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B-CLL 환자에서 플루다라빈과 시클로포스파미드를 병용한 오파투무맙 (BIFROST)

2013년 12월 19일 업데이트: GlaxoSmithKline

이전에 치료받지 않은 B세포 CLL 환자를 대상으로 Fludarabine 및 Cyclophosphamide와 병용한 완전 인간 단클론 항CD20 항체인 Ofatumumab의 개방 표지, 무작위, 2회 용량, 병렬 그룹 시험

이전에 치료를 받지 않은 B-CLL 환자에서 화학 요법과 병용한 오파투무맙의 2가지 용량 요법의 안전성과 효능을 조사하기 위해

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

61

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • GSK Investigational Site
  • 영국
    • Devon
      • Plymouth, Devon, 영국, PL68DH
        • GSK Investigational Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 활동성 B-CLL이 있고 치료 적응증이 있는 환자
  2. 연령 ≥ 18세
  3. 연구에 대한 구두 및 서면 정보를 받은 후, 환자는 연구 관련 활동을 수행하기 전에 서명된 사전 동의를 제공해야 합니다.

제외 기준:

  1. B-CLL에 대한 이전 치료 또는 B-CLL에 대해 활성화된 것으로 간주될 수 있는 기타 치료
  2. B-CLL 이외의 다른 적응증(예: 천식)
  3. B-CLL의 알려진 변환
  4. B-CLL의 알려진 CNS 관련

  5. 다음을 제외한 과거 또는 현재 악성 종양:

