Bortezomib e CHOP in pazienti con linfomi a cellule T aggressive o natural killer (NK)/a cellule T in stadio avanzato

I linfomi a cellule T periferiche (PTCL) sono neoplasie da cellule T post-timiche a diversi stadi di differenziazione e sono un gruppo eterogeneo di tumori maligni che si presentano con diversi modelli morfologici, fenotipi e presentazioni cliniche.

Questi tumori hanno una distribuzione epidemiologica sorprendente con un'incidenza inferiore nei paesi occidentali rispetto all'Asia. In Corea, i PTCL inclusi i linfomi a cellule T o natural killer (NK) costituiscono circa il 25-35% di tutti i linfomi non Hodgkin. Questa incidenza è abbastanza simile a quella di altri paesi dell'Asia orientale, tra cui Giappone, Hong Kong e Cina.

Studi recenti suggeriscono che il fenotipo delle cellule T è un fattore prognostico significativo indipendente, con PTCL che hanno uno dei più bassi tassi di sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da fallimento. Sulla base dell'esperienza dello sperimentatore, il tasso complessivo di remissione completa è stato del 61,2% (intervallo di confidenza al 95% [CI]: 48,5-72,8%) e la probabilità a 5 anni di sopravvivenza libera da fallimento era del 33,5%. La sopravvivenza mediana di tutti i pazienti era di 45 mesi (range 0-64+ mesi) e la probabilità di sopravvivenza a 5 anni era del 36,2%. Rassidakis et al. riferito che l'espressione delle proteine ​​​​pro-apoptotiche BAX e BCL-XS, può spiegare la scarsa risposta di molti tipi di PTCL alla chemioterapia standard.

Per ovviare a tale scarso esito, resta da definire la terapia ottimale per i PTCL. Tuttavia, a causa della rarità della malattia nei paesi occidentali, sono stati segnalati solo pochi studi.

Bortezomib (Velcade) è un acido dipeptidilboronico modificato e un inibitore reversibile dell'attività simile alla chimotripsina del proteosoma 26S. Bortezomib può indurre l'apoptosi delle cellule tumorali o ridurre la resistenza ai farmaci associata a bcl-2. Attraverso studi di fase II, bortezomib in monoterapia in pazienti con linfomi indolenti recidivati ​​e a cellule del mantello ha mostrato la sua attività. E anche i dati preliminari indicano che bortezomib può essere somministrato in modo sicuro in combinazione con la chemioterapia con etoposide, prednisolone, vincristina, ciclofosfamide e doxorubicina (EPOCH) aggiustata per la dose. Pertanto, può essere possibile migliorare lo scarso esito dei pazienti con PTCL mediante una combinazione di ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisolone (CHOP) con bortezomib come terapia di prima linea.

Ipotesi primaria: sulla base degli studi clinici e dei dati sperimentali, bortezomib può superare la resistenza ai farmaci indotta dalle proteine ​​pro-apoptotiche BAX e BCL-XS.