Бортезомиб и CHOP у пациентов с запущенной стадией агрессивных Т-клеточных или естественных киллеров (NK)/Т-клеточных лимфом

Периферические Т-клеточные лимфомы (ПТКЛ) представляют собой новообразования из посттимусных Т-клеток на разных стадиях дифференцировки и представляют собой гетерогенную группу злокачественных новообразований, которые проявляются различными морфологическими паттернами, фенотипами и клиническими проявлениями.

Эти опухоли имеют поразительное эпидемиологическое распространение с более низкой заболеваемостью в западных странах, чем в Азии. В Корее ПТКЛ, включая Т-клетки или лимфомы естественных киллеров (NK), составляют примерно от 25 до 35% всех неходжкинских лимфом. Эта заболеваемость очень похожа на заболеваемость в других странах Восточной Азии, включая Японию, Гонконг и Китай.

Недавние исследования показывают, что фенотип Т-клеток является независимым значимым прогностическим фактором, при этом ПТКЛ имеют один из самых низких показателей общей выживаемости и безрецидивной выживаемости. Основываясь на опыте исследователя, общая частота полной ремиссии составила 61,2% (95% доверительный интервал [ДИ]: 48,5-72,8%). 5-летняя вероятность безотказной выживаемости составила 33,5%. Медиана выживаемости всех пациентов составила 45 месяцев (от 0 до 64+ месяцев), а 5-летняя вероятность выживания составила 36,2%. Рассидакис и др. сообщили, что экспрессия проапоптотических белков BAX и BCL-XS может объяснить плохой ответ многих типов PTCL на стандартную химиотерапию.

Чтобы преодолеть такой плохой результат, оптимальную терапию ПТКЛ еще предстоит определить. Однако из-за редкости заболевания в западных странах сообщалось лишь о нескольких испытаниях.

Бортезомиб (Велкейд) представляет собой модифицированную дипептидилбороновую кислоту и обратимый ингибитор химотрипсиноподобной активности протеосомы 26S. Бортезомиб может индуцировать апоптоз опухолевых клеток или снижать устойчивость к лекарственным препаратам, связанную с bcl-2. В ходе исследований фазы II монотерапия бортезомибом у пациентов с рецидивирующей вялотекущей лимфомой и лимфомой из клеток мантийной зоны показала свою активность. А также предварительные данные указывают на то, что бортезомиб можно безопасно вводить в сочетании с химиотерапией этопозидом, преднизолоном, винкристином, циклофосфамидом и доксорубицином (EPOCH). Следовательно, можно улучшить неблагоприятный исход у пациентов с ПТКЛ с помощью комбинации циклофосфамида, доксорубицина, винкристина, преднизолона (CHOP) с бортезомибом в качестве терапии первой линии.

Основная гипотеза. На основании клинических испытаний и экспериментальных данных бортезомиб может преодолевать резистентность к лекарствам, индуцированную проапоптотическими белками BAX и BCL-XS.