    1. 자궁경부암 1B기 이하
    2. 비 침습성 기저 세포 및 편평 세포 피부 암종
    3. 10년 이상 지속되는 완전 반응을 보이는 악성 흑색종
    4. 5년 이상 지속되는 완전 반응을 보이는 기타 암 진단
  6. 전신 치료가 필요한 만성 또는 현재 감염성 질환
  7. 임상적으로 중요한 심장 질환
  8. 유의미한 동시에 통제되지 않는 의학적 상태
  9. 중대한 뇌혈관 질환의 병력
  10. 알려진 HIV 양성
  11. 예방 접종으로 인한 것이 아닌 한 B형 간염에 대한 양성 혈청 검사
  12. 백혈구성분채집술(화학요법 전 안전 조치 제외)
  13. ECOG 수행 상태 3 또는 4
  14. 포함 시점에 오파투무맙-FC 요법을 완료할 수 없을 것으로 예상되는 환자
  15. Visit 1 이전 4주 이내에 시판되지 않은 약물 또는 실험 요법으로 치료를 받은 환자
  16. 기타 중재적 임상 연구에 현재 참여
  17. 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 환자(예: 알코올 중독, 약물 의존 또는 심리적 장애로 인해)
  18. 모유 수유 중인 여성 또는 방문 1에서 임신 테스트가 양성인 여성
  19. 오파투무맙의 마지막 투여 후 최대 1년 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성. 적절한 피임은 호르몬 피임 또는 자궁 내 장치로 정의됩니다. 미국 환자의 경우 이중 장벽 방법을 사용하는 것도 적절한 것으로 간주됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 활성 비교기 1
각 환자는 4주마다 플루다라빈 및 시클로포스파미드와 함께 오파투무맙을 총 6회 주입받습니다. 첫 번째 주입은 300mg이고 500mg을 5회 주입합니다.
의약품: 오파투무맙 500mg
Ofatumumab 500mg 또는 1000mL 발열원 없는 식염수에 희석하여 IV 주입으로 투여해야 합니다. 주입 기간은 약 6시간 30분입니다. 총 6회 주입할 때까지 매 4주마다 주입해야 합니다.
의약품: 플루다라빈
플루다라빈(25mg/m2)은 코스 1의 2~4일, 코스 2~6의 1~3일에 매일 IV 주입으로 6코스 동안 4주마다 투여해야 합니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
사이클로포스파미드(250mg/m2)는 6코스 동안 매 4주마다 코스 1의 2~4일, 코스 2~6의 1~3일에 매일 IV 주입으로 투여해야 합니다.
활성 비교기: 활성 비교기 2
각 환자는 플루다라빈 및 시클로포스파마이드와 조합된 오파투무맙을 총 6개월 동안 주입받습니다. 첫 번째 주입은 300mg이고 그 다음 1000mg의 5번 주입입니다.
의약품: 플루다라빈
플루다라빈(25mg/m2)은 코스 1의 2~4일, 코스 2~6의 1~3일에 매일 IV 주입으로 6코스 동안 4주마다 투여해야 합니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
사이클로포스파미드(250mg/m2)는 6코스 동안 매 4주마다 코스 1의 2~4일, 코스 2~6의 1~3일에 매일 IV 주입으로 투여해야 합니다.
의약품: 오파투무맙 1000mg
Ofatumumab 1000mg 또는 1000mL 발열원 없는 식염수에 희석하여 IV 주입으로 투여해야 합니다. 주입 기간은 약 6시간 30분입니다. 총 6회 주입할 때까지 매 4주마다 주입해야 합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 시작부터 마지막 ​​주입 후 3개월까지 측정된 완전 관해(CR)가 있는 참가자 수(Par.)
기간: 치료 시작(0주 1일) 마지막 주입 시작 후 3개월까지(최대 32주)
평가. NCI-WG(National Cancer Institute-sponsored Working Group) 1996 가이드라인에 따라 IRC(Independent Endpoint Review Committee)의 반응에 대해 평가되었습니다. 평가. 완전 관해(CR)가 있는 환자는 "완전 반응자"로 분류되었습니다. NCI-WG에 따라 CR은 2개월 이상의 기간 동안 다음 기준 모두를 요구합니다: 림프절병증 부재(모든 림프절 <1.0cm), 간비대/비장비대 없음, 전신 증상 부재, 림프구 <=4.0*10 ^9/리터(L), 호중구 백혈구 >=1.5*10^9/L, 혈소판 >100*10^9/L 및 헤모글로빈 >11g/데시리터.
치료 시작(0주 1일) 마지막 주입 시작 후 3개월까지(최대 32주)
응답자와 비응답자로 분류된 참가자 수(Par.)
기간: 치료 시작(0주 1일)부터 마지막 ​​주입 시작 후 3개월까지(최대 32주)
평가. NCI-WG 1996 지침에 따라 IRC에서 평가했습니다. 반응자: CR, 결절 부분 관해(nPR, CR과 동일하지만 지속성 골수 결절) 및 부분 관해(PR, 치료 전 기준선(BL) 값에서 림프구 >=50% 감소, 림프절병증 >=50% 감소, 간/비장 및 호중구의 >=50% 감소 >= 1.5*10^9/L 또는 혈소판 >100*10^9/L 또는 헤모글로빈 >11 g/dL(또는 호중구, 혈소판, 헤모글로빈의 경우 BL보다 50% 개선 ), 비반응자: 안정 질환(SD, CR/PR을 달성하지 못함, PD 없음), 진행성 질환(PD) 또는 평가 불가(NE).
치료 시작(0주 1일)부터 마지막 ​​주입 시작 후 3개월까지(최대 32주)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답 기간
기간: 초기 반응 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 도래한 시점까지 2년에 걸쳐 평가
반응 기간은 초기 반응(반응이 관찰된 첫 번째 방문)부터 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 후속 조치를 받지 못한 참가자의 경우 응답 기간은 종점이 평가된 마지막 참석 방문 날짜에서 중단되었습니다.
