Sikkerhed og biologisk aktivitet af TroVax®-vaccine givet med IL-2 i nyrecellekarcinom
Sikkerhed, immunologi og biologisk aktivitetsevaluering af TroVax® til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk nyrekarcinom
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af TroVax®-undersøgelsesvaccineinjektioner, når de gives som første- eller andenlinjebehandling i forbindelse med subkutan lavdosis IL-2 til patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk klarcellet eller papillærcellet nyrecarcinom.
TroVax® er det eksperimentelle produkt i dette forsøg, og dets værdi som lægemiddel er endnu ikke bevist. Interleukin-2 (IL-2) er en standardbehandling for kræft, hvilket betyder, at den kan modtages, selvom man vælger ikke at deltage i denne undersøgelse. TroVax® undersøges som en mulig behandling for patienter med nyrekræft.
TroVax® tilhører en klasse af lægemidler kaldet vacciner. En vaccine hjælper kroppens immunsystem med at genkende og dræbe fremmede invaderende organismer effektivt. Det menes, at en af grundene til, at kræft kan spredes gennem kroppen, er, at immunsystemet ikke kan genkende kræftceller som værende anderledes end normalt væv og derfor ikke kan dræbe kræftcellerne. En vaccine, der advarer immunsystemet om tilstedeværelsen af kræftceller i kroppen, kan føre til, at immunsystemet er i stand til at målrette og dræbe disse kræftceller effektivt. Dette forsøg er af en helt ny måde at forsøge at behandle kræft i fremtiden ved brug af vaccinationsinjektioner. TroVax® består af en virus, der er blevet ændret, så den ikke længere er smitsom og bærer et gen for et protein kaldet 5T4. Dette protein bæres af mange nyrekræftceller. Når virussen injiceres, danner den proteinet, og kroppens immunsystem er så i stand til at genkende dette protein og dræbe de celler, der har det (dvs. kræftcellerne).
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af TroVax®-injektioner og at forstå, om TroVax® kunne få en sådan immunreaktion til at ske hos patienter med nyrecellekræft, mens de får interleukin-2 (IL-2). Denne undersøgelse vil også observere og overvåge eventuelle bivirkninger hos patienter, der får TroVax®, mens de behandles med IL-2.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mål
Primær:
- At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af TroVax®-injektioner, når de gives som første- eller andenlinjebehandling i forbindelse med subkutan lavdosis IL-2 til patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk klarcellet eller papillærcellet nyrecarcinom.
- At vurdere immunresponser induceret af behandling med TroVax® og subkutan lavdosis IL-2.
Sekundær:
- At vurdere tumorresponsrater, tid til progression, overlevelse og progressionsfri overlevelse 6, 12 og 24 måneder efter påbegyndelse af behandling med subkutan lavdosis IL-2.
- At vurdere evnen af genindførelse af lavdosis subkutan IL-2 til at inducere yderligere sygdomsrespons eller stabilisering hos patienter, der behandles med TroVax® alene.
Studere design:
Dette vil være en åben-label evaluering hos patienter med klarcellet eller papillærcellet nyrecarcinom, der kræver immunterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Et enkelt dosisniveau af TroVax® i kombination med et klinisk accepteret regime af subkutan lavdosis IL-2 vil blive testet på 25 evaluerbare patienter, og deres immunologiske respons på TroVax® (antistof og cellulært) vil blive vurderet. Hvis immunologisk aktivitet observeres efter to cyklusser af TroVax®/IL-2 hos 70 % eller flere af disse patienter, vil der blive foretaget yderligere randomiserede forsøg for at bestemme den kliniske effekt af TroVax® i denne gruppe patienter.
