Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og biologisk aktivitet av TroVax®-vaksine gitt med IL-2 i nyrecellekarsinom

9. oktober 2020 oppdatert av: Oxford BioMedica

Sikkerhet, immunologi og biologisk aktivitetsevaluering av TroVax® ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk nyrekarsinom

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til TroVax®-undersøkelsesvaksineinjeksjoner når de gis som første- eller andrelinjebehandling i forbindelse med subkutan lavdose IL-2 til pasienter med lokalt avansert eller metastatisk klarcellet eller papillærcellet nyrekarsinom.

TroVax® er det eksperimentelle produktet i denne utprøvingen, og dets verdi som medisin er ennå ikke bevist. Interleukin-2 (IL-2) er en standardbehandling for kreft, som betyr at den kan mottas selv om man velger å ikke delta i denne studien. TroVax® studeres som en mulig behandling for pasienter med nyrekreft.

TroVax® tilhører en klasse legemidler som kalles vaksiner. En vaksine hjelper kroppens immunsystem til å gjenkjenne og drepe fremmede invaderende organismer effektivt. Det antas at en av grunnene til at kreft kan spre seg gjennom kroppen er at immunsystemet ikke kan gjenkjenne kreftceller som forskjellig fra normalt vev og derfor ikke kan drepe kreftcellene. En vaksine som varsler immunsystemet om tilstedeværelsen av kreftceller i kroppen kan føre til at immunsystemet kan målrette og drepe disse kreftcellene effektivt. Denne utprøvingen er en helt ny måte å forsøke å behandle kreft på i fremtiden ved bruk av vaksinasjonsinjeksjoner. TroVax® består av et virus som er endret slik at det ikke lenger er smittsomt og bærer et gen for et protein kalt 5T4. Dette proteinet bæres av mange nyrekreftceller. Når viruset injiseres, lager det proteinet, og kroppens immunsystem er da i stand til å gjenkjenne dette proteinet og drepe cellene som har det (det vil si kreftcellene).

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til TroVax®-injeksjoner og å forstå om TroVax® kan få en slik immunrespons til å skje hos pasienter med nyrecellekreft mens de får interleukin-2 (IL-2). Denne studien vil også observere og overvåke eventuelle bivirkninger som oppleves hos pasienter som får TroVax® mens de behandles med IL-2.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål

Hoved:

  • For å vurdere sikkerheten og toleransen til TroVax®-injeksjoner når de gis som første- eller andrelinjebehandling i forbindelse med subkutan lavdose IL-2 til pasienter med lokalt avansert eller metastatisk klarcellet eller papillærcellet nyrekarsinom.
  • For å vurdere immunresponsene indusert av behandling med TroVax® og subkutan lavdose IL-2.

Sekundær:

  • For å vurdere tumorresponsrater, tid til progresjon, overlevelse og progresjonsfri overlevelse ved 6, 12 og 24 måneder etter oppstart av behandling med subkutan lavdose IL-2.
  • For å vurdere evnen til gjeninnføring av lavdose subkutan IL-2 for å indusere ytterligere sykdomsrespons eller stabilisering hos pasienter som behandles med TroVax® alene.

Studere design:

Dette vil være en åpen evaluering hos pasienter med klarcellet eller papillærcellet nyrekarsinom som krever immunterapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Et enkeltdosenivå av TroVax® i kombinasjon med et klinisk akseptert regime med subkutan lavdose IL-2 vil bli testet på 25 evaluerbare pasienter og deres immunologiske respons på TroVax® (antistoff og cellulær) vil bli vurdert. Hvis immunologisk aktivitet observeres etter to sykluser med TroVax®/IL-2 hos 70 % eller flere av disse pasientene, vil ytterligere randomiserte studier bli utført for å bestemme den kliniske effekten av TroVax® i denne pasientgruppen.

