Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ofatumumab s fludarabinem a cyklofosfamidem u pacientů s B-CLL (BIFROST)

19. prosince 2013 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Otevřená, randomizovaná, dvoudávková, paralelní skupinová studie ofatumumabu, plně lidské monoklonální protilátky proti CD20, v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem, u pacientů s dříve neléčenou B-buněčnou CLL

Zkoumat bezpečnost a účinnost dvou dávkových režimů ofatumumabu v kombinaci s chemoterapií u dříve neléčených pacientů s B-CLL

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Spojené království, PL68DH
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s aktivní B-CLL a s indikací k léčbě
  2. Věk ≥ 18 let
  3. Po obdržení ústních a písemných informací o studii musí pacient poskytnout podepsaný informovaný souhlas před provedením jakékoli činnosti související se studií

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli předchozí léčba B-CLL nebo jakákoli jiná léčba, kterou lze považovat za účinnou proti B-CLL
  2. Glukokortikoid, pokud není podáván v dávkách ≤ 10 mg/den pro jiné indikace než B-CLL (např. astma)
  3. Známá transformace B-CLL
  4. Známé postižení CNS B-CLL

  5. Minulé nebo současné malignity, kromě:

    1. Karcinom děložního čípku stadium 1B nebo méně
    2. Neinvazivní bazaliom a spinocelulární karcinom kůže
    3. Maligní melanom s kompletní odpovědí v trvání > 10 let
    4. Jiné diagnózy rakoviny s kompletní odpovědí v trvání > 5 let
  6. Chronické nebo současné infekční onemocnění vyžadující systémovou léčbu
  7. Klinicky významné onemocnění srdce
  8. Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav
  9. Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění
  10. Známý HIV pozitivní
  11. Pozitivní sérologie na hepatitidu B, pokud není způsobena očkováním
  12. Leukaferéza, kromě bezpečnostního opatření před chemoterapií
  13. Stav výkonu ECOG 3 nebo 4
  14. Pacienti, u kterých se v době zařazení neočekává, že budou schopni dokončit režim ofatumumab-FC
  15. Pacienti, kteří během 4 týdnů před návštěvou 1 byli léčeni jakoukoli nekomerčně dostupnou léčivou látkou nebo experimentální terapií
  16. Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii
  17. Pacienti, o kterých je známo nebo u nichž je podezření, že nejsou schopni dodržovat protokol studie (např. v důsledku alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruchy)
  18. Kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem při návštěvě 1
  19. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepci po dobu až jednoho roku po poslední dávce ofatumumabu. Adekvátní antikoncepce je definována jako hormonální antikoncepce nebo nitroděložní tělísko. Pro pacienty v USA je použití metody dvojité bariéry rovněž považováno za adekvátní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor 1
Každý pacient dostane celkem 6 infuzí ofatumumabu každé 4 týdny v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem. První infuze bude 300 mg následovaná 5 infuzemi po 500 mg
Lék: Ofatumumab 500 mg
Ofatumumab 500 mg nebo by měl být naředěn do 1000 ml bezpyrogenního fyziologického roztoku a podáván jako IV infuze. Doba trvání infuze bude přibližně 6½ hodiny. Infuze by měly být podávány každé 4 týdny, dokud nebude podáno celkem 6 infuzí.
Lék: Fludarabin
Fludarabin (25 mg/m2) by měl být podáván jako IV infuze denně, 2. až 4. kurs 1 a 1. až 3. cykly 2. až 6., každé 4 týdny po 6 cyklů
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (250 mg/m2) by se měl podávat jako IV infuze denně, 2. až 4. kúry 1. kurzu a 1. až 3. cykly 2. až 6. kúry každé 4 týdny po 6 cyklů.
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor 2