Doseringsskemaet for subkutan lavdosis IL-2 vil være et startdosisskema på 250.000 U/kg/dosis i 5 dage i uge 1 efterfulgt af 125.000 U/kg/dosis i 5 dage i hver af uge 2 til og med 6. Der vil derefter være en to-ugers restitutionsperiode, før den næste cyklus begynder. Doseringsregimet for TroVax® vil være injektioner givet før den første cyklus ved to lejligheder (uge -2 og 1), og en injektion givet i begyndelsen af uge 4 i den første cyklus. I efterfølgende cyklusser vil booster-injektioner af TroVax® kun blive givet i uge 1, før påbegyndelse af subkutan IL-2-behandling. Efter den første og anden cyklus af kombineret behandling vil patienterne blive evalueret ved CT-scanning for deres respons på behandlingen. Hvis deres sygdom har udviklet sig efter den anden cyklus, vil de blive trukket tilbage fra forsøget, hvis de kræver alternativ behandling (forringelse af et niveau af Karnofsky-scoren eller forekomst af sygdom på et nyt sted). Hvis de oplever progressiv sygdom, der ikke kræver alternativ behandling eller stabil sygdom eller bedre, vil de blive behandlet med cyklusser af TroVax®/IL-2 som beskrevet ovenfor i op til yderligere fire cyklusser. Tumorstatus vil blive evalueret ved CT-scanning efter hver cyklus.
Alle patienter vil blive monitoreret i op til 6 cyklusser (48 uger) for at vurdere tolerabilitet, induktion af humoral og cellulær immunitet mod 5T4 celleoverfladeantigen, immunrespons på vektoren, tumorresponsrater, overlevelse, tid til progression og progressionsfri overlevelse. Patienter, som er intolerante over for yderligere behandlinger med subkutan IL-2 under denne del af undersøgelsen, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.
Patienter, der stadig er stabile eller oplever en tumorrespons efter 48 uger, vil blive tilbudt yderligere boosts med TroVax® uden IL-2 hver tredje måned i uge 52, 64, 76, 88 og 100. I denne periode, hvis sygdomsprogression gentager sig, kan yderligere to cyklusser med subkutan IL-2 som beskrevet ovenfor gives i kombination med TroVax® som beskrevet ovenfor med det formål at inducere yderligere sygdomsrespons eller stabilisering.
Efter afslutning af alle patienters deltagelse i forsøget (inklusive dem med progressiv sygdom efter to cyklusser af TroVax®/IL-2), vil efterforskerne holde kontakt med deres familier for at bestemme dødsdatoen.
I alt vil 25 patienter blive indskrevet.
Kriterier for tilbagetrækning fra forsøget:
- Manglende overholdelse af protokollen.
- Patienten trækker samtykket tilbage.
- Progressiv sygdom med nye sygdomssteder påvist på CT-scanning og/eller kræver anden kræftbehandling (forringelse af Karnofskys præstationsscore på 10 % eller mere).
- Død.
- Alvorlige IL-2-relaterede bivirkninger eller manglende tolerance over for yderligere behandling med IL-2
Alvorlige TroVax®-relaterede bivirkninger (DLT).
Behandlingsplan og metoder:
Patienter, der overholder adgangskriterierne, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Efter at have givet fuldt informeret samtykke vil patienterne blive underkastet en fysisk undersøgelse for at dokumentere generel egnethed til at fortsætte med forsøget. Vitale tegn vil blive registreret. Præstationsstatus (Karnofsky) vil blive dokumenteret. På det tidspunkt vil metastaser blive dokumenteret ved hjælp af CT-scanninger af bryst, mave og bækken, og der vil blive foretaget en MR-scanning af hjernen. Der vil også blive taget blodprøver til klinisk patologi (10 ml; sikkerhedstest). En urinprøve vil blive testet for protein og blod (sikkerhedstest). Et 12-aflednings EKG og ekkokardiogram vil blive taget. Denne skærm bør ikke forekomme mere end to uger før behandling med TroVax® begynder. Hvis det er tilgængeligt, vil tumorvæv fra tidligere biopsier blive opnået og testet for tilstedeværelsen af tumorantigener, f.eks. 5T4. CT-scanninger skal sammenlignes med scanninger opnået inden for de foregående tre måneder for at fastslå, om sygdommen skrider frem.
Uge -2, dag 1:
Indhent blodprøve til HLA-testning og immunologisk evaluering (antistof- og T-celle-responser på vektoren og 5T4-overfladeantigenet; 100 ml).
