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Ofatumumab avec fludarabine et cyclophosphamide chez les patients atteints de LLC-B (BIFROST)

19 décembre 2013 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Un essai ouvert, randomisé, à deux doses et en groupes parallèles sur l'ofatumumab, un anticorps anti-CD20 monoclonal entièrement humain, en association avec la fludarabine et le cyclophosphamide, chez des patients atteints de LLC à cellules B non précédemment traitée

Étudier l'innocuité et l'efficacité de régimes à deux doses d'ofatumumab en association avec une chimiothérapie chez des patients atteints de LLC-B n'ayant jamais été traités

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Royaume-Uni, PL68DH
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de LLC-B active et avec une indication de traitement
  2. Âge ≥ 18 ans
  3. Suite à la réception d'informations verbales et écrites sur l'étude, le patient doit fournir un consentement éclairé signé avant toute activité liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Tout traitement antérieur pour la B-CLL ou tout autre traitement pouvant être considéré comme actif contre la B-CLL
  2. Glucocorticoïde sauf s'il est administré à des doses ≤ 10 mg/jour pour d'autres indications que la LLC-B (par ex. asthme)
  3. Transformation connue de B-CLL
  4. Atteinte connue du SNC de la LLC-B

  5. Malignité passée ou actuelle, sauf pour :

    1. Carcinome cervical de stade 1B ou moins
    2. Carcinome cutané basocellulaire et épidermoïde non invasif
    3. Mélanome malin avec une réponse complète d'une durée > 10 ans
    4. Autres diagnostics de cancer avec une réponse complète d'une durée > 5 ans
  6. Maladie infectieuse chronique ou actuelle nécessitant un traitement systémique
  7. Maladie cardiaque cliniquement significative
  8. Affection médicale concomitante importante et non contrôlée
  9. Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante
  10. Séropositif connu
  11. Sérologie positive pour l'hépatite B, sauf si elle est due à la vaccination
  12. Leucaphérèse, sauf par mesure de sécurité avant la chimiothérapie
  13. Statut de performance ECOG de 3 ou 4
  14. Patients qui, au moment de l'inclusion, ne devraient pas être en mesure de terminer le schéma posologique ofatumumab-FC
  15. Patients ayant reçu un traitement avec une substance médicamenteuse non commercialisée ou une thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant la visite 1
  16. Participation actuelle à toute autre étude clinique interventionnelle
  17. Patients connus ou suspectés de ne pas pouvoir se conformer à un protocole d'étude (par ex. due à l'alcoolisme, à la toxicomanie ou à un trouble psychologique)
  18. Femmes qui allaitent ou femmes avec un test de grossesse positif lors de la visite 1
  19. Femmes en âge de procréer refusant d'utiliser une contraception adéquate jusqu'à un an après la dernière dose d'ofatumumab. Une contraception adéquate est définie comme une contraception hormonale ou un dispositif intra-utérin. Pour les patients aux États-Unis, l'utilisation d'une méthode à double barrière est également considérée comme adéquate.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Comparateur actif 1
Chaque patient recevra un total de 6 perfusions d'ofatumumab toutes les 4 semaines en association avec la fludarabine et le cyclophosphamide. La première perfusion sera de 300 mg suivie de 5 perfusions de 500 mg
Médicament: Ofatumumab 500mg
L'ofatumumab 500 mg ou doit être dilué dans 1 000 mL de solution saline apyrogène et administré en perfusion IV. La durée de la perfusion sera d'environ 6 heures et demie. Les perfusions doivent être administrées toutes les 4 semaines jusqu'à ce qu'un total de 6 perfusions aient été administrées.
Médicament: Fludarabine
La fludarabine (25 mg/m2) doit être administrée en perfusion IV quotidiennement, les jours 2 à 4 du cours 1 et les jours 1 à 3 des cours 2 à 6, toutes les 4 semaines pendant 6 cours
