Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ofatumumab med Fludarabin og Cyclophosphamid hos B-CLL-patienter (BIFROST)

19. december 2013 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et åbent mærket, randomiseret, to-dosis, parallel gruppeforsøg med Ofatumumab, et fuldt humant monoklonalt anti-CD20 antistof, i kombination med fludarabin og cyclophosphamid, hos patienter med tidligere ubehandlet B-celle CLL

At undersøge sikkerheden og effekten af ​​to dosisregimer af ofatumumab i kombination med kemoterapi hos tidligere ubehandlede patienter med B-CLL

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Det Forenede Kongerige, PL68DH
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med aktiv B-CLL og med indikation for behandling
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Efter modtagelse af mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen, skal patienten give underskrevet informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelateret aktivitet udføres

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tidligere behandling for B-CLL eller enhver anden behandling, der kan betragtes som aktiv mod B-CLL
  2. Glukokortikoid, medmindre det gives i doser ≤ 10 mg/dag til andre indikationer end B-CLL (f. astma)
  3. Kendt transformation af B-CLL
  4. Kendt CNS-involvering af B-CLL

  5. Tidligere eller nuværende malignitet, undtagen:

    1. Cervikal carcinom Stadium 1B eller mindre
    2. Ikke-invasiv basalcelle- og pladecellehudcarcinom
    3. Malignt melanom med fuldstændig respons af en varighed på > 10 år
    4. Andre kræftdiagnoser med et komplet svar af en varighed på > 5 år
  6. Kronisk eller aktuel infektionssygdom, der kræver systemisk behandling
  7. Klinisk signifikant hjertesygdom
  8. Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand
  9. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom
  10. Kendt HIV-positiv
  11. Positiv serologi for hepatitis B, medmindre det skyldes vaccination
  12. Leukaferese, undtagen som en sikkerhedsforanstaltning før kemoterapi
  13. ECOG Performance Status på 3 eller 4
  14. Patienter, som på tidspunktet for inklusion ikke forventes at være i stand til at fuldføre ofatumumab-FC-kuren
  15. Patienter, der har modtaget behandling med et ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel behandling inden for 4 uger før besøg 1
  16. Aktuel deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse
  17. Patienter kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde en undersøgelsesprotokol (f. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse)
  18. Ammende kvinder eller kvinder med positiv graviditetstest ved besøg 1
  19. Kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge tilstrækkelig prævention i op til et år efter sidste dosis ofatumumab. Tilstrækkelig prævention er defineret som hormonel prævention eller intrauterin enhed. For patienter i USA anses brugen af ​​en dobbeltbarrieremetode også for at være tilstrækkelig.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv komparator 1
Hver patient vil modtage i alt 6 infusioner med ofatumumab hver 4. uge i kombination med fludarabin og cyclophosphamid. Den første infusion vil være 300 mg efterfulgt af 5 infusioner af 500 mg
Medicin: Ofatumumab 500mg
Ofatumumab 500 mg eller bør fortyndes i 1000 ml pyrogenfrit saltvand og administreres som en IV-infusion. Infusionsvarigheden vil være ca. 6½ time. Infusioner bør gives hver 4. uge, indtil der er givet i alt 6 infusioner.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin (25 mg/m2) bør administreres som en IV-infusion dagligt, dag 2 til 4 af kursus 1, og dag 1 til 3 af kursus 2 til 6, hver 4. uge i 6 kurser
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid (250 mg/m2) bør administreres som en IV-infusion dagligt, dag 2 til 4 i kursus 1 og dag 1 til 3 i kursus 2 til 6, hver 4. uge i 6 forløb.
Aktiv komparator: Aktiv komparator 2
Hver patient vil modtage i alt 6 månedlige infusioner med ofatumumab i kombination med fludarabin og cyclophosphamid. Den første infusion vil være 300 mg efterfulgt af 5 infusioner af 1000 mg
Medicin: Fludarabin
Fludarabin (25 mg/m2) bør administreres som en IV-infusion dagligt, dag 2 til 4 af kursus 1, og dag 1 til 3 af kursus 2 til 6, hver 4. uge i 6 kurser