Doseringsskjemaet for subkutan lavdose IL-2 vil være en startdoseplan på 250 000 U/kg/dose i 5 dager i uke 1 etterfulgt av 125 000 U/kg/dose i 5 dager i hver av uke 2 til og med 6. Det vil da være en to ukers restitusjonsperiode før neste syklus starter. Doseringsregimet for TroVax® vil være injeksjoner gitt før den første syklusen ved to anledninger (uke -2 og 1), og en injeksjon gitt i begynnelsen av uke 4 av den første syklusen. I påfølgende sykluser vil boosterinjeksjoner av TroVax® kun gis i uke 1, før oppstart av subkutan IL-2-behandling. Etter den første og andre syklusen med kombinert behandling, vil pasientene bli evaluert med CT-skanning for deres respons på behandlingen. Hvis sykdommen deres har utviklet seg etter den andre syklusen, vil de trekkes fra studien hvis de trenger alternativ behandling (forverring av ett nivå av Karnofsky-skåren eller utseende av sykdom på et nytt sted). Hvis de opplever en progressiv sykdom som ikke krever alternativ behandling eller stabil sykdom eller bedre, vil de bli behandlet med sykluser med TroVax®/IL-2 som beskrevet ovenfor i opptil ytterligere fire sykluser. Tumorstatusen vil bli evaluert ved CT-skanning etter hver syklus.

Alle pasienter vil bli overvåket i opptil 6 sykluser (48 uker) for å vurdere tolerabilitet, induksjon av humoral og cellulær immunitet mot 5T4 celleoverflateantigen, immunrespons på vektoren, tumorresponsrater, overlevelse, tid til progresjon og progresjonsfri overlevelse. Pasienter som er intolerante overfor videre behandlinger med subkutan IL-2 under denne delen av studien vil bli trukket fra studien.

Pasienter som fortsatt er stabile eller opplever en tumorrespons ved 48 uker vil bli tilbudt ytterligere boosts med TroVax® uten IL-2 hver tredje måned i uke 52, 64, 76, 88 og 100. I løpet av denne perioden, hvis sykdomsprogresjon gjentar seg, kan ytterligere to sykluser med subkutan IL-2 som beskrevet ovenfor gis i kombinasjon med TroVax® som beskrevet ovenfor med det formål å indusere ytterligere sykdomsrespons eller stabilisering.

Etter avslutning av alle pasienters deltakelse i studien (inkludert de med progressiv sykdom etter to sykluser med TroVax®/IL-2), vil etterforskerne holde kontakt med deres familier for å fastslå dødsdatoen.

Totalt 25 pasienter vil bli registrert.

Uttakskriterier fra prøven:

  1. Manglende overholdelse av protokollen.
  2. Pasienten trekker tilbake samtykket.
  3. Progressiv sykdom med nye sykdomssteder påvist på CT-skanning og/eller som krever annen kreftbehandling (forverring av Karnofskys ytelsesscore på 10 % eller mer).
  4. Død.
  5. Alvorlige IL-2-relaterte bivirkninger eller mangel på toleranse for videre behandling med IL-2
  6. Alvorlige TroVax®-relaterte bivirkninger (DLT).

    Behandlingsplan og metoder:

    Pasienter som oppfyller kriteriene vil bli invitert til å delta i studien. Etter å ha gitt fullt informert samtykke, vil pasienter bli utsatt for en fysisk undersøkelse for å dokumentere generell skikkethet til å fortsette med forsøket. Vitale tegn vil bli registrert. Ytelsesstatus (Karnofsky) vil bli dokumentert. På det tidspunktet vil metastaser bli dokumentert ved hjelp av CT-skanning av bryst, mage og bekken samt MR-skanning av hjernen. Det vil også bli tatt blodprøver for klinisk patologi (10 ml; sikkerhetstesting). En urinprøve vil bli testet for protein og blod (sikkerhetstesting). Et 12-avlednings EKG og ekkokardiogram vil bli tatt. Denne skjermen bør ikke forekomme mer enn to uker før behandling med TroVax® starter. Hvis tilgjengelig, vil tumorvev fra tidligere biopsier bli innhentet og testet for tilstedeværelse av tumorantigener, f.eks. 5T4. CT-skanninger må sammenlignes med skanninger oppnådd i løpet av de foregående tre månedene for å fastslå at sykdommen utvikler seg.

    Uke -2, dag 1:

    Innhent blodprøve for HLA-testing og immunologisk evaluering (antistoff- og T-celleresponser på vektoren og 5T4-overflateantigenet; 100 ml).