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide (250 mg/m2) doit être administré en perfusion IV quotidiennement, les jours 2 à 4 du cours 1 et les jours 1 à 3 des cours 2 à 6, toutes les 4 semaines pendant 6 cours.
Comparateur actif: Comparateur actif 2
Chaque patient recevra un total de 6 perfusions mensuelles d'ofatumumab en association avec la fludarabine et le cyclophosphamide. La première perfusion sera de 300 mg suivie de 5 perfusions de 1000 mg
Médicament: Fludarabine
La fludarabine (25 mg/m2) doit être administrée en perfusion IV quotidiennement, les jours 2 à 4 du cours 1 et les jours 1 à 3 des cours 2 à 6, toutes les 4 semaines pendant 6 cours
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide (250 mg/m2) doit être administré en perfusion IV quotidiennement, les jours 2 à 4 du cours 1 et les jours 1 à 3 des cours 2 à 6, toutes les 4 semaines pendant 6 cours.
Médicament: Ofatumumab 1000mg
L'ofatumumab 1000 mg ou doit être dilué dans 1000 ml de solution saline apyrogène et administré en perfusion IV. La durée de la perfusion sera d'environ 6 heures et demie. Les perfusions doivent être administrées toutes les 4 semaines jusqu'à ce qu'un total de 6 perfusions ait été administré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants (par.) en rémission complète (RC), mesuré depuis le début du traitement jusqu'à 3 mois après la dernière perfusion
Délai: Début du traitement (jour 1 de la semaine 0) jusqu'à 3 mois après le début de la dernière perfusion (jusqu'à la semaine 32)
Par. ont été évalués pour la réponse par un comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IRC) conformément aux directives du groupe de travail parrainé par le National Cancer Institute (NCI-WG) de 1996. Par. en rémission complète (RC) ont été classés comme "répondeurs complets". Selon le NCI-WG, la RC nécessite tous les critères suivants pendant une période >=2 mois : absence d'adénopathie (tous les ganglions lymphatiques <1,0 cm), pas d'hépatomégalie/splénomégalie, absence de symptômes constitutionnels, lymphocytes <=4,0*10 ^9/litre (L), leucocytes neutrophiles >=1,5*10^9/L, plaquettes >100*10^9/L et hémoglobine >11 grammes/décilitre.
Début du traitement (jour 1 de la semaine 0) jusqu'à 3 mois après le début de la dernière perfusion (jusqu'à la semaine 32)
Nombre de participants (par.) classés comme répondants et non-répondants
Délai: Du début du traitement (jour 1 de la semaine 0) jusqu'à 3 mois après le début de la dernière perfusion (jusqu'à la semaine 32)
Par. ont été évalués par un IRC conformément à la directive NCI-WG 1996. Répondeurs : RC, rémission partielle nodulaire (nPR, identique à la RC, mais nodules persistants de la moelle osseuse) et rémission partielle (RP, diminution > = 50 % des lymphocytes par rapport à la valeur de référence avant le traitement, réduction > = 50 % de la lymphadénopathie, >= 50 % de réduction du foie/de la rate et des neutrophiles >= 1,5*10^9/L ou des plaquettes >100*10^9/L ou de l'hémoglobine >11 g/dL (ou une amélioration de 50 % par rapport à la BL pour les neutrophiles, les plaquettes, l'hémoglobine ); non-répondeurs : maladie stable (DS, n'a pas obtenu de RC/RP, et pas de PD), maladie évolutive (PD) ou non évaluable (NE).
Du début du traitement (jour 1 de la semaine 0) jusqu'à 3 mois après le début de la dernière perfusion (jusqu'à la semaine 32)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse
Délai: De la réponse initiale à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité, évaluée sur 2 ans
La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé entre la réponse initiale (la première visite au cours de laquelle la réponse a été observée) et la progression ou le décès. Pour les participants qui ont été perdus de vue, la durée de la réponse a été censurée à la date de la dernière visite assistée à laquelle le critère d'évaluation a été évalué.