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid (250 mg/m2) bør administreres som en IV-infusion dagligt, dag 2 til 4 i kursus 1 og dag 1 til 3 i kursus 2 til 6, hver 4. uge i 6 forløb.
Medicin: Ofatumumab 1000mg
Ofatumumab 1000mg eller bør fortyndes i 1000mL pyrogenfrit saltvand og administreres som en IV-infusion. Infusionsvarigheden vil være ca. 6½ time. Infusioner bør gives hver 4. uge, indtil der er givet i alt 6 infusioner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere (par.) med fuldstændig remission (CR), målt fra start af behandling til 3 måneder efter sidste infusion
Tidsramme: Behandlingsstart (dag 1 i uge 0) indtil 3 måneder efter start af sidste infusion (op til uge 32)
Par. blev evalueret for svar af en uafhængig endpoint review Committee (IRC) i overensstemmelse med den National Cancer Institute-sponsorerede Working Group (NCI-WG) 1996-retningslinje. Par. med Complete Remission (CR) blev klassificeret som "complete responders". I henhold til NCI-WG kræver CR alle følgende kriterier i en periode på >=2 måneder: fravær af lymfadenopati (alle lymfeknuder <1,0 centimeter), ingen hepatomegali/splenomegali, fravær af konstitutionelle symptomer, lymfocytter <=4,0*10 ^9/liter (L), neutrofile leukocytter >=1,5*10^9/L, blodplader >100*10^9/L og hæmoglobin >11 gram/deciliter.
Behandlingsstart (dag 1 i uge 0) indtil 3 måneder efter start af sidste infusion (op til uge 32)
Antal deltagere (par.), der blev klassificeret som respondenter og ikke-respondere
Tidsramme: Fra behandlingsstart (dag 1 i uge 0) til 3 måneder efter start af sidste infusion (op til uge 32)
Par. blev evalueret af en IRC i overensstemmelse med NCI-WG 1996 guideline. Responders: CR, nodulær partiel remission (nPR, samme som CR, men vedvarende knoglemarvsknuder) og partiel remission (PR, >=50 % fald i lymfocytter fra førbehandlingens baseline-værdi (BL), >=50 % reduktion i lymfadenopati, >=50 % reduktion af lever/milt og neutrofiler >= 1,5*10^9/L eller blodplader >100*10^9/L eller hæmoglobin >11 g/dL (eller 50 % forbedring i forhold til BL for neutrofiler, blodplader, hæmoglobin ); ikke-respondere: Stabil sygdom (SD, opnåede ikke CR/PR og ingen PD), progressiv sygdom (PD) eller ikke evaluerbar (NE).
Fra behandlingsstart (dag 1 i uge 0) til 3 måneder efter start af sidste infusion (op til uge 32)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: Fra tidspunktet for første respons på sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet over 2 år
Varigheden af ​​respons blev defineret som tiden fra den første respons (det første besøg, hvor respons blev observeret) til progression eller død. For deltagere, der var tabt til opfølgning, blev svarvarigheden censureret på datoen for det sidste besøgte besøg, hvor endepunktet blev vurderet.
Fra tidspunktet for første respons på sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet over 2 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet over 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra randomisering til det første radiologisk eller klinisk dokumenterede tegn på progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, hvis tidligere. For deltagere, der var tabt til opfølgning, blev PFS censureret på datoen for det sidste besøgte besøg, hvor endepunktet blev vurderet. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere PFS.
Fra tidspunktet for randomisering til første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet over 2 år
Tid til næste anti-kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) terapi eller død
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til første administration af næste anti-CLL-behandling, bortset fra ofatumumab eller død, vurderet over 5 år
Tid til næste anti-CLL (anti-lymfom)-behandling blev defineret som tiden fra randomisering til tidspunktet for første administration af den næste anti-lymfombehandling, bortset fra ofatumumab, eller død. For deltagere, der var tabt til opfølgning, blev tidspunktet censureret på datoen for det sidste besøgte besøg, hvor endepunktet blev vurderet.
Fra tidspunktet for randomisering til første administration af næste anti-CLL-behandling, bortset fra ofatumumab eller død, vurderet over 5 år
Median procent ændring i tumorstørrelse fra baseline (besøg 2, uge ​​0) ved besøg 9, 21, 25, 29, 33, 34, 35 og 37
