Bortezomib og CHOP hos patienter med aggressiv T-celle eller Natural Killer (NK)/T-celle lymfomer i avanceret stadium

Perifere T-celle lymfomer (PTCL'er) er neoplasier fra post-tymiske T-celler på forskellige stadier af differentiering og er en heterogen gruppe af maligniteter, som viser sig med forskellige morfologiske mønstre, fænotyper og kliniske præsentationer.

Disse tumorer har en slående epidemiologisk fordeling med en lavere forekomst i vestlige lande end i Asien. I Korea udgør PTCL'er inklusive T- eller naturlige dræber-celle lymfomer (NK) ca. 25 til 35 % af alle non-Hodgkins lymfomer. Denne forekomst er ret lig den i andre østasiatiske lande, herunder Japan, Hong Kong og Kina.

Nylige undersøgelser tyder på, at T-celle fænotypen er en uafhængig signifikant prognostisk faktor, hvor PTCL'er har en af ​​de laveste samlede overlevelse og fejlfri overlevelsesrater. Baseret på investigatorens erfaring var den samlede fuldstændige remissionsrate 61,2 % (95 % konfidensinterval [CI]: 48,5-72,8 %) og 5-års sandsynligheden for fejlfri overlevelse var 33,5 %. Median overlevelse for alle patienter var 45 måneder (interval 0-64+ måneder), og 5-års sandsynligheden for overlevelse var 36,2 %. Rassidakis et al. rapporterede, at ekspression af pro-apoptotiske proteiner BAX og BCL-XS kan forklare den dårlige respons af mange typer PTCL på standard kemoterapi.

For at overvinde et så dårligt resultat, er den optimale terapi for PTCL'er endnu ikke defineret. Men på grund af sygdommens sjældenhed i vestlige lande er der kun rapporteret om få forsøg.

Bortezomib (Velcade) er en modificeret dipeptidylboronsyre og en reversibel hæmmer af den chymotrypsinlignende aktivitet af 26S-proteosomet. Bortezomib kan inducere tumorcelleapoptose eller nedsat bcl-2-associeret lægemiddelresistens. Gennem fase II undersøgelser viste enkeltstof bortezomib hos patienter med recidiverende indolente lymfomer og mantelcellelymfomer sin aktivitet. Og også foreløbige data indikerer, at bortezomib sikkert kan administreres i kombination med dosisjusteret etoposid, prednisolon, vincristin, cyclophosphamid og doxorubicin (EPOCH) kemoterapi. Derfor kan det være muligt at forbedre det dårlige resultat hos patienter med PTCL'er ved en kombination af cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednisolon (CHOP) med bortezomib som førstelinjebehandling.

Primær hypotese: Baseret på de kliniske forsøg og eksperimentelle data kan bortezomib overvinde pro-apoptotiske proteiner BAX- og BCL-XS-induceret lægemiddelresistens.