초기 반응 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 도래한 시점까지 2년에 걸쳐 평가
무진행 생존
기간: 무작위 배정 시점부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 최초 문서화된 증거 중 먼저 도래한 시점까지 2년에 걸쳐 평가
무진행 생존(PFS)은 임의의 원인으로 인한 진행 또는 사망의 증거가 처음으로 방사선학적으로 또는 임상적으로 문서화될 때까지의 시간으로 정의되었습니다. 후속 조치를 받지 못한 참가자의 경우 PFS는 종점이 평가된 마지막 참석 방문 날짜에서 검열되었습니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 PFS를 추정했습니다.
무작위 배정 시점부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 최초 문서화된 증거 중 먼저 도래한 시점까지 2년에 걸쳐 평가
다음 항만성 림프구성 백혈병(CLL) 치료 또는 사망까지의 시간
기간: 무작위 배정 시점부터 오파투무맙 이외의 다음 항-CLL 요법의 첫 번째 투여 또는 사망까지, 5년에 걸쳐 평가
다음 항-CLL(항-림프종) 요법까지의 시간은 무작위 배정으로부터 오파투무맙 이외의 다음 항-림프종 요법의 첫 번째 투여 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 후속 조치를 놓친 참가자의 경우 종점을 평가한 마지막 참석 방문 날짜에서 시간이 검열되었습니다.
무작위 배정 시점부터 오파투무맙 이외의 다음 항-CLL 요법의 첫 번째 투여 또는 사망까지, 5년에 걸쳐 평가
방문 9, 21, 25, 29, 33, 34, 35 및 37에서 기준선(방문 2, 0주)으로부터 종양 크기의 평균 백분율 변화
기간: 기준선 방문 2(주[주] 0); 방문 9(4주), 21(12주), 25(16주), 29(20주), 33([M] 마지막 주입 시작 후 1개월[LI]), 34(LI 시작 후 M 3) ), 35(LI 시작 후 M6), 36(LI 시작 후 M9) 및 37(L 시작 후 M12)
종양 크기는 만져질 수 있는 비정상 림프절의 신체 검사로 측정되었습니다. 기준선(방문 2, 0주)으로부터의 백분율 변화 = (표시된 방문 값에서 방문 2 값을 뺀 값을 방문 2 값으로 나눈 값) * 100. 방문 33, 34, 35, 36 및 37은 마지막 주입 시작부터 개월 수로 측정됩니다. 마지막 주입의 시작은 20주차까지 발생했을 수 있습니다.
기준선 방문 2(주[주] 0); 방문 9(4주), 21(12주), 25(16주), 29(20주), 33([M] 마지막 주입 시작 후 1개월[LI]), 34(LI 시작 후 M 3) ), 35(LI 시작 후 M6), 36(LI 시작 후 M9) 및 37(L 시작 후 M12)
스크리닝과 비교하여 후속 조치(FU) 전반에 걸쳐 과정 3의 시작부터 말초 혈액 내 CD5+CD19+ 및 CD5+CD20+ 세포의 중앙값 백분율 변화
기간: 기준선 방문 2(주[주] 0); 방문 15(8주), 21(12주), 25(16주), 29(20주), 33([M] 마지막 주입 시작 후 1개월[LI]), 34(LI 시작 후 M 3) )
악성 B 세포(CD5+CD19+ 및 CD5+CD20+)는 말초 혈액 샘플에서 유동 세포측정법으로 측정되었습니다. 스크리닝(방문 1, -2주)으로부터의 백분율 변화 = (표시된 방문에서의 값 - 방문 1에서의 값을 방문 1에서의 값으로 나눈 값) * 100. 방문 33 및 34는 마지막 주입 시작부터 개월 수로 측정됩니다. 마지막 주입의 시작은 20주차까지 발생했을 수 있습니다.
기준선 방문 2(주[주] 0); 방문 15(8주), 21(12주), 25(16주), 29(20주), 33([M] 마지막 주입 시작 후 1개월[LI]), 34(LI 시작 후 M 3) )
첫 번째 치료(2차 방문)부터 43차 방문(60개월)까지 부작용을 경험한 참가자 수
기간: 첫 번째 치료(2차 방문)부터 43차 방문(60개월)까지
유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 참여자에게서 발생하고 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 임의의 뜻밖의 의학적 발생으로 정의되었습니다. 5%의 빈도 임계값에서 연구에서 경험한 AE 목록은 AE 섹션에서 찾을 수 있습니다.
첫 번째 치료(2차 방문)부터 43차 방문(60개월)까지
방문 1, 21, 35 및 39에서 인간 항인간 항체(HAHA) 양성인 참가자 수
기간: 방문 1(스크리닝, 방문 -2), 21(12주), 35(6개월) 및 39(18개월)
HAHA는 오파투무맙에 대한 면역원성의 지표입니다. HAHA 분석을 위해 방문 1, 21, 35 및 39에서 참가자로부터 혈액 샘플을 채취했습니다. HAHA의 분석은 배치로 수행되었습니다.
방문 1(스크리닝, 방문 -2), 21(12주), 35(6개월) 및 39(18개월)
골수 억제를 보고한 참가자 수(빈혈, 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 혈소판 감소증)
기간: 첫 번째 치료(2차 방문)부터 43차 방문(60개월)까지
골수 억제는 FC 치료에 대해 예상되는 AE 중 하나이며 혈액 세포를 생성하는 골수의 능력 감소로 정의됩니다. 골수억제가 있는 참가자의 수는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 3등급(심각한)-4등급(생명을 위협하는/장애)(1, 경증; 2, 중등도; 5, 사망)의 실험실 측정에서 평가되었습니다. ) 버전 3.0. CTCAE는 NCI(National Cancer Institute)에서 발행하며 암 치료 임상 연구에서 AE의 중증도 등급 척도에 사용되는 표준 분류입니다.
첫 번째 치료(2차 방문)부터 43차 방문(60개월)까지
방문 9(4주차)에서 보완(CH50) 수준의 스크리닝(방문 1)으로부터 백분율 변화
기간: 방문 1(-2주) 및 방문 9(4주)