De la réponse initiale à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité, évaluée sur 2 ans
Survie sans progression
Délai: Du moment de la randomisation à la première preuve documentée de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée sur 2 ans
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première preuve documentée radiologiquement ou cliniquement de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, si elle est antérieure. Pour les participants qui ont été perdus de vue, la SSP a été censurée à la date de la dernière visite assistée à laquelle le critère d'évaluation a été évalué. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la SSP.
Du moment de la randomisation à la première preuve documentée de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée sur 2 ans
Délai avant le prochain traitement contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou le décès
Délai: Entre le moment de la randomisation et la première administration du prochain traitement anti-LLC autre que l'ofatumumab ou le décès, évalué sur 5 ans
Le délai jusqu'au prochain traitement anti-LLC (anti-lymphome) a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le moment de la première administration du prochain traitement anti-lymphome autre que l'ofatumumab ou le décès. Pour les participants qui ont été perdus de vue, le temps a été censuré à la date de la dernière visite assistée à laquelle le critère d'évaluation a été évalué.
Entre le moment de la randomisation et la première administration du prochain traitement anti-LLC autre que l'ofatumumab ou le décès, évalué sur 5 ans
Changement médian en pourcentage de la taille de la tumeur par rapport au départ (visite 2, semaine 0) aux visites 9, 21, 25, 29, 33, 34, 35 et 37
Délai: Visite de référence 2 (Semaine [Semaine] 0 ); Visites 9 (Sem. 4), 21 (Sem. 12), 25 (Sem. 16), 29 (Sem. 20), 33 (Mois [M] 1 après le début de la dernière perfusion [LI]), 34 (M 3 après le début de la LI ), 35 (M 6 après début de LI), 36 (M 9 après début de LI) et 37 (M 12 après début de L
La taille de la tumeur a été mesurée par examen physique des ganglions lymphatiques anormaux palpables. Variation en pourcentage par rapport à la référence (visite 2, semaine 0) = (valeur aux visites indiquées moins valeur à la visite 2 divisée par la valeur à la visite 2) * 100. Les visites 33, 34, 35, 36 et 37 sont mesurées en nombre de mois depuis le début de la dernière perfusion. Le début de la dernière perfusion peut avoir eu lieu jusqu'à la semaine 20.
Visite de référence 2 (Semaine [Semaine] 0 ); Visites 9 (Sem. 4), 21 (Sem. 12), 25 (Sem. 16), 29 (Sem. 20), 33 (Mois [M] 1 après le début de la dernière perfusion [LI]), 34 (M 3 après le début de la LI ), 35 (M 6 après début de LI), 36 (M 9 après début de LI) et 37 (M 12 après début de L
Changement médian en pourcentage des cellules CD5+CD19+ et CD5+CD20+ dans le sang périphérique depuis le début du cours 3 tout au long du suivi (FU) par rapport au dépistage
Délai: Visite de référence 2 (Semaine [Semaine] 0 ); Visites 15 (Semaine 8), 21 (Semaine 12), 25 (Semaine 16), 29 (Semaine 20), 33 (Mois [M] 1 après le début de la dernière perfusion [LI]), 34 (M 3 après le début de la LI )
Les lymphocytes B malins (CD5+CD19+ et CD5+CD20+) ont été mesurés dans des échantillons de sang périphérique par cytométrie en flux. Changement en pourcentage par rapport au dépistage (visite 1, semaine -2) = (valeur aux visites indiquées moins valeur à la visite 1 divisée par la valeur à la visite 1) * 100. Les visites 33 et 34 sont mesurées en nombre de mois depuis le début de la dernière perfusion. Le début de la dernière perfusion peut avoir eu lieu jusqu'à la semaine 20.
Visite de référence 2 (Semaine [Semaine] 0 ); Visites 15 (Semaine 8), 21 (Semaine 12), 25 (Semaine 16), 29 (Semaine 20), 33 (Mois [M] 1 après le début de la dernière perfusion [LI]), 34 (M 3 après le début de la LI )
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable du premier traitement (visite 2) à la visite 43 (mois 60)