    Sikkerhetstesting (blod, 10 mL og urin) TroVax®-injeksjon i.m. 1 ml

    Syklus 1, uke 1 dag 1:

    Karnofsky score Vitale tegn TroVax®-injeksjon i.m. 1 mL (tid 0) Vitale tegn (1 time) / Vitale tegn (3 timer) IL-2 subkutan injeksjon (250 000 U/kg/dose) sikkerhetstesting

    Syklus 1, uke 1, dag 2-5:

    IL-2 subkutan injeksjon (250 000 U/kg/dose)

    Syklus 1, uke 2, dag 1:

    Innhent prøver for immunologisk evaluering (100 ml blod) og sikkerhetstesting (blod 10 ml og urin) IL-2 subkutan injeksjon (125 000 U/kg/dose).

    Uke 2, dag 2-5:

    IL-2 injeksjon subkutan (125 000 U/kg/dose).

    Uke 3, dag 1-5:

    Sikkerhetstesting (blod og urin; kun dag 1) IL-2 subkutan injeksjon (125 000 U/kg/dose).

    Uke 4, dag 1:

    Sikkerhetstesting Vitale tegn TroVax®-injeksjon i.m. 1 mL (tid 0) Vitale tegn (1 time) / Vitale tegn (3 timer) IL-2 subkutan injeksjon (125 000 U/kg/dose).

    Uke 4, dag 2-5:

    IL-2 subkutan injeksjon (125 000 U/kg/dose).

    Uke 5, dag 1–5:

    Skaff prøve for immunologisk evaluering (blod) og sikkerhetstesting (blod 10 ml og urin; kun dag 1) IL-2 subkutan injeksjon (125 000 U/kg/dose).

    Uke 6, dag 1-5:

    Skaff prøve for sikkerhetstesting (blod 10 ml og urin; kun dag 1) IL-2 subkutan injeksjon (125 000 U/kg/dose).

    Uke 8 dag 1:

    CT-skanning for informasjon. Legeundersøkelse. Sikkerhetsblod (10 ml) og urin

    Sykluser 2-6 uke 1, dag 1:

    Skaff prøve for sikkerhetstesting (blod 100 mL og urin) Vitale tegn Karnofsky score TroVax® injeksjon i.m. 1 mL (tid 0) Vitale tegn (1 time) / Vitale tegn (3 timer) IL-2 subkutan injeksjon (250 000 U/kg/dose)

    Syklus 2-6, uke 1, dag 2-5:

    IL-2 subkutan injeksjon (250 000 U/kg/dose)

    Syklus 2-6, uke 2, dag 1:

    Skaff prøve for immunologisk evaluering (blod) og sikkerhetstesting (blod og urin).

    IL-2 subkutan injeksjon (125 000 U/kg/dose).

    Syklus 2-6, uke 2, dag 2-5:

    IL-2 subkutan injeksjon (125 000 U/kg/dose).

    Syklus 2-6, uke 3-6, dag 1-5:

    Sikkerhetstesting (blod 10 ml og urin kun dag 1) IL-2 subkutan injeksjon (125 000 U/kg/dose)

    Syklus 2-6, uke 8, dag 1:

    Skaff blod for sikkerhetstesting (blod og urin) CT-skanning. Legeundersøkelse.

    Ved slutten av syklus 2 til og med 6, hvis sykdommen har progrediert og krever annen behandling (forverring av Karnofsky-ytelsesscore med 10 % eller mer, sykdom vises på et nytt sted), trekke pasienten fra studien. Trekk også pasienten ut hvis den ikke tåler subkutan lav dose IL-2 ved laveste tillatte dose eller hvis pasienten opplever DLT. Pasienter som trekker seg før de får de fire første dosene av TroVax® og gir blod for immunologisk testing i syklus 2, uke 2, vil bli erstattet.

    Hvis sykdommen er stabil, reagerer eller progredierer (men Karnofsky-skåren er uendret, ingen nye sykdomssteder) og pasienten er tolerant for behandling, fortsett med videre behandling.

    Etter seks sykluser med kombinerte studiemedisiner (48 uker), vurder med CT-skanning ved uke 48 dag 1:

    Hvis sykdommen har utviklet seg og krever alternativ behandling (forverring av Karnofsky-ytelsesscore med 10 % eller mer eller sykdom vises på et nytt sted), trekke pasienten fra studien.

