Bortezomib och CHOP hos patienter med aggressiva T-cells- eller Natural Killer (NK)/T-cellslymfom i avancerad stadium

Perifera T-cellslymfom (PTCL) är neoplasier från posttymiska T-celler i olika stadier av differentiering och är en heterogen grupp av maligniteter som uppvisar olika morfologiska mönster, fenotyper och kliniska presentationer.

Dessa tumörer har en slående epidemiologisk spridning med lägre incidens i västländer än i Asien. I Korea utgör PTCL inklusive T- eller naturliga mördarcellslymfom (NK)-cellslymfom cirka 25 till 35 % av alla non-Hodgkins lymfom. Denna förekomst är ganska lik den i andra östasiatiska länder, inklusive Japan, Hongkong och Kina.

Nyligen genomförda studier tyder på att T-cellsfenotypen är en oberoende signifikant prognostisk faktor, där PTCL har en av de lägsta totala överlevnaden och felfria överlevnaden. Baserat på utredarens erfarenhet var den totala totala remissionsfrekvensen 61,2 % (95 % konfidensintervall [CI]: 48,5-72,8 %) och 5-års sannolikheten för felfri överlevnad var 33,5 %. Medianöverlevnaden för alla patienter var 45 månader (intervall 0-64+ månader) och 5-års sannolikheten för överlevnad var 36,2%. Rassidakis et al. rapporterade att uttryck av pro-apoptotiska proteiner BAX och BCL-XS kan förklara det dåliga svaret av många typer av PTCL på standardkemoterapi.

För att övervinna ett sådant dåligt resultat återstår den optimala behandlingen för PTCL att definieras. Men på grund av sjukdomens sällsynthet i västländer har endast ett fåtal försök rapporterats.

Bortezomib (Velcade) är en modifierad dipeptidylboronsyra och en reversibel hämmare av den kymotrypsinliknande aktiviteten hos 26S-proteosomen. Bortezomib kan inducera tumörcellapoptos eller minskad bcl-2-associerad läkemedelsresistens. Genom fas II-studier visade bortezomib singel hos patienter med recidiverande indolent och mantelcellslymfom sin aktivitet. Och även preliminära data indikerar att bortezomib säkert kan administreras i kombination med dosjusterad etoposid, prednisolon, vinkristin, cyklofosfamid och doxorubicin (EPOCH) kemoterapi. Därför kan det vara möjligt att förbättra det dåliga resultatet för patienter med PTCL genom en kombination av cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon (CHOP) med bortezomib som förstahandsbehandling.

Primär hypotes: Baserat på de kliniska prövningarna och experimentella data kan bortezomib övervinna pro-apoptotiska proteiner BAX och BCL-XS inducerad läkemedelsresistens.