보체(CH50) 수준의 분석을 위해 방문 1 및 9에서 참가자로부터 혈액 샘플을 채취했습니다. CH50의 분석은 일괄적으로 이루어졌으며 CH50 수준은 연구 약물 주입 종료 2시간 후에 측정되었습니다. 스크리닝(방문 1, -2주)의 백분율 변화 = (방문 9의 값 - 방문 1의 값을 방문 1의 값으로 나눈 값) * 100.
방문 1(-2주) 및 방문 9(4주)
최소 잔존 질환(MRD)에 대해 음성 판정을 받은 CR이 있는 반응자로 분류된 참가자 수
기간: 치료 시작(제0주 1일)부터 마지막 ​​주입 시작 후 3개월까지(최대 과정 6 또는 제32주)
MRD는 참가자가 CR을 달성했을 때 치료 중 또는 치료 후 참가자에 남아 있는 적은 수의 백혈병 세포를 말합니다. CR을 달성한 모든 참가자에 대해 후속 골수 샘플을 악성 B 세포(CD5+CD19+)에 대해 테스트하여 MRD가 있는지 확인했습니다.
치료 시작(제0주 1일)부터 마지막 ​​주입 시작 후 3개월까지(최대 과정 6 또는 제32주)
첫 번째 주입(방문 2, 0주) 및 여섯 번째 주입(방문 29, 20주)에서 Ctrough 및 Cmax
기간: 방문 2(0주차; 투여 후 최대 4주) 및 방문 29(20주차; 투여 후 최대 9개월)
Cmax는 혈장 샘플에서 약물의 최대 농도로 정의됩니다. Ctrough는 최저 혈장 농도(투여 간격 종료 시 측정된 농도[다음 투여 직전에 취함])로 정의됩니다. 첫 번째 주입 전에는 약물이 없습니다. 따라서 첫 번째 주입에 대한 Ctrough 결과가 없습니다.
방문 2(0주차; 투여 후 최대 4주) 및 방문 29(20주차; 투여 후 최대 9개월)
첫 번째 주입(방문 2, 0주) 및 여섯 번째 주입(방문 29, 20주) 후 AUC(0-inf) 및 AUC(0-672)
기간: 방문 2(0주차; 투여 후 최대 4주) 및 방문 29(20주차; 투여 후 최대 9개월)
AUC는 약물 노출의 척도로서 오파투무맙 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다. AUC(0-672)는 주입 시작부터 주입 시작 후 672시간까지의 AUC이고; AUC(0-inf)는 주입 시작부터 무한대로 외삽된 AUC입니다.
방문 2(0주차; 투여 후 최대 4주) 및 방문 29(20주차; 투여 후 최대 9개월)
t1/2 첫 번째 주입(방문 2, 0주) 및 여섯 번째 주입(방문 29, 20주) 후
기간: 방문 2(0주차; 투여 후 최대 4주) 및 방문 29(20주차; 투여 후 최대 9개월)
t1/2는 말기 반감기로 정의되며 체내의 약물 양이 절반으로 감소하는 데 필요한 시간입니다.
방문 2(0주차; 투여 후 최대 4주) 및 방문 29(20주차; 투여 후 최대 9개월)
1차 주입(방문 2, 0주) 및 6차 주입(방문 29, 20주) 후 CL
기간: 방문 2(0주차; 투여 후 최대 4주) 및 방문 29(20주차; 투여 후 최대 9개월)
CL은 혈장에서 약물이 제거되는 것으로 단위 시간당 약물이 제거되는 혈장의 부피로 정의됩니다.
방문 2(0주차; 투여 후 최대 4주) 및 방문 29(20주차; 투여 후 최대 9개월)
첫 번째 주입(방문 2, 0주) 및 여섯 번째 주입(방문 29, 20주) 후 Vss
기간: 방문 2(0주차; 투여 후 최대 4주) 및 방문 29(20주차; 투여 후 최대 9개월)
Vss는 오파투무맙의 정상 상태에서의 분포 부피로 정의됩니다.
방문 2(0주차; 투여 후 최대 4주) 및 방문 29(20주차; 투여 후 최대 9개월)
진행 또는 사망이 있는 참가자 수
기간: 무작위 배정 시점부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 최초 문서화된 증거 중 먼저 도래한 시점까지 2년에 걸쳐 평가
질병 진행은 만성 림프구성 백혈병의 진단 및 치료에 대한 지침에 따라 다음 중 적어도 하나를 특징으로 합니다. (적어도 하나의 노드는 >=2 센티미터여야 함); 또는 새로운 만져지는 림프절의 출현; 또는 간 및/또는 비장 크기의 >=50% 증가(늑연 아래 측정); 또는 이전에 존재하지 않았던 만져지는 간비대 또는 비장비대의 출현; 또는 순환하는 림프구 수가 5.0 * 10^9/Liter 이상으로 >=50% 증가; 또는 보다 공격적인 조직학으로의 변형(예: 리히터 증후군 또는 >55% 전림프구가 있는 전림프구성 백혈병). 후속 조치를 받지 못한 참가자의 경우 PFS는 종점이 평가된 마지막 참석 방문 날짜에서 검열되었습니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 PFS를 추정했습니다.
무작위 배정 시점부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 최초 문서화된 증거 중 먼저 도래한 시점까지 2년에 걸쳐 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

GlaxoSmithKline

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2009년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2013년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 12월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2006년 12월 11일

처음 게시됨 (추정)

2006년 12월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2014년 2월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 12월 19일

마지막으로 확인됨

2013년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 111774
  • Hx-CD20-407 (기타 식별자: Genmab)
  • The BIFROST trial

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