Bortezomib og CHOP hos pasienter med avansert stadium av aggressiv T-celle eller Natural Killer (NK)/T-celle lymfomer

Perifere T-celle lymfomer (PTCL) er neoplasier fra post-tymiske T-celler på forskjellige stadier av differensiering og er en heterogen gruppe av maligniteter som presenteres med forskjellige morfologiske mønstre, fenotyper og kliniske presentasjoner.

Disse svulstene har en slående epidemiologisk fordeling med lavere forekomst i vestlige land enn i Asia. I Korea utgjør PTCL-er inkludert T- eller naturlige drepeceller (NK)-celle lymfomer omtrent 25 til 35 % av alle non-Hodgkins lymfomer. Denne forekomsten er ganske lik den i andre østasiatiske land, inkludert Japan, Hong Kong og Kina.

Nyere studier tyder på at T-celle-fenotypen er en uavhengig signifikant prognostisk faktor, med PTCL-er som har en av de laveste totale overlevelse og feilfrie overlevelsesrater. Basert på etterforskerens erfaring var den totale fullstendige remisjonsraten 61,2 % (95 % konfidensintervall [KI]: 48,5–72,8 %) og 5-års sannsynligheten for feilfri overlevelse var 33,5 %. Median overlevelse for alle pasienter var 45 måneder (område 0-64+ måneder) og 5-års sannsynlighet for overlevelse var 36,2 %. Rassidakis et al. rapporterte at ekspresjon av pro-apoptotiske proteiner BAX og BCL-XS, kan forklare den dårlige responsen til mange typer PTCL på standard kjemoterapi.

For å overvinne et så dårlig resultat, gjenstår det å definere den optimale behandlingen for PTCL. Men på grunn av sjeldenheten til sykdommen i vestlige land, er det bare rapportert om noen få forsøk.

Bortezomib (Velcade) er en modifisert dipeptidylborsyre, og en reversibel hemmer av den kymotrypsinlignende aktiviteten til 26S-proteosomet. Bortezomib kan indusere tumorcelleapoptose eller redusert bcl-2-assosiert medikamentresistens. Gjennom fase II-studier viste enkeltmiddel bortezomib hos pasienter med residiverende indolente lymfomer og mantelcellelymfomer sin aktivitet. Og også foreløpige data indikerer at bortezomib trygt kan administreres i kombinasjon med dosejustert etoposid, prednisolon, vinkristin, cyklofosfamid og doksorubicin (EPOCH) kjemoterapi. Derfor kan det være mulig å forbedre det dårlige resultatet til pasienter med PTCL ved en kombinasjon av cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednisolon (CHOP) med bortezomib som førstelinjebehandling.

Primær hypotese: Basert på kliniske studier og eksperimentelle data, kan bortezomib overvinne pro-apoptotiske proteiner BAX og BCL-XS indusert medikamentresistens.