Sikkerhedstest (blod, 10 mL og urin) TroVax®-injektion i.m. 1 ml
Cyklus 1, uge 1 dag 1:
Karnofsky score Vitale tegn TroVax® injektion i.m. 1 mL (tid 0) Vitale tegn (1 time) / Vitale tegn (3 timer) IL-2 subkutan injektion (250.000 U/kg/dosis) sikkerhedstest
Cyklus 1, uge 1, dag 2-5:
IL-2 subkutan injektion (250.000 U/kg/dosis)
Cyklus 1, uge 2, dag 1:
Indhent prøver til immunologisk evaluering (100 ml blod) og sikkerhedstestning (blod 10 ml og urin) IL-2 subkutan injektion (125.000 U/kg/dosis).
Uge 2, dag 2-5:
IL-2-injektion subkutan (125.000 U/kg/dosis).
Uge 3, dag 1-5:
Sikkerhedstest (blod og urin; kun dag 1) IL-2 subkutan injektion (125.000 U/kg/dosis).
Uge 4, dag 1:
Sikkerhedstest Vitale tegn TroVax® injektion i.m. 1 mL (tid 0) Vitale tegn (1 time) / Vitale tegn (3 timer) IL-2 subkutan injektion (125.000 U/kg/dosis).
Uge 4, dag 2-5:
IL-2 subkutan injektion (125.000 U/kg/dosis).
Uge 5, dag 1-5:
Indhent prøve til immunologisk evaluering (blod) og sikkerhedstestning (blod 10 ml og urin; kun dag 1) IL-2 subkutan injektion (125.000 U/kg/dosis).
Uge 6, dag 1-5:
Indhent prøve til sikkerhedstestning (blod 10 ml og urin; kun dag 1) IL-2 subkutan injektion (125.000 U/kg/dosis).
Uge 8 dag 1:
CT-scanning for information. Lægeundersøgelse. Sikkerhedsblod (10 ml) og urin
Cyklus 2-6 uge 1, dag 1:
Indhent prøve til sikkerhedstest (blod 100 ml og urin) Vitale tegn Karnofsky score TroVax®-injektion i.m. 1 mL (tid 0) Vitale tegn (1 time) / Vitale tegn (3 timer) IL-2 subkutan injektion (250.000 U/kg/dosis)
Cyklus 2-6, uge 1, dag 2-5:
IL-2 subkutan injektion (250.000 U/kg/dosis)
Cyklus 2-6, uge 2, dag 1:
Indhent prøve til immunologisk evaluering (blod) og sikkerhedstestning (blod og urin).
IL-2 subkutan injektion (125.000 U/kg/dosis).
Cyklus 2-6, uge 2, dag 2-5:
IL-2 subkutan injektion (125.000 U/kg/dosis).
Cyklus 2-6, uge 3-6, dag 1-5:
Sikkerhedstest (blod 10 ml og urin kun dag 1) IL-2 subkutan injektion (125.000 U/kg/dosis)
Cyklus 2-6, uge 8, dag 1:
Få blod til sikkerhedstest (blod og urin) CT-scanning. Lægeundersøgelse.
Ved afslutningen af cyklus 2 til 6 inklusive, hvis sygdommen er udviklet og kræver anden behandling (forringelse af Karnofskys præstationsscore med 10 % eller mere, sygdom vises på et nyt sted), skal patienten trækkes ud af forsøget. Tag også patienten ud, hvis den er intolerant over for subkutan lav dosis IL-2 ved den lavest tilladte dosis, eller hvis patienten oplever DLT. Patienter, der trækker sig tilbage, før de får de første fire doser TroVax® og giver blod til immunologisk test i cyklus 2, uge 2, vil blive erstattet.
Hvis sygdommen er stabil, reagerer eller skrider frem (men Karnofsky-scoren er uændret, ingen nye sygdomssteder), og patienten er tolerant over for behandling, skal du fortsætte med yderligere behandling.
Efter seks cyklusser med kombineret undersøgelsesmedicin (48 uger), vurderes med CT-scanning i uge 48 dag 1:
Hvis sygdommen har udviklet sig og kræver alternativ behandling (forringelse af Karnofskys præstationsscore med 10 % eller mere, eller sygdom vises på et nyt sted), skal patienten trækkes ud af forsøget.
