Bortezomib a CHOP u pacientů s pokročilým stádiem agresivních T lymfocytů nebo přirozených zabíječů (NK)/T lymfocytárních lymfomů

Periferní T-buněčné lymfomy (PTCL) jsou neoplazie z postthymických T-buněk v různých stádiích diferenciace a jsou heterogenní skupinou malignit, které se projevují různými morfologickými vzory, fenotypy a klinickými projevy.

Tyto nádory mají nápadnou epidemiologickou distribuci s nižší incidencí v západních zemích než v Asii. V Koreji tvoří PTCL včetně lymfomů T-buněk nebo lymfomů z přirozených zabíječů (NK) přibližně 25 až 35 % všech nehodgkinských lymfomů. Tento výskyt je velmi podobný jako v jiných zemích východní Asie, včetně Japonska, Hongkongu a Číny.

Nedávné studie naznačují, že fenotyp T-buněk je nezávislý významný prognostický faktor, přičemž PTCL mají jedno z nejnižších celkových přežití a přežití bez selhání. Na základě zkušeností zkoušejícího byla celková míra kompletní remise 61,2 % (95% interval spolehlivosti [CI]: 48,5–72,8 %) a 5letá pravděpodobnost přežití bez selhání byla 33,5 %. Medián přežití všech pacientů byl 45 měsíců (rozmezí 0-64+ měsíců) a 5letá pravděpodobnost přežití byla 36,2 %. Rassidakis a kol. uvedli, že exprese proapoptotických proteinů BAX a BCL-XS může vysvětlit špatnou odpověď mnoha typů PTCL na standardní chemoterapii.

K překonání tohoto špatného výsledku zbývá definovat optimální terapii PTCL. Vzhledem k vzácnosti onemocnění v západních zemích však bylo hlášeno pouze několik studií.

Bortezomib (Velcade) je modifikovaná kyselina dipeptidylboronová a reverzibilní inhibitor aktivity podobné chymotrypsinu proteosomu 26S. Bortezomib může vyvolat apoptózu nádorových buněk nebo snížení lékové rezistence související s bcl-2. Ve studiích fáze II prokázal bortezomib v monoterapii u pacientů s relapsem indolentních a plášťových lymfomů svou aktivitu. A také předběžné údaje naznačují, že bortezomib lze bezpečně podávat v kombinaci s chemoterapií etoposidem, prednisolonem, vinkristinem, cyklofosfamidem a doxorubicinem (EPOCH) s upravenou dávkou. Proto může být možné zlepšit špatný výsledek pacientů s PTCL kombinací cyklofosfamidu, doxorubicinu, vinkristinu, prednisolonu (CHOP) s bortezomibem jako terapií první volby.

Primární hypotéza: Na základě klinických studií a experimentálních dat může bortezomib překonat lékovou rezistenci vyvolanou proapoptickými proteiny BAX a BCL-XS.