Bortezomib und CHOP bei Patienten mit aggressiven T-Zell- oder Natural Killer (NK)/T-Zell-Lymphomen im fortgeschrittenen Stadium

Periphere T-Zell-Lymphome (PTCLs) sind Neoplasien von postthymischen T-Zellen in verschiedenen Stadien der Differenzierung und stellen eine heterogene Gruppe von Malignomen dar, die sich mit unterschiedlichen morphologischen Mustern, Phänotypen und klinischen Präsentationen präsentieren.

Diese Tumoren haben eine bemerkenswerte epidemiologische Verbreitung mit einer geringeren Inzidenz in westlichen Ländern als in Asien. In Korea machen PTCLs einschließlich T- oder natürliche Killer (NK)-Zell-Lymphome etwa 25 bis 35 % aller Non-Hodgkin-Lymphome aus. Diese Inzidenz ist der in anderen ostasiatischen Ländern, einschließlich Japan, Hongkong und China, ziemlich ähnlich.

Jüngste Studien deuten darauf hin, dass der T-Zell-Phänotyp ein unabhängiger signifikanter prognostischer Faktor ist, wobei PTCLs eine der niedrigsten Gesamtüberlebens- und ausfallfreien Überlebensraten aufweisen. Basierend auf der Erfahrung des Prüfarztes betrug die vollständige Gesamtremissionsrate 61,2 % (95 % Konfidenzintervall [KI]: 48,5–72,8 %). und die 5-Jahres-Wahrscheinlichkeit eines störungsfreien Überlebens betrug 33,5 %. Die mediane Überlebenszeit aller Patienten betrug 45 Monate (Bereich 0-64+ Monate) und die 5-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit betrug 36,2 %. Rassidakiset al. berichteten, dass die Expression der pro-apoptotischen Proteine ​​BAX und BCL-XS das schlechte Ansprechen vieler Arten von PTCL auf eine Standard-Chemotherapie erklären könnte.

Um ein solch schlechtes Ergebnis zu überwinden, muss die optimale Therapie für PTCLs noch definiert werden. Aufgrund der Seltenheit der Krankheit in westlichen Ländern wurden jedoch nur wenige Studien gemeldet.

Bortezomib (Velcade) ist eine modifizierte Dipeptidylboronsäure und ein reversibler Inhibitor der Chymotrypsin-ähnlichen Aktivität des 26S-Proteosoms. Bortezomib kann die Apoptose von Tumorzellen oder eine verringerte bcl-2-assoziierte Arzneimittelresistenz induzieren. In Phase-II-Studien zeigte Bortezomib als Einzelwirkstoff bei Patienten mit rezidiviertem indolentem und Mantelzell-Lymphom seine Aktivität. Außerdem weisen vorläufige Daten darauf hin, dass Bortezomib sicher in Kombination mit einer dosisangepassten Chemotherapie mit Etoposid, Prednisolon, Vincristin, Cyclophosphamid und Doxorubicin (EPOCH) verabreicht werden kann. Daher kann es möglich sein, das schlechte Outcome von Patienten mit PTCL durch eine Kombination von Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednisolon (CHOP) mit Bortezomib als Erstlinientherapie zu verbessern.

Primäre Hypothese: Basierend auf den klinischen Studien und experimentellen Daten kann Bortezomib die durch die pro-apoptotischen Proteine ​​BAX und BCL-XS induzierte Arzneimittelresistenz überwinden.