Délai: Du premier traitement (visite 2) jusqu'à la visite 43 (mois 60)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Une liste des EI rencontrés dans l'étude à un seuil de fréquence de 5 % se trouve dans la section EI.
Du premier traitement (visite 2) jusqu'à la visite 43 (mois 60)
Nombre de participants avec des anticorps humains anti-humains positifs (HAHA) lors des visites 1, 21, 35 et 39
Délai: Visites 1 (dépistage, visite -2), 21 (semaine 12), 35 (mois 6) et 39 (mois 18)
Les HAHA sont des indicateurs de l'immunogénicité de l'ofatumumab. Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants aux visites 1, 21, 35 et 39 pour l'analyse de HAHA. L'analyse de HAHA a été effectuée par lots.
Visites 1 (dépistage, visite -2), 21 (semaine 12), 35 (mois 6) et 39 (mois 18)
Nombre de participants ayant signalé une myélosuppression (anémie, leucopénie, neutropénie et thrombocytopénie)
Délai: Du premier traitement (visite 2) jusqu'à la visite 43 (mois 60)
La myélosuppression est l'un des effets indésirables attendus pour le traitement FC et est définie comme la diminution de la capacité de la moelle osseuse à produire des cellules sanguines. Le nombre de participants atteints de myélosuppression a été évalué à partir de mesures de laboratoire de grades 3 (sévère) à 4 (menaçant le pronostic vital/invalidant) (1, léger ; 2, modéré ; 5, décès) selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE )Version 3.0. Le CTCAE est délivré par le National Cancer Institute (NCI) et est la classification standard utilisée pour l'échelle de notation de la gravité des EI dans les études cliniques sur le traitement du cancer.
Du premier traitement (visite 2) jusqu'à la visite 43 (mois 60)
Pourcentage de changement par rapport au dépistage (visite 1) dans les niveaux de complément (CH50) à la visite 9 (semaine 4)
Délai: Visite 1 (Semaine -2) et Visite 9 (Semaine 4)
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants aux visites 1 et 9 pour l'analyse des niveaux de complément (CH50). L'analyse du CH50 a été effectuée par lots et les niveaux de CH50 ont été mesurés deux heures après la fin de la perfusion du médicament à l'étude. Changement en pourcentage par rapport au dépistage (visite 1, semaine -2) = (valeur à la visite 9 moins valeur à la visite 1 divisée par la valeur à la visite 1) * 100.
Visite 1 (Semaine -2) et Visite 9 (Semaine 4)
Nombre de participants classés comme répondeurs ayant une RC dont le test est négatif pour la maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Du début du traitement (jour 1 de la semaine 0) jusqu'à 3 mois après le début de la dernière perfusion (jusqu'au cycle 6 ou semaine 32)
MRD fait référence à un petit nombre de cellules leucémiques qui restent dans le participant pendant le traitement ou après le traitement lorsque le participant a atteint la RC. Pour tous les participants qui ont obtenu une RC, l'échantillon de moelle osseuse de suivi a été testé pour les cellules B malignes (CD5+CD19+) afin de déterminer s'il y avait une MRD.
Du début du traitement (jour 1 de la semaine 0) jusqu'à 3 mois après le début de la dernière perfusion (jusqu'au cycle 6 ou semaine 32)
Cmin et Cmax à la première perfusion (visite 2, semaine 0) et à la sixième perfusion (visite 29, semaine 20)
Délai: Visite 2 (semaine 0 ; jusqu'à 4 semaines après la dose) et visite 29 (semaine 20 ; jusqu'à 9 mois après la dose)
La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament dans les échantillons de plasma. La Cmin est définie comme la concentration plasmatique minimale (concentration mesurée à la fin d'un intervalle de dosage [prise directement avant la prochaine administration]). Aucun médicament n'est présent avant la première perfusion; par conséquent, il n'y a pas de résultats Cmin pour la première perfusion.
Visite 2 (semaine 0 ; jusqu'à 4 semaines après la dose) et visite 29 (semaine 20 ; jusqu'à 9 mois après la dose)
