Bortetsomibi ja CHOP potilailla, joilla on pitkälle edennyt aggressiivinen T-solu tai Natural Killer (NK)/T-solulymfooma

Perifeeriset T-solulymfoomat (PTCL:t) ovat kasvaimia kateenkorvan jälkeisistä T-soluista eri erilaistumisvaiheissa, ja ne ovat heterogeeninen ryhmä pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on erilaisia ​​morfologisia kuvioita, fenotyyppejä ja kliinisiä esityksiä.

Näillä kasvaimilla on silmiinpistävä epidemiologinen jakauma, ja niiden esiintyvyys on alhaisempi länsimaissa kuin Aasiassa. Koreassa PTCL:t, mukaan lukien T- tai luonnolliset tappajasolulymfoomat (NK) muodostavat noin 25-35 % kaikista non-Hodgkinin lymfoomista. Tämä ilmaantuvuus on melko samanlainen kuin muissa Itä-Aasian maissa, mukaan lukien Japani, Hongkong ja Kiina.

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että T-solufenotyyppi on riippumaton merkittävä prognostinen tekijä, ja PTCL:illä on yksi alhaisimmista kokonaiseloonjäämis- ja epäonnistumisvapaista eloonjäämisluvuista. Tutkijan kokemuksen perusteella täydellinen remissioaste oli 61,2 % (95 %:n luottamusväli [CI]: 48,5-72,8 %) ja 5 vuoden epäonnistumisvapaan eloonjäämisen todennäköisyys oli 33,5 %. Kaikkien potilaiden eloonjäämisajan mediaani oli 45 kuukautta (vaihteluväli 0-64+ kuukautta) ja 5 vuoden eloonjäämistodennäköisyys oli 36,2 %. Rassidakis et ai. raportoivat, että pro-apoptoottisten proteiinien BAX ja BCL-XS ilmentyminen voi selittää monien PTCL-tyyppien huonon vasteen tavanomaiseen kemoterapiaan.

Tällaisen huonon tuloksen voittamiseksi PTCL:iden optimaalinen hoito on vielä määritettävä. Kuitenkin, koska tauti on harvinaista länsimaissa, vain muutamia kokeita on raportoitu.

Bortetsomibi (Velcade) on modifioitu dipeptidyyliboorihappo ja 26S-proteosomin kymotrypsiinin kaltaisen aktiivisuuden palautuva estäjä. Bortetsomibi voi indusoida kasvainsolujen apoptoosia tai vähentää bcl-2:een liittyvää lääkeresistenssiä. Vaiheen II tutkimuksissa bortetsomibi yksinään osoitti aktiivisuuttaan potilailla, joilla oli uusiutuneita indolentteja ja vaippasolulymfoomia. Ja myös alustavat tiedot osoittavat, että bortetsomibia voidaan antaa turvallisesti yhdessä annossäädetyn etoposidin, prednisolonin, vinkristiinin, syklofosfamidin ja doksorubisiinin (EPOCH) kemoterapian kanssa. Siksi voi olla mahdollista parantaa PTCL-potilaiden huonoa lopputulosta syklofosfamidin, doksorubisiinin, vinkristiinin, prednisolonin (CHOP) ja bortetsomibin yhdistelmällä ensilinjan hoitona.

Ensisijainen hypoteesi: Kliinisten tutkimusten ja kokeellisten tietojen perusteella bortetsomibi voi voittaa pro-apoptoottisten proteiinien BAX- ja BCL-XS-indusoidun lääkeresistenssin.