Hvis sygdommen er stabil eller reagerer eller skrider frem (men Karnofsky-scoren er stabil og ingen nye sygdomssteder), og patienten er tolerant over for behandling, skal du fortsætte med yderligere behandling. Denne terapi vil være TroVax®-injektion hver tredje måned i uge 52, 64, 76, 88, 100. Udfør en lægeundersøgelse ved hver lejlighed og vurder Karnofsky-score før injektion. Indhent prøver til sikkerhedstestning (blod 10 ml og urin) og immunologisk evaluering (10 ml prøve kun til antistoftestning) før hver injektion. En yderligere 10 ml prøve til immunologisk evaluering vil blive udtaget en uge efter hver TroVax®-injektion. CT-scanninger vil blive udført i uge 63, 75, 87, 99. Ved hver CT-scanning skal du vurdere:
Hvis sygdommen har udviklet sig, påbegynd subkutan lavdosis IL-2-behandling (6 uger på, to uger fra IL-2) i uge 64, 76, 88 efter behov og giv yderligere 2 cyklusser med subkutan lavdosis IL-2.
Hvis IL-2 genstartede i uge 64 (76, 88), er tidsplanen:
Uge 64 (eller 76, 88), dag 1:
Sikkerhedstest (blod 10 mL og urin) TroVax®-injektion i.m. 1 mL Karnofsky score IL-2 subkutan injektion (250.000 U/kg/dosis) Fysisk undersøgelse
Uge 64 (eller 76, 88), dag 2-5:
IL-2 subkutan injektion (250.000 U/kg/dosis)
Uge 65 (eller 77, 89), dag 1-5:
Sikkerhedstest (blod 10 ml og urin, kun dag 1). Immunologisk evaluering, kun 10 ml prøve (kun dag 1) IL-2 subkutan injektion (125.000 U/kg/dosis).
Uge 66-69 (eller 78-81 eller 90-93), dag 1-5:
Sikkerhedstest (blod 10 ml og urin, kun dag 1). IL-2 subkutan injektion (125.000 U/kg/dosis).
Uge 71 (eller 83 eller 95) dag 1:
Lægeundersøgelse. CT-scanning.
Anden cyklus:
Uge 72 (eller 84, 96), dag 1:
Sikkerhedstest (blod 10 mL og urin) TroVax®-injektion i.m. 1 mL Karnofsky score IL-2 injektion (250.000 U/kg/dosis)
Uge 72 (eller 84, 96), dag 2-5:
IL-2-injektion (250.000 U/kg/dosis)
Uge 73 (eller 85, 97), dag 1-5:
Sikkerhedstest (blod 10 ml og urin, kun dag 1). Immunologisk evaluering, kun 10 ml prøve (kun dag 1) IL-2 subkutan injektion (125.000 U/kg/dosis).
Uge 74-77 (eller 86-89 eller 98-101), dag 1-5:
Sikkerhedstest (blod og urin, kun dag 1). IL-2 subkutan injektion (125.000 U/kg/dosis).
Uge 79 (eller 91 eller 103) dag 1:
Lægeundersøgelse. CT-scanning.
Efter den anden cyklus af IL-2, hvis sygdommen er udviklet og kræver anden behandling (forringelse af Karnofsky-score med 10 % eller mere, sygdom vises på et nyt sted), skal patienten trækkes ud af forsøget.
Hvis behandlingscyklusserne med IL-2 slutter før uge 104, og patienten reagerer, er stabil eller skrider frem, men ikke har behov for alternative behandlinger (Karnofsky stabil, ingen nye sygdomssteder), genoptages TroVax® efter den oprindelige tidsplan (se flowdiagram). . Hvis sygdommen skrider frem og kræver yderligere behandling (forringelse af Karnofsky-score med 10 % eller mere, sygdommen vises på et nyt sted), skal patienten trækkes ud af forsøget.
Fire uger efter den afsluttende behandling vil alle patienter, hvis det er muligt, møde op til et sidste opfølgningsbesøg. Følgende vil blive opnået:
Fysisk undersøgelse. Karnofsky score Sikkerhedstest (blod 10 ml og urin).
Alle studiebesøg skal finde sted inden for +/- 3 dage fra den dag, der er fastsat i protokollen.
