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Ofatumumabe com Fludarabina e Ciclofosfamida em Pacientes com LLC-B (BIFROST)

19 de dezembro de 2013 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo aberto, randomizado, de duas doses, em grupo paralelo de ofatumumabe, um anticorpo monoclonal totalmente humano anti-CD20, em combinação com fludarabina e ciclofosfamida, em pacientes com LLC de células B não tratada anteriormente

Investigar a segurança e eficácia de dois regimes de dose de ofatumumabe em combinação com quimioterapia em pacientes não tratados anteriormente com B-CLL

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

61

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Reino Unido, PL68DH
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com LLC-B ativa e com indicação de tratamento
  2. Idade ≥ 18 anos
  3. Após o recebimento de informações verbais e escritas sobre o estudo, o paciente deve fornecer consentimento informado assinado antes que qualquer atividade relacionada ao estudo seja realizada

Critério de exclusão:

  1. Qualquer tratamento anterior para LLC-B ou qualquer outro tratamento que possa ser considerado ativo contra LLC-B
  2. Glucocorticoide, a menos que seja administrado em doses ≤ 10 mg/dia para outras indicações além da LLC-B (por exemplo, asma)
  3. Transformação conhecida de B-CLL
  4. Envolvimento conhecido do SNC da LLC-B

  5. Malignidade anterior ou atual, exceto para:

    1. Carcinoma cervical Estágio 1B ou menos
    2. Carcinoma basocelular e espinocelular não invasivo
    3. Melanoma maligno com resposta completa com duração > 10 anos
    4. Outros diagnósticos de câncer com uma resposta completa de duração > 5 anos
  6. Doença infecciosa crônica ou atual que requer tratamento sistêmico
  7. Doença cardíaca clinicamente significativa
  8. Condição médica concomitante significativa e não controlada
  9. História de doença cerebrovascular significativa
  10. HIV positivo conhecido
  11. Sorologia positiva para hepatite B, exceto por vacinação
  12. Leucaférese, exceto como medida de segurança antes da quimioterapia
  13. Status de desempenho ECOG de 3 ou 4
  14. Pacientes que no momento da inclusão não são esperados para completar o regime de ofatumumabe-FC
  15. Pacientes que receberam tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes da Visita 1
  16. Participação atual em qualquer outro estudo clínico intervencionista
  17. Pacientes conhecidos ou suspeitos de não serem capazes de cumprir um protocolo de estudo (por exemplo, devido ao alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbio psicológico)
  18. Mulheres amamentando ou mulheres com teste de gravidez positivo na Visita 1
  19. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos adequados por até um ano após a última dose de ofatumumabe. Contracepção adequada é definida como anticoncepcional hormonal ou dispositivo intrauterino. Para pacientes nos EUA, o uso de método de dupla barreira também é considerado adequado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Comparador ativo 1
Cada paciente receberá um total de 6 infusões com ofatumumabe a cada 4 semanas em combinação com fludarabina e ciclofosfamida. A primeira infusão será de 300mg seguida de 5 infusões de 500mg
Medicamento: Ofatumumabe 500mg
Ofatumumab 500 mg ou deve ser diluído em 1000 mL de solução salina isenta de pirogénios e administrado como uma perfusão IV. A duração da perfusão será de aproximadamente 6 horas e meia. As perfusões devem ser administradas a cada 4 semanas até um total de 6 perfusões.
Medicamento: Fludarabina
A fludarabina (25 mg/m2) deve ser administrada como uma infusão IV diariamente, dias 2 a 4 do curso 1 e dias 1 a 3 dos cursos 2 a 6, a cada 4 semanas por 6 cursos
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida (250 mg/m2) deve ser administrada como uma infusão IV diariamente, nos dias 2 a 4 do curso 1 e nos dias 1 a 3 dos cursos 2 a 6, a cada 4 semanas por 6 cursos.
Comparador Ativo: Comparador Ativo 2
Cada paciente receberá um total de 6 infusões mensais com ofatumumabe em combinação com fludarabina e ciclofosfamida. A primeira infusão será de 300mg seguida de 5 infusões de 1000mg
Medicamento: Fludarabina
A fludarabina (25 mg/m2) deve ser administrada como uma infusão IV diariamente, dias 2 a 4 do curso 1 e dias 1 a 3 dos cursos 2 a 6, a cada 4 semanas por 6 cursos
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida (250 mg/m2) deve ser administrada como uma infusão IV diariamente, nos dias 2 a 4 do curso 1 e nos dias 1 a 3 dos cursos 2 a 6, a cada 4 semanas por 6 cursos.