Každý pacient dostane celkem 6 měsíčních infuzí s ofatumumabem v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem. První infuze bude 300 mg následovaná 5 infuzemi 1000 mg
Lék: Fludarabin
Fludarabin (25 mg/m2) by měl být podáván jako IV infuze denně, 2. až 4. kurs 1 a 1. až 3. cykly 2. až 6., každé 4 týdny po 6 cyklů
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (250 mg/m2) by se měl podávat jako IV infuze denně, 2. až 4. kúry 1. kurzu a 1. až 3. cykly 2. až 6. kúry každé 4 týdny po 6 cyklů.
Lék: Ofatumumab 1000 mg
Ofatumumab 1000 mg nebo by měl být naředěn do 1000 ml bezpyrogenního fyziologického roztoku a podáván jako IV infuze. Doba trvání infuze bude přibližně 6½ hodiny. Infuze by měly být podávány každé 4 týdny, dokud nebude podáno celkem 6 infuzí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků (par.) s kompletní remisí (CR), měřeno od zahájení léčby do 3 měsíců po poslední infuzi
Časové okno: Začátek léčby (1. den týdne 0) do 3 měsíců po zahájení poslední infuze (až do 32. týdne)
Par. byly hodnoceny z hlediska odezvy Independent Endpoint Review Committee (IRC) v souladu se směrnicí z roku 1996 sponzorovanou National Cancer Institute (NCI-WG). Par. s kompletní remisí (CR) byli klasifikováni jako "kompletní respondéři". Podle NCI-WG vyžaduje CR všechna následující kritéria po dobu >=2 měsíců: nepřítomnost lymfadenopatie (všechny lymfatické uzliny <1,0 centimetru), žádná hepatomegalie/splenomegalie, nepřítomnost konstitučních příznaků, lymfocyty <=4,0*10 ^9/litr (l), leukocyty neutrofilů >=1,5*10^9/l, krevní destičky >100*10^9/l a hemoglobin >11 gramů/decilitr.
Začátek léčby (1. den týdne 0) do 3 měsíců po zahájení poslední infuze (až do 32. týdne)
Počet účastníků (Par.), kteří byli klasifikováni jako reagující a nereagující
Časové okno: Od zahájení léčby (1. den týdne 0) do 3 měsíců po zahájení poslední infuze (až do 32. týdne)
Par. byly hodnoceny IRC v souladu se směrnicí NCI-WG 1996. Respondenti: CR, nodulární parciální remise (nPR, stejně jako CR, ale přetrvávající uzliny kostní dřeně) a parciální remise (PR, >=50% pokles lymfocytů od výchozí hodnoty (BL) před léčbou, >=50% snížení lymfadenopatie, >= 50% snížení jater/sleziny a neutrofilů >= 1,5*10^9/l nebo krevních destiček >100*10^9/l nebo hemoglobinu >11 g/dl (nebo 50% zlepšení oproti BL pro neutrofily, krevní destičky, hemoglobin nereagující: Stabilní onemocnění (SD, nedosáhlo CR/PR a žádné PD), progresivní onemocnění (PD) nebo nehodnotitelné (NE).
Od zahájení léčby (1. den týdne 0) do 3 měsíců po zahájení poslední infuze (až do 32. týdne)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy
Časové okno: Od okamžiku počáteční reakce k progresi onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno během 2 let
Doba trvání odpovědi byla definována jako doba od počáteční odpovědi (první návštěva, při které byla pozorována odpověď) do progrese nebo smrti. U účastníků, kteří nebyli sledováni, bylo trvání odpovědi cenzurováno k datu poslední navštívené návštěvy, kdy byl hodnocen koncový bod.
Od okamžiku počáteční reakce k progresi onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno během 2 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Od okamžiku randomizace po první zdokumentovaný důkaz progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během 2 let
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od randomizace do prvního radiologicky nebo klinicky zdokumentovaného důkazu progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, pokud dříve. U účastníků, kteří nebyli sledováni, bylo PFS cenzurováno k datu poslední navštívené návštěvy, při které byl hodnocen koncový bod. K odhadu PFS byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Od okamžiku randomizace po první zdokumentovaný důkaz progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během 2