Tidsramme: Baseline besøg 2 (uge [Uk] 0); Besøg 9 (uge 4), 21 (uge 12), 25 (uge 16), 29 (uge 20), 33 (måned [M] 1 efter start af sidste infusion [LI]), 34 (M 3 efter start af LI ), 35 (M 6 efter start af LI), 36 (M 9 efter start af LI) og 37 (M 12 efter start af L
Tumorstørrelsen blev målt ved fysisk undersøgelse af palpable unormale lymfeknuder. Procentvis ændring fra baseline (besøg 2, uge ​​0) = (værdi ved angivne besøg minus værdi ved besøg 2 divideret med værdi ved besøg 2) * 100. Besøg 33, 34, 35, 36 og 37 måles i antal måneder fra starten af ​​den sidste infusion. Starten af ​​den sidste infusion kunne have fundet sted op til uge 20.
Baseline besøg 2 (uge [Uk] 0); Besøg 9 (uge 4), 21 (uge 12), 25 (uge 16), 29 (uge 20), 33 (måned [M] 1 efter start af sidste infusion [LI]), 34 (M 3 efter start af LI ), 35 (M 6 efter start af LI), 36 (M 9 efter start af LI) og 37 (M 12 efter start af L
Median procent ændring i CD5+CD19+ og CD5+CD20+ celler i perifert blod fra start af kursus 3 gennem opfølgning (FU) sammenlignet med screening
Tidsramme: Baseline besøg 2 (uge [Uk] 0); Besøg 15 (uge 8), 21 (uge 12), 25 (uge 16), 29 (uge 20), 33 (måned [M] 1 efter start af sidste infusion [LI]), 34 (M 3 efter start af LI )
Maligne B-celler (CD5+CD19+ og CD5+CD20+) blev målt i perifere blodprøver ved flowcytometri. Procentvis ændring fra screening (besøg 1, uge ​​-2) = (værdi ved angivne besøg minus værdi ved besøg 1 divideret med værdi ved besøg 1) * 100. Besøg 33 og 34 måles i antal måneder fra starten af ​​den sidste infusion. Starten af ​​den sidste infusion kunne have fundet sted op til uge 20.
Baseline besøg 2 (uge [Uk] 0); Besøg 15 (uge 8), 21 (uge 12), 25 (uge 16), 29 (uge 20), 33 (måned [M] 1 efter start af sidste infusion [LI]), 34 (M 3 efter start af LI )
Antal deltagere, der oplevede enhver uønsket hændelse fra første behandling (besøg 2) til besøg 43 (måned 60)
Tidsramme: Fra første behandling (besøg 2) op til besøg 43 (måned 60)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling. En liste over bivirkninger oplevet i undersøgelsen ved en frekvenstærskel på 5 % kan findes i AE-afsnittet.
Fra første behandling (besøg 2) op til besøg 43 (måned 60)
Antal deltagere med positive humane anti-menneskelige antistoffer (HAHA) ved besøg 1, 21, 35 og 39
Tidsramme: Besøg 1 (screening, besøg -2), 21 (uge 12), 35 (måned 6) og 39 (måned 18)
HAHA er indikatorer for immunogenicitet over for ofatumumab. Blodprøver blev udtaget fra deltagere ved besøg 1, 21, 35 og 39 til analyse af HAHA. Analyse af HAHA blev udført i batches.
Besøg 1 (screening, besøg -2), 21 (uge 12), 35 (måned 6) og 39 (måned 18)
Antal deltagere, der rapporterede myelosuppression (anæmi, leukopeni, neutropeni og trombocytopeni)
Tidsramme: Fra første behandling (besøg 2) op til besøg 43 (måned 60)
Myelosuppression er en af ​​de forventede AE'er til FC-behandling og defineres som faldet i knoglemarvens evne til at producere blodceller. Antallet af deltagere med myelosuppression blev vurderet ud fra laboratoriemålinger med grad 3(svær)-4 (livstruende/invaliderende) (1, mild; 2, moderat; 5, død) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ) Version 3.0. CTCAE er udstedt af National Cancer Institute (NCI) og er standardklassifikationen, der bruges til sværhedsgradsskalaen for AE'er i kliniske undersøgelser af cancerterapi.
Fra første behandling (besøg 2) op til besøg 43 (måned 60)
Procent ændring fra screening (besøg 1) i komplementniveau (CH50) ved besøg 9 (uge 4)
Tidsramme: Besøg 1 (uge -2) og besøg 9 (uge 4)
Blodprøver blev udtaget fra deltagere ved besøg 1 og 9 til analyse af komplementniveauer (CH50). Analyse af CH50 blev udført i batches, og CH50-niveauer blev målt to timer efter afslutningen af ​​undersøgelsens medicininfusion. Procentvis ændring fra screening (besøg 1, uge ​​-2) = (værdi ved besøg 9 minus værdi ved besøg 1 divideret med værdi ved besøg 1) * 100.
Besøg 1 (uge -2) og besøg 9 (uge 4)
Antal deltagere klassificeret som respondenter med CR, der testede negativt for minimal restsygdom (MRD)
Tidsramme: Fra behandlingsstart (dag 1 i uge 0) til 3 måneder efter start af sidste infusion (op til kursus 6 eller uge 32)
MRD refererer til et lille antal leukæmiceller, der forbliver i deltageren under behandling eller efter behandling, når deltageren har opnået CR. For alle deltagere, der opnåede CR, blev den opfølgende knoglemarvsprøve testet for maligne B-celler (CD5+CD19+) for at bestemme, om der var nogen MRD.
