진행성 공격성 T 세포 또는 자연 살해(NK)/T 세포 림프종 환자의 보르테조밉 및 CHOP

말초 T 세포 림프종(PTCL)은 다양한 분화 단계에 있는 흉선 후 T 세포의 신생물이며 다양한 형태학적 패턴, 표현형 및 임상 양상을 나타내는 이질적인 악성 종양 그룹입니다.

이 종양은 아시아보다 서양 국가에서 발병률이 낮은 현저한 역학적 분포를 보입니다. 국내에서 T- 또는 자연 살해(NK)-세포 림프종을 포함한 PTCL은 모든 비호지킨 림프종의 약 25-35%를 구성합니다. 이 발생률은 일본, 홍콩, 중국을 포함한 다른 동아시아 국가의 발생률과 매우 유사합니다.

최근 연구에 따르면 T 세포 표현형은 독립적인 중요한 예후 인자이며 PTCL은 전체 생존율이 가장 낮고 무장애 생존율이 가장 낮습니다. 연구자의 경험에 기초하여, 전체 완전관해율은 61.2%(95% 신뢰구간[CI]: 48.5-72.8%)였다. 무고장 생존의 5년 확률은 33.5%였다. 모든 환자의 평균 생존 기간은 45개월(범위 0-64+개월)이었고 5년 생존 확률은 36.2%였습니다. Rassidakis et al. pro-apoptotic 단백질 BAX 및 BCL-XS의 발현은 표준 화학 요법에 대한 많은 유형의 PTCL의 빈약한 반응을 설명할 수 있다고 보고했습니다.

이러한 열악한 결과를 극복하기 위해 PTCL에 대한 최적의 치료법이 정의되어야 합니다. 그러나 서구 국가에서 이 질병의 희귀성으로 인해 소수의 임상시험만 보고되었습니다.

보르테조밉(Velcade)은 변형된 디펩티딜 보론산이며 26S 프로테오좀의 키모트립신 유사 활성의 가역적 억제제입니다. Bortezomib은 종양 세포 세포 사멸을 유도하거나 bcl-2 관련 약물 내성을 감소시킬 수 있습니다. 2상 연구를 통해, 재발된 나태 및 맨틀 세포 림프종 환자에서 단일 제제 보르테조밉이 그 활성을 보여주었습니다. 또한 예비 데이터에 따르면 보르테조밉은 용량 조절된 에토포사이드, 프레드니솔론, 빈크리스틴, 시클로포스파미드 및 독소루비신(EPOCH) 화학요법과 병용하여 안전하게 투여할 수 있습니다. 따라서 1차 요법으로 보르테조밉과 함께 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니솔론(CHOP)을 병용하여 PTCL 환자의 불량한 예후를 개선하는 것이 가능할 수 있습니다.

1차 가설: 임상 시험 및 실험 데이터를 기반으로 bortezomib은 pro-apoptotic 단백질 BAX 및 BCL-XS 유도 약물 내성을 극복할 수 있습니다.