Bortezomibe e CHOP em Pacientes com Linfomas de Células T Agressivas em Estágio Avançado ou Natural Killer (NK)/Células T

Linfomas periféricos de células T (PTCLs) são neoplasias de células T pós-tímicas em diferentes estágios de diferenciação e constituem um grupo heterogêneo de malignidades que se apresentam com diferentes padrões morfológicos, fenótipos e apresentações clínicas.

Esses tumores têm uma distribuição epidemiológica marcante, com menor incidência nos países ocidentais do que na Ásia. Na Coréia, PTCLs incluindo linfomas de células T ou natural killer (NK) constituem aproximadamente 25 a 35% de todos os linfomas não-Hodgkin. Essa incidência é bastante semelhante à de outros países do Leste Asiático, incluindo Japão, Hong Kong e China.

Estudos recentes sugerem que o fenótipo das células T é um fator prognóstico independente e significativo, com PTCLs apresentando uma das menores taxas de sobrevida global e sobrevida livre de falhas. Com base na experiência do investigador, a taxa de remissão completa geral foi de 61,2% (intervalo de confiança [IC] de 95%: 48,5-72,8%) e a probabilidade de 5 anos de sobrevida livre de falhas foi de 33,5%. A sobrevida mediana de todos os pacientes foi de 45 meses (faixa 0-64+ meses) e a probabilidade de sobrevida em 5 anos foi de 36,2%. Rassidakis et ai. relataram que a expressão das proteínas pró-apoptóticas BAX e BCL-XS pode explicar a má resposta de muitos tipos de PTCL à quimioterapia padrão.

Para superar esse resultado ruim, a terapia ideal para PTCLs ainda precisa ser definida. No entanto, devido à raridade da doença nos países ocidentais, apenas alguns ensaios foram relatados.

Bortezomibe (Velcade) é um ácido dipeptidil borônico modificado e um inibidor reversível da atividade semelhante à quimotripsina do proteossoma 26S. Bortezomibe pode induzir apoptose de células tumorais ou diminuição da resistência a medicamentos associada a bcl-2. Por meio de estudos de fase II, o bortezomibe como agente único em pacientes com linfomas indolentes recidivados e de células do manto mostrou sua atividade. E também dados preliminares indicam que o bortezomibe pode ser administrado com segurança em combinação com quimioterapia de etoposido, prednisolona, ​​vincristina, ciclofosfamida e doxorrubicina (EPOCH) com dose ajustada. Portanto, pode ser possível melhorar o desfecho ruim de pacientes com PTCLs por uma combinação de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona (CHOP) com bortezomibe como terapia de primeira linha.

Hipótese Primária: Com base nos ensaios clínicos e nos dados experimentais, o bortezomib pode superar a resistência aos medicamentos induzida pelas proteínas pró-apoptóticas BAX e BCL-XS.