ASC(0-inf) et ASC(0-672) après la première perfusion (visite 2, semaine 0) et la sixième perfusion (visite 29, semaine 20)
Délai: Visite 2 (semaine 0 ; jusqu'à 4 semaines après la dose) et visite 29 (semaine 20 ; jusqu'à 9 mois après la dose)
L'ASC est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps de l'ofatumumab comme mesure de l'exposition au médicament. L'ASC(0-672) est l'ASC du début de la perfusion à 672 heures après le début de la perfusion ; L'ASC(0-inf) est l'ASC depuis le début de la perfusion extrapolée à l'infini.
Visite 2 (semaine 0 ; jusqu'à 4 semaines après la dose) et visite 29 (semaine 20 ; jusqu'à 9 mois après la dose)
t1/2 après la première perfusion (visite 2, semaine 0) et la sixième perfusion (visite 29, semaine 20)
Délai: Visite 2 (semaine 0 ; jusqu'à 4 semaines après la dose) et visite 29 (semaine 20 ; jusqu'à 9 mois après la dose)
t1/2 est défini comme la demi-vie terminale et est le temps nécessaire pour que la quantité de médicament dans le corps diminue de moitié.
Visite 2 (semaine 0 ; jusqu'à 4 semaines après la dose) et visite 29 (semaine 20 ; jusqu'à 9 mois après la dose)
CL après la première perfusion (visite 2, semaine 0) et la sixième perfusion (visite 29, semaine 20)
Délai: Visite 2 (semaine 0 ; jusqu'à 4 semaines après la dose) et visite 29 (semaine 20 ; jusqu'à 9 mois après la dose)
CL est la clairance du médicament du plasma, qui est définie comme le volume de plasma à partir duquel le médicament est éliminé par unité de temps.
Visite 2 (semaine 0 ; jusqu'à 4 semaines après la dose) et visite 29 (semaine 20 ; jusqu'à 9 mois après la dose)
Vss après la première perfusion (visite 2, semaine 0) et la sixième perfusion (visite 29, semaine 20)
Délai: Visite 2 (semaine 0 ; jusqu'à 4 semaines après la dose) et visite 29 (semaine 20 ; jusqu'à 9 mois après la dose)
Vss est défini comme le volume de distribution à l'état d'équilibre de l'ofatumumab.
Visite 2 (semaine 0 ; jusqu'à 4 semaines après la dose) et visite 29 (semaine 20 ; jusqu'à 9 mois après la dose)
Nombre de participants avec progression ou décès
Délai: Du moment de la randomisation à la première preuve documentée de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée sur 2 ans
La progression de la maladie est caractérisée par au moins l'un des éléments suivants, conformément aux Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement de la leucémie lymphoïde chronique : une augmentation > = 50 % de la somme des produits d'au moins deux ganglions lymphatiques lors de deux déterminations consécutives à 2 semaines d'intervalle (au moins un nœud doit être >=2 centimètres) ; ou l'apparition de nouveaux ganglions lymphatiques palpables ; ou une augmentation >=50 % de la taille du foie et/ou de la rate (mesure sous la marge costale) ; ou l'apparition d'une hépatomégalie palpable ou d'une splénomégalie non présente auparavant ; ou une augmentation >=50 % du nombre de lymphocytes circulants à au moins 5,0 * 10^9/litre ; ou transformation vers une histologie plus agressive (par exemple, syndrome de Richter ou leucémie prolymphocytaire avec > 55 % de prolymphocytes). Pour les participants qui ont été perdus de vue, la SSP a été censurée à la date de la dernière visite assistée à laquelle le critère d'évaluation a été évalué. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la SSP.
Du moment de la randomisation à la première preuve documentée de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée sur 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2006

Première publication (Estimation)

12 décembre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 février 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2013

Dernière vérification

1 novembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 111774
  • Hx-CD20-407 (Autre identifiant: Genmab)
  • The BIFROST trial

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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