Hvis patienter trækker sig på et hvilket som helst tidspunkt under forsøget, vil der om muligt blive opnået et sidste opfølgningsbesøg fire uger efter seponeringen.
Samtidig medicinering og bivirkninger vil blive registreret ved hvert besøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The Methodist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Lokalt fremskreden eller metastatisk, histologisk bevist klarcellet eller papillærcellet nyrecarcinom.
- Primær tumor fjernes kirurgisk.
- Progressiv sygdom
- Mindst fire uger fra enhver tidligere behandling for nyrekræft.
- Egnet til første eller anden linje immunterapi med subkutan lav dosis IL-2
- Målbar sygdom
- Alder 18 år eller mere.
Patienter skal overholde følgende:
- Karnofsky-score ≥ 80 %
- Korrigeret calcium ≥ 10 g/dL (2,5 mmol/L)
- Klinisk immunkompetent
- Fri for klinisk tilsyneladende autoimmun sygdom.
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, totalt antal hvide blodlegemer ≥ 3 x 10^9/L og lymfocyttal ≥ 1 x 10^9/dL
- Serumkreatinin op til 1,5 gange øvre normalgrænse.
- Bilirubin ≤ 2 mg% og en SGPT på ≤ 4 gange den øvre normalgrænse.
- Kunne give skriftligt informeret samtykke og overholde protokollen.
- Kvinder skal enten være postmenopausale eller gjort kirurgisk sterile eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have praktiseret en pålidelig form for prævention (oral prævention + en barrieremetode) i mindst tre måneder før den første dosis af TroVax® og skal fortsætte, mens de behandles med TroVax®. Mænd skal praktisere en pålidelig form for prævention, mens de bliver behandlet med TroVax®.
- Ingen akutte ændringer på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
- Udstødningsfraktion på ekkokardiogram ≥ 45 %
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere immunterapi med en hvilken som helst tidsplan for IL-2.
- Tilbagevendende alvorlige infektioner inden for de 28 dage før indtræden i forsøget.
- Livstruende sygdom uden relation til kræft.
- Cerebrale metastaser på MR-scanning.
- Anamnese med allergisk respons på tidligere vacciniavaccinationer.
- Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg med et licenseret eller ikke-licenseret lægemiddel inden for de foregående 30 dage eller i løbet af dette forsøg.
- Tidligere maligniteter inden for de sidste 10 år bortset fra succesfuldt behandlet pladecellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen behandlet med keglebiopsi.
- Tidligere alvorlig psykiatrisk lidelse, der kræver hospitalsindlæggelse, eller enhver aktuel psykiatrisk lidelse, der ville hæmme patientens evne til at give informeret samtykke eller overholde protokollen.
- Kendt allergi over for ægproteiner
- Kronisk oral kortikosteroidbrug, medmindre det er ordineret som erstatningsterapi i tilfælde af binyrebarkinsufficiens.
- Kendt for at teste positiv for HIV eller hepatitis B eller C
- Kendt overfølsomhed over for neomycin
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TroVax
TroVax givet som første- eller andenlinjebehandling sammen med lavdosis IL-2.
|
TroVax 1 x 10E9 TCID 50mL
IL-2 250.000 U/kg S/C for cyklus 1 og dag 1 i efterfølgende cyklusser, 125.000 U/kg S/C for dag 2-5 i cyklus 2-6
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af TroVax-injektioner i forbindelse med lavdosis IL-2
Tidsramme: 48 uger
|
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af TroVax-injektioner, når de gives som første- eller andenlinjebehandling i forbindelse med subkutan lavdosis IL-2 til patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk klarcellet eller papillærcellet nyrecarcinom. At vurdere immunresponser induceret af behandling med TroVax og subkutan IL-2 |
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorresponsrater
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder
|
At vurdere tumorresponsrater, tid til progression, kirurgi og progressionsfri kirurgi 6, 12 og 24 måneder efter påbegyndelse af behandling med subkutan lavdosis IL-2. At vurdere evnen af genindførelse af lavdosis subkutan IL-2 til at inducere yderligere sygdomsrespons eller stabilisering hos patienter, der behandles med TroVax alene. |
6, 12 og 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Robert J Amato, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TV-B2/001/05
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .