Bortezomib y CHOP en pacientes con linfomas de células T agresivas o asesinas naturales (NK)/Linfomas de células T en etapa avanzada

Los linfomas de células T periféricas (PTCL) son neoplasias de células T post-tímicas en diferentes etapas de diferenciación y son un grupo heterogéneo de neoplasias malignas que se presentan con diferentes patrones morfológicos, fenotipos y presentaciones clínicas.

Estos tumores tienen una distribución epidemiológica llamativa con una incidencia menor en los países occidentales que en Asia. En Corea, los PTCL, incluidos los linfomas de células T o asesinas naturales (NK), constituyen aproximadamente del 25 al 35% de todos los linfomas no Hodgkin. Esta incidencia es bastante similar a la de otros países de Asia oriental, incluidos Japón, Hong Kong y China.

Estudios recientes sugieren que el fenotipo de las células T es un factor pronóstico importante e independiente, y que los PTCL tienen una de las tasas más bajas de supervivencia general y supervivencia libre de fallas. Según la experiencia del investigador, la tasa general de remisión completa fue del 61,2 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 48,5-72,8 %) y la probabilidad de supervivencia sin fracaso a los 5 años fue del 33,5%. La mediana de supervivencia de todos los pacientes fue de 45 meses (rango 0-64+ meses) y la probabilidad de supervivencia a 5 años fue del 36,2 %. Rassidakis et al. informaron que la expresión de las proteínas proapoptóticas BAX y BCL-XS puede explicar la respuesta deficiente de muchos tipos de PTCL a la quimioterapia estándar.

Para superar un resultado tan pobre, queda por definir la terapia óptima para los PTCL. Sin embargo, debido a la rareza de la enfermedad en los países occidentales, solo se informaron unos pocos ensayos.

Bortezomib (Velcade) es un ácido dipeptidil borónico modificado y un inhibidor reversible de la actividad similar a la quimotripsina del proteosoma 26S. Bortezomib puede inducir la apoptosis de las células tumorales o disminuir la resistencia al fármaco asociada con bcl-2. A través de estudios de fase II, el agente único bortezomib en pacientes con linfomas de células del manto e indolentes recidivantes mostró su actividad. Y también los datos preliminares indican que bortezomib se puede administrar de manera segura en combinación con quimioterapia con dosis ajustadas de etopósido, prednisolona, ​​vincristina, ciclofosfamida y doxorrubicina (EPOCH). Por lo tanto, es posible mejorar el mal resultado de los pacientes con PTCL mediante una combinación de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona (CHOP) con bortezomib como terapia de primera línea.

Hipótesis principal: según los ensayos clínicos y los datos experimentales, bortezomib puede superar la resistencia a los medicamentos inducida por las proteínas proapoptóticas BAX y BCL-XS.