Medicamento: Ofatumumabe 1000mg
Ofatumumabe 1.000 mg ou deve ser diluído em 1.000 mL de solução salina sem pirogênio e administrado como uma infusão IV. A duração da infusão será de aproximadamente 6 horas e meia. As infusões devem ser administradas a cada 4 semanas até um total de 6 infusões.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes (par.) com remissão completa (CR), medido desde o início do tratamento até 3 meses após a última infusão
Prazo: Início do tratamento (Dia 1 da Semana 0) até 3 meses após o início da última infusão (até a Semana 32)
Par. foram avaliados quanto à resposta por um Comitê Independente de Revisão de Pontos Finais (IRC) de acordo com a diretriz de 1996 do Grupo de Trabalho patrocinado pelo National Cancer Institute (NCI-WG). Par. com Remissão Completa (CR) foram classificados como "responsivos completos". De acordo com NCI-WG, CR requer todos os seguintes critérios por um período de >=2 meses: ausência de linfadenopatia (todos os linfonodos <1,0 centímetros), sem hepatomegalia/esplenomegalia, ausência de sintomas constitucionais, linfócitos <=4,0*10 ^9/litro (L), leucócitos neutrófilos >=1,5*10^9/L, plaquetas >100*10^9/L e hemoglobina >11 gramas/decilitro.
Início do tratamento (Dia 1 da Semana 0) até 3 meses após o início da última infusão (até a Semana 32)
Número de participantes (par.) que foram classificados como respondedores e não respondedores
Prazo: Desde o início do tratamento (Dia 1 da Semana 0) até 3 meses após o início da última perfusão (até à Semana 32)
Par. foram avaliados por um IRC de acordo com a diretriz NCI-WG 1996. Respondedores: CR, Remissão Parcial Nodular (nPR, o mesmo que CR, mas nódulos de medula óssea persistentes) e Remissão Parcial (PR, >=50% de redução nos linfócitos do valor basal pré-tratamento (BL), >=50% de redução na linfadenopatia, >=50% de redução de fígado/baço e neutrófilos >= 1,5*10^9/L ou plaquetas >100*10^9/L ou hemoglobina >11 g/dL (ou 50% de melhora em relação a BL para neutrófilos, plaquetas, hemoglobina ); não respondedores: doença estável (SD, não atingiu CR/PR e sem PD), doença progressiva (PD) ou não avaliável (NE).
Desde o início do tratamento (Dia 1 da Semana 0) até 3 meses após o início da última perfusão (até à Semana 32)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Resposta
Prazo: A partir do momento da resposta inicial à progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em 2 anos
A duração da resposta foi definida como o tempo desde a resposta inicial (a primeira visita em que a resposta foi observada) até a progressão ou morte. Para os participantes que perderam o acompanhamento, a duração da resposta foi censurada na data da última visita assistida na qual o desfecho foi avaliado.
A partir do momento da resposta inicial à progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em 2 anos
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde o momento da randomização até a primeira evidência documentada de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em 2 anos
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira evidência radiológica ou clinicamente documentada de progressão ou morte por qualquer causa, se antes. Para os participantes que perderam o acompanhamento, o PFS foi censurado na data da última visita em que o desfecho foi avaliado. O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar o PFS.
Desde o momento da randomização até a primeira evidência documentada de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em 2 anos
Hora da Próxima Terapia Anti-Leucemia Linfocítica (CLL) ou Morte
Prazo: Desde o momento da randomização até a primeira administração da próxima terapia anti-CLL diferente de ofatumumabe ou morte, avaliada em 5 anos
O tempo até a próxima terapia anti-CLL (anti-linfoma) foi definido como o tempo desde a randomização até o momento da primeira administração da próxima terapia anti-linfoma diferente de ofatumumabe ou morte. Para os participantes que perderam o acompanhamento, o tempo foi censurado na data da última visita atendida na qual o desfecho foi avaliado.
Desde o momento da randomização até a primeira administração da próxima terapia anti-CLL diferente de ofatumumabe ou morte, avaliada em 5 anos
Alteração percentual mediana no tamanho do tumor desde a linha de base (visita 2, semana 0) nas visitas 9, 21, 25, 29, 33, 34, 35 e 37