Fra behandlingsstart (dag 1 i uge 0) til 3 måneder efter start af sidste infusion (op til kursus 6 eller uge 32)
Ctrough og Cmax ved første infusion (besøg 2, uge ​​0) og sjette infusion (besøg 29, uge ​​20)
Tidsramme: Besøg 2 (uge 0; op til 4 uger efter dosis) og besøg 29 (uge 20; op til 9 måneder efter dosis)
Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel i plasmaprøver. Ctrough er defineret som den laveste plasmakoncentration (målt koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval [taget direkte før næste administration]). Intet lægemiddel er til stede før den første infusion; derfor er der ingen Ctrough-resultater for den første infusion.
Besøg 2 (uge 0; op til 4 uger efter dosis) og besøg 29 (uge 20; op til 9 måneder efter dosis)
AUC(0-inf) og AUC(0-672) efter den første infusion (besøg 2, uge ​​0) og sjette infusion (besøg 29, uge ​​20)
Tidsramme: Besøg 2 (uge 0; op til 4 uger efter dosis) og besøg 29 (uge 20; op til 9 måneder efter dosis)
AUC er defineret som arealet under ofatumumab-koncentration-tid-kurven som et mål for lægemiddeleksponering. AUC(0-672) er AUC fra start af infusion til 672 timer efter start af infusion; AUC(0-inf) er AUC fra start af infusion ekstrapoleret til uendeligt.
Besøg 2 (uge 0; op til 4 uger efter dosis) og besøg 29 (uge 20; op til 9 måneder efter dosis)
t1/2 Efter den første infusion (besøg 2, uge ​​0) og sjette infusion (besøg 29, uge ​​20)
Tidsramme: Besøg 2 (uge 0; op til 4 uger efter dosis) og besøg 29 (uge 20; op til 9 måneder efter dosis)
t1/2 er defineret som terminal halveringstid og er den tid, der kræves for, at mængden af ​​lægemiddel i kroppen falder til det halve.
Besøg 2 (uge 0; op til 4 uger efter dosis) og besøg 29 (uge 20; op til 9 måneder efter dosis)
CL efter den første infusion (besøg 2, uge ​​0) og sjette infusion (besøg 29, uge ​​20)
Tidsramme: Besøg 2 (uge 0; op til 4 uger efter dosis) og besøg 29 (uge 20; op til 9 måneder efter dosis)
CL er clearance af lægemiddel fra plasma, som er defineret som volumen af ​​plasma, som lægemidlet cleares fra pr. tidsenhed.
Besøg 2 (uge 0; op til 4 uger efter dosis) og besøg 29 (uge 20; op til 9 måneder efter dosis)
Vss efter den første infusion (besøg 2, uge ​​0) og sjette infusion (besøg 29, uge ​​20)
Tidsramme: Besøg 2 (uge 0; op til 4 uger efter dosis) og besøg 29 (uge 20; op til 9 måneder efter dosis)
Vss er defineret som distributionsvolumenet ved steady state af ofatumumab.
Besøg 2 (uge 0; op til 4 uger efter dosis) og besøg 29 (uge 20; op til 9 måneder efter dosis)
Antal deltagere med progression eller død
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet over 2 år
Sygdomsprogression er karakteriseret ved mindst én af følgende i henhold til retningslinjerne for diagnosticering og behandling af kronisk lymfatisk leukæmi: en >=50 % stigning i summen af ​​produkterne fra mindst to lymfeknuder ved to på hinanden følgende bestemmelser med 2 ugers mellemrum (mindst én node skal være >=2 centimeter); eller udseendet af nye palpable lymfeknuder; eller en >=50 % stigning i lever- og/eller miltstørrelse (måling under costal marginen); eller udseendet af palpabel hepatomegali eller splenomegali, der ikke tidligere var til stede; eller en >=50 % stigning i antallet af cirkulerende lymfocytter til mindst 5,0 * 10^9/liter; eller transformation til en mere aggressiv histologi (f.eks. Richters syndrom eller prolymfocytisk leukæmi med >55 % prolymfocytter). For deltagere, der var tabt til opfølgning, blev PFS censureret på datoen for det sidste besøgte besøg, hvor endepunktet blev vurderet. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere PFS.
Fra tidspunktet for randomisering til første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet over 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2006

Først opslået (Skøn)

12. december 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. februar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2013

Sidst verificeret

1. november 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 111774
  • Hx-CD20-407 (Anden identifikator: Genmab)
  • The BIFROST trial

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, lymfatisk, kronisk

Kliniske forsøg med Ofatumumab 500mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner