進行期アグレッシブ T 細胞リンパ腫またはナチュラルキラー (NK)/T 細胞リンパ腫患者におけるボルテゾミブと CHOP

末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL) は、さまざまな分化段階にある胸腺後 T 細胞からの新形成であり、さまざまな形態学的パターン、表現型、および臨床症状を示す悪性腫瘍の異種グループです。

これらの腫瘍は、アジアよりも西側諸国で発生率が低く、顕著な疫学的分布を持っています。 韓国では、T 細胞またはナチュラル キラー (NK) 細胞リンパ腫を含む PTCL が、非ホジキンリンパ腫全体の約 25 ～ 35% を占めています。 この発生率は、日本、香港、中国を含む他の東アジア諸国の発生率と非常に似ています。

最近の研究は、T 細胞表現型が独立した重要な予後因子であることを示唆しており、PTCL は全生存率と無失敗生存率が最も低いものの 1 つです。 研究者の経験に基づくと、全体の完全寛解率は 61.2% (95% 信頼区間 [CI]: 48.5-72.8%) でした。 5 年無故障生存率は 33.5% でした。 すべての患者の生存期間の中央値は 45 か月 (範囲 0 ～ 64 + か月) で、5 年生存確率は 36.2% でした。 ラシダキスら。は、プロアポトーシスタンパク質BAXおよびBCL-XSの発現が、標準的な化学療法に対する多くのタイプのPTCLの反応不良を説明する可能性があると報告しました。

このような悪い結果を克服するために、PTCLの最適な治療法はまだ定義されていません。 しかし、西側諸国ではこの病気がまれであるため、報告された試験はわずかしかありません。

Bortezomib (Velcade) は、修飾されたジペプチジル ボロン酸であり、26S プロテオソームのキモトリプシン様活性の可逆的阻害剤です。 ボルテゾミブは、腫瘍細胞のアポトーシスまたは bcl-2 関連の薬剤耐性の低下を誘発する可能性があります。 第 II 相試験を通じて、再発した無痛性リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫の患者における単剤ボルテゾミブがその活性を示しました。 また、予備データは、ボルテゾミブが用量調節されたエトポシド、プレドニゾロン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびドキソルビシン（EPOCH）化学療法と組み合わせて安全に投与できることを示しています。 したがって、一次治療としてシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン (CHOP) とボルテゾミブを併用することで、PTCL 患者の転帰不良を改善できる可能性があります。

一次仮説: 臨床試験と実験データに基づいて、ボルテゾミブはプロアポトーシスタンパク質 BAX と BCL-XS によって誘発される薬剤耐性を克服することができます。