Prazo: Visita inicial 2 (Semana [Sem] 0); Visitas 9 (Sem 4), 21 (Sem 12), 25 (Sem 16), 29 (Sem 20), 33 (Mês [M] 1 após o início da última infusão [LI]), 34 (M 3 após o início do LI ), 35 (M 6 após o início do LI), 36 (M 9 após o início do LI) e 37 (M 12 após o início do L
O tamanho do tumor foi medido por exame físico de linfonodos anormais palpáveis. Alteração percentual da linha de base (visita 2, semana 0) = (valor nas visitas indicadas menos valor na visita 2 dividido pelo valor na visita 2) * 100. As visitas 33, 34, 35, 36 e 37 são medidas no número de meses desde o início da última infusão. O início da última infusão pode ter ocorrido até a semana 20.
Visita inicial 2 (Semana [Sem] 0); Visitas 9 (Sem 4), 21 (Sem 12), 25 (Sem 16), 29 (Sem 20), 33 (Mês [M] 1 após o início da última infusão [LI]), 34 (M 3 após o início do LI ), 35 (M 6 após o início do LI), 36 (M 9 após o início do LI) e 37 (M 12 após o início do L
Alteração percentual mediana nas células CD5+CD19+ e CD5+CD20+ no sangue periférico desde o início do curso 3 ao longo do acompanhamento (FU) em comparação com a triagem
Prazo: Visita inicial 2 (Semana [Sem] 0); Visitas 15 (Sem 8), 21 (Sem 12), 25 (Sem 16), 29 (Sem 20), 33 (Mês [M] 1 após o início da última infusão [LI]), 34 (M 3 após o início do LI )
Células B malignas (CD5+CD19+ e CD5+CD20+) foram medidas em amostras de sangue periférico por citometria de fluxo. Alteração percentual da triagem (visita 1, semana -2) = (valor nas visitas indicadas menos valor na visita 1 dividido pelo valor na visita 1) * 100. As visitas 33 e 34 são medidas no número de meses desde o início da última infusão. O início da última infusão pode ter ocorrido até a semana 20.
Visita inicial 2 (Semana [Sem] 0); Visitas 15 (Sem 8), 21 (Sem 12), 25 (Sem 16), 29 (Sem 20), 33 (Mês [M] 1 após o início da última infusão [LI]), 34 (M 3 após o início do LI )
Número de participantes que experimentaram qualquer evento adverso desde o primeiro tratamento (visita 2) até a visita 43 (mês 60)
Prazo: Do primeiro tratamento (Visita 2) até a Visita 43 (Mês 60)
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica indesejável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não teve necessariamente uma relação causal com esse tratamento. Uma lista de EAs experimentados no estudo em um limite de frequência de 5% pode ser encontrada na seção EA.
Do primeiro tratamento (Visita 2) até a Visita 43 (Mês 60)
Número de participantes com anticorpos humanos anti-humanos positivos (HAHA) nas visitas 1, 21, 35 e 39
Prazo: Visitas 1 (Triagem, Visita -2), 21 (Semana 12), 35 (Mês 6) e 39 (Mês 18)
HAHA são indicadores de imunogenicidade ao ofatumumabe. Amostras de sangue foram coletadas dos participantes nas visitas 1, 21, 35 e 39 para análise de HAHA. A análise de HAHA foi feita em lotes.
Visitas 1 (Triagem, Visita -2), 21 (Semana 12), 35 (Mês 6) e 39 (Mês 18)
Número de participantes que relataram mielossupressão (anemia, leucopenia, neutropenia e trombocitopenia)
Prazo: Do primeiro tratamento (Visita 2) até a Visita 43 (Mês 60)
A mielossupressão é um dos EAs esperados para o tratamento da CF e é definida como a diminuição da capacidade da medula óssea de produzir células sanguíneas. O número de participantes com mielossupressão foi avaliado a partir de medições laboratoriais com Graus 3(grave)-4 (com risco de vida/incapacitação) (1, leve; 2, moderado; 5, morte) de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE ) Versão 3.0. O CTCAE é emitido pelo National Cancer Institute (NCI) e é a classificação padrão usada para a escala de graduação de gravidade para EAs em estudos clínicos de terapia de câncer.
Do primeiro tratamento (Visita 2) até a Visita 43 (Mês 60)
Alteração percentual da triagem (visita 1) nos níveis de complemento (CH50) na visita 9 (semana 4)
Prazo: Visita 1 (Semana -2) e Visita 9 (Semana 4)
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes nas Visitas 1 e 9 para análise dos níveis de complemento (CH50). A análise de CH50 foi feita em lotes e os níveis de CH50 foram medidos duas horas após o final da infusão do medicamento do estudo. Alteração percentual da triagem (visita 1, semana -2) = (valor na visita 9 menos valor na visita 1 dividido pelo valor na visita 1) * 100.
Visita 1 (Semana -2) e Visita 9 (Semana 4)
Número de participantes classificados como respondedores com CR que testaram negativo para doença residual mínima (MRD)
Prazo: Desde o início do tratamento (Dia 1 da Semana 0) até 3 meses após o início da última infusão (até o curso 6 ou Semana 32)
MRD refere-se a um pequeno número de células leucêmicas que permanecem no participante durante o tratamento ou após o tratamento quando o participante atingiu CR. Para todos os participantes que atingiram CR, a amostra de medula óssea de acompanhamento foi testada para células B malignas (CD5+CD19+) para determinar se havia alguma DRM.
Desde o início do tratamento (Dia 1 da Semana 0) até 3 meses após o início da última infusão (até o curso 6 ou Semana 32)
Cvale e Cmax na Primeira Infusão (Visita 2, Semana 0) e Sexta Infusão (Visita 29, Semana 20)
Prazo: Visita 2 (Semana 0; até 4 semanas após a dose) e Visita 29 (Semana 20; até 9 meses após a dose)
Cmax é definido como a concentração máxima de fármaco em amostras de plasma. Cvale é definido como a concentração plasmática mínima (concentração medida no final de um intervalo de dosagem [tomada diretamente antes da próxima administração]). Nenhuma droga está presente antes da primeira infusão; portanto, não há resultados Cvale para a primeira infusão.
Visita 2 (Semana 0; até 4 semanas após a dose) e Visita 29 (Semana 20; até 9 meses após a dose)
AUC(0-inf) e AUC(0-672) Após a Primeira Infusão (Visita 2, Semana 0) e Sexta Infusão (Visita 29, Semana 20)
Prazo: Visita 2 (Semana 0; até 4 semanas após a dose) e Visita 29 (Semana 20; até 9 meses após a dose)
A AUC é definida como a área sob a curva de concentração-tempo de ofatumumabe como uma medida de exposição ao medicamento. AUC(0-672) é a AUC desde o início da infusão até 672 horas após o início da infusão; AUC(0-inf) é AUC desde o início da infusão extrapolada até o infinito.
Visita 2 (Semana 0; até 4 semanas após a dose) e Visita 29 (Semana 20; até 9 meses após a dose)
t1/2 Após a Primeira Infusão (Visita 2, Semana 0) e Sexta Infusão (Visita 29, Semana 20)
Prazo: Visita 2 (Semana 0; até 4 semanas após a dose) e Visita 29 (Semana 20; até 9 meses após a dose)
t1/2 é definido como meia-vida terminal e é o tempo necessário para que a quantidade de fármaco no corpo diminua pela metade.
Visita 2 (Semana 0; até 4 semanas após a dose) e Visita 29 (Semana 20; até 9 meses após a dose)
CL Após a Primeira Infusão (Visita 2, Semana 0) e Sexta Infusão (Visita 29, Semana 20)
Prazo: Visita 2 (Semana 0; até 4 semanas após a dose) e Visita 29 (Semana 20; até 9 meses após a dose)
CL é a depuração do fármaco do plasma, que é definida como o volume de plasma do qual o fármaco é eliminado por unidade de tempo.
Visita 2 (Semana 0; até 4 semanas após a dose) e Visita 29 (Semana 20; até 9 meses após a dose)
Vss Após a Primeira Infusão (Visita 2, Semana 0) e Sexta Infusão (Visita 29, Semana 20)
Prazo: Visita 2 (Semana 0; até 4 semanas após a dose) e Visita 29 (Semana 20; até 9 meses após a dose)
Vss é definido como o volume de distribuição no estado estacionário de ofatumumab.
Visita 2 (Semana 0; até 4 semanas após a dose) e Visita 29 (Semana 20; até 9 meses após a dose)
Número de participantes com progressão ou morte
Prazo: Desde o momento da randomização até a primeira evidência documentada de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em 2 anos
A progressão da doença é caracterizada por pelo menos um dos seguintes, de acordo com as Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento da Leucemia Linfocítica Crônica: um aumento >=50% na soma dos produtos de pelo menos dois linfonodos em duas determinações consecutivas com 2 semanas de intervalo (pelo menos um nó deve ter >=2 centímetros); ou aparecimento de novos linfonodos palpáveis; ou um aumento >=50% no tamanho do fígado e/ou baço (medição abaixo da margem costal); ou o aparecimento de hepatomegalia palpável ou esplenomegalia não previamente presente; ou um aumento >=50% no número de linfócitos circulantes para pelo menos 5,0 * 10^9/litro; ou transformação para uma histologia mais agressiva (por exemplo, síndrome de Richter ou leucemia prolinfocítica com >55% de prolinfócitos). Para os participantes que perderam o acompanhamento, o PFS foi censurado na data da última visita em que o desfecho foi avaliado. O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar o PFS.
Desde o momento da randomização até a primeira evidência documentada de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

12 de dezembro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

10 de fevereiro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de dezembro de 2013

Última verificação

1 de novembro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 111774
  • Hx-CD20-407 (Outro identificador: Genmab)
  • The BIFROST trial

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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