Bortézomib et CHOP chez les patients atteints de lymphomes T agressifs à stade avancé ou de lymphomes tueurs naturels (NK)/T

Les lymphomes périphériques à cellules T (PTCL) sont des néoplasies de cellules T post-thymiques à différents stades de différenciation et constituent un groupe hétérogène de tumeurs malignes qui présentent différents modèles morphologiques, phénotypes et présentations cliniques.

Ces tumeurs ont une distribution épidémiologique frappante avec une incidence plus faible dans les pays occidentaux qu'en Asie. En Corée, les PTCL, y compris les lymphomes à cellules T ou tueuses naturelles (NK), représentent environ 25 à 35 % de tous les lymphomes non hodgkiniens. Cette incidence est assez similaire à celle d'autres pays d'Asie de l'Est, notamment le Japon, Hong Kong et la Chine.

Des études récentes suggèrent que le phénotype des lymphocytes T est un facteur pronostique significatif indépendant, les PTCL ayant l'un des taux de survie globale et de survie sans échec les plus bas. D'après l'expérience de l'investigateur, le taux global de rémission complète était de 61,2 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 48,5-72,8 %) et la probabilité de survie sans échec à 5 ans était de 33,5 %. La survie médiane de tous les patients était de 45 mois (intervalle de 0 à 64 mois et plus) et la probabilité de survie à 5 ans était de 36,2 %. Rassidakis et al. ont rapporté que l'expression des protéines pro-apoptotiques BAX et BCL-XS peut expliquer la mauvaise réponse de nombreux types de PTCL à la chimiothérapie standard.

Pour surmonter ces mauvais résultats, la thérapie optimale pour les PTCL reste à définir. Cependant, en raison de la rareté de la maladie dans les pays occidentaux, seuls quelques essais ont été rapportés.

Le bortézomib (Velcade) est un acide dipeptidylboronique modifié et un inhibiteur réversible de l'activité de type chymotrypsine du protéosome 26S. Le bortézomib peut induire l'apoptose des cellules tumorales ou une diminution de la résistance aux médicaments associée à bcl-2. Grâce à des études de phase II, le bortézomib en monothérapie chez des patients atteints de lymphomes indolents et à cellules du manteau en rechute a montré son activité. De plus, des données préliminaires indiquent que le bortézomib peut être administré en toute sécurité en association avec une chimiothérapie à dose ajustée d'étoposide, de prednisolone, de vincristine, de cyclophosphamide et de doxorubicine (EPOCH). Par conséquent, il peut être possible d'améliorer les mauvais résultats des patients atteints de PTCL par une combinaison de cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone (CHOP) avec le bortézomib comme traitement de première ligne.

Hypothèse principale : sur la base des essais cliniques et des données expérimentales, le bortézomib peut surmonter la résistance aux médicaments induite par les protéines pro-apoptotiques BAX et BCL-XS.