    Hvis sykdommen er stabil eller reagerer eller progredierer (men Karnofsky skårer stabil og ingen nye sykdomssteder) og pasienten er tolerant for behandling, fortsett med videre behandling. Denne behandlingen vil være TroVax®-injeksjon hver tredje måned, i uke 52, 64, 76, 88, 100. Utfør legeundersøkelse ved hver anledning og vurder Karnofsky-score før injeksjon. Innhent prøver for sikkerhetstesting (blod 10 ml og urin) og immunologisk evaluering (10 ml prøve kun for antistofftesting) før hver injeksjon. Ytterligere 10 ml prøve for immunologisk evaluering vil bli tatt en uke etter hver TroVax®-injeksjon. CT-skanninger vil bli tatt i uke 63, 75, 87, 99. Ved hver CT-skanning, vurder:

    Hvis sykdommen har utviklet seg, gjenoppta subkutan lavdose IL-2-behandling (6 uker på, to uker av IL-2) ved uke 64, 76, 88 etter behov og gi ytterligere 2 sykluser med subkutan lavdose IL-2.

    Hvis IL-2 startet på nytt i uke 64 (76, 88), er planen:

    Uke 64 (eller 76, 88), dag 1:

    Sikkerhetstesting (blod 10 mL og urin) TroVax®-injeksjon i.m. 1 mL Karnofsky score IL-2 subkutan injeksjon (250 000 U/kg/dose) Fysisk undersøkelse

    Uke 64 (eller 76, 88), dag 2-5:

    IL-2 subkutan injeksjon (250 000 U/kg/dose)

    Uke 65 (eller 77, 89), dag 1–5:

    Sikkerhetstesting (blod 10 ml og urin, kun dag 1). Immunologisk evaluering, kun 10 mL prøve (kun dag 1) IL-2 subkutan injeksjon (125 000 U/kg/dose).

    Uke 66–69 (eller 78–81, eller 90–93), dag 1–5:

    Sikkerhetstesting (blod 10 ml og urin, kun dag 1). IL-2 subkutan injeksjon (125 000 U/kg/dose).

    Uke 71 (eller 83 eller 95) dag 1:

    Legeundersøkelse. CT skann.

    Andre syklus:

    Uke 72 (eller 84, 96), dag 1:

    Sikkerhetstesting (blod 10 mL og urin) TroVax®-injeksjon i.m. 1 mL Karnofsky score IL-2 injeksjon (250 000 U/kg/dose)

    Uke 72 (eller 84, 96), dag 2-5:

    IL-2-injeksjon (250 000 U/kg/dose)

    Uke 73 (eller 85, 97), dag 1–5:

    Sikkerhetstesting (blod 10 ml og urin, kun dag 1). Immunologisk evaluering, kun 10 mL prøve (kun dag 1) IL-2 subkutan injeksjon (125 000 U/kg/dose).

    Uke 74–77 (eller 86–89, eller 98–101), dag 1–5:

    Sikkerhetstesting (blod og urin, kun dag 1). IL-2 subkutan injeksjon (125 000 U/kg/dose).

    Uke 79 (eller 91 eller 103) dag 1:

    Legeundersøkelse. CT skann.

    Etter den andre syklusen av IL-2, hvis sykdommen har utviklet seg og krever annen behandling (forverring av Karnofsky-score med 10 % eller mer, sykdom vises på et nytt sted), trekke pasienten fra studien.

    Hvis behandlingssyklusene med IL-2 avsluttes før uke 104 og pasienten reagerer, stabil eller progredierer, men ikke har behov for alternative behandlinger (Karnofsky stabil, ingen nye sykdomssteder), gjenoppta TroVax® på den opprinnelige planen (se flytskjema). . Hvis sykdommen utvikler seg og krever ytterligere behandling (forverring av Karnofsky-score med 10 % eller mer, sykdom vises på et nytt sted), trekke pasienten fra studien.

    Fire uker etter avsluttet behandling vil alle pasienter, hvis mulig, komme til et siste oppfølgingsbesøk. Følgende vil bli oppnådd:

    Fysisk undersøkelse. Karnofsky score Sikkerhetstesting (blod 10 ml og urin).

    Alle studiebesøk skal skje innen +/- 3 dager fra dagen fastsatt i protokollen.

    Hvis pasienter trekker seg når som helst i løpet av studien, vil et siste oppfølgingsbesøk, hvis mulig, bli innhentet fire uker etter seponering.

    Samtidig medisinering og bivirkninger vil bli registrert ved hvert besøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Lokalt avansert eller metastatisk, histologisk påvist klarcellet eller papillærcellet nyrekarsinom.
  2. Primærsvulst fjernes kirurgisk.
  3. Progressiv sykdom
  4. Minst fire uker fra tidligere behandling for nyrekreft.
  5. Passer for første eller andre linje immunterapi med subkutan lavdose IL-2
  6. Målbar sykdom
  7. 18 år eller mer.
  8. Pasienter må overholde følgende:

    • Karnofsky-score ≥ 80 %
    • Korrigert kalsium ≥ 10 g/dL (2,5 mmol/L)
  9. Klinisk immunkompetent
  10. Fri for klinisk tydelig autoimmun sykdom.
  11. Hemoglobin ≥ 9 g/dL, totalt antall hvite blodlegemer ≥ 3 x 10^9/L og lymfocyttantall ≥ 1 x 10^9/dL
  12. Serumkreatinin opptil 1,5 ganger øvre normalgrense.
  13. Bilirubin ≤ 2 mg % og en SGPT på ≤ 4 ganger øvre normalgrense.
  14. Kunne gi skriftlig informert samtykke og overholde protokollen.
  15. Kvinner må enten være postmenopausale eller gjøres kirurgisk sterile eller, hvis de er i fertil alder, må ha praktisert en pålitelig form for prevensjon (oral prevensjon + en barrieremetode) i minst tre måneder før den første dosen av TroVax® og må fortsette mens de behandles med TroVax®. Menn må praktisere en pålitelig form for prevensjon mens de behandles med TroVax®.
  16. Ingen akutte endringer på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
  17. Ejeksjonsfraksjon på ekkokardiogram ≥ 45 %

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere immunterapi med hvilken som helst tidsplan for IL-2.
  2. Interkurrente alvorlige infeksjoner innen 28 dager før inntreden i forsøket.
  3. Livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft.
  4. Cerebrale metastaser på MR-skanning.
  5. Anamnese med allergisk respons på tidligere vaksinia vaksinasjoner.
  6. Deltakelse i enhver annen klinisk utprøving av et lisensiert eller ulisensiert legemiddel innen de siste 30 dagene eller i løpet av denne utprøvingen.
  7. Tidligere maligniteter innen de siste 10 årene bortsett fra vellykket behandlet plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen behandlet med kjeglebiopsi.
  8. Tidligere alvorlig psykiatrisk lidelse som krever sykehusinnleggelse eller en hvilken som helst pågående psykiatrisk lidelse som ville hindre pasientens evne til å gi informert samtykke eller overholde protokollen.
  9. Kjent allergi mot eggproteiner
  10. Kronisk oral kortikosteroidbruk med mindre det er foreskrevet som erstatningsterapi ved binyrebarksvikt.
  11. Kjent for å teste positivt for HIV eller hepatitt B eller C
  12. Kjent overfølsomhet for neomycin
  13. Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TroVax
TroVax gitt som første- eller andrelinjebehandling sammen med lavdose IL-2.
TroVax 1 x 10E9 TCID 50mL
IL-2 250 000 U/kg S/C for syklus 1 og dag 1 i påfølgende sykluser, 125 000 U/kg S/C for dag 2-5 av sykluser 2-6

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for TroVax-injeksjoner i forbindelse med lavdose IL-2
Tidsramme: 48 uker

For å vurdere sikkerheten og toleransen til TroVax-injeksjoner når de gis som første- eller andrelinjebehandling i forbindelse med subkutan lavdose IL-2 til pasienter med lokalt avansert eller metastatisk klarcellet eller papillærcellet nyrekarsinom.

For å vurdere immunresponsene indusert av behandling med TroVax og subkutan IL-2

48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorresponsrater
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder

For å vurdere tumorresponsrater, tid til progresjon, kirurgi og progresjonsfri kirurgi ved 6, 12 og 24 måneder etter oppstart av behandling med subkutan lavdose IL-2.

Å vurdere evnen til gjeninnføring av lavdose subkutan IL-2 til å indusere ytterligere sykdomsrespons eller stabilisering hos pasienter som behandles med TroVax alene.

6, 12 og 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert J Amato, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2006

Først lagt ut (Anslag)

12. mai 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, nyrecelle

Kliniske studier på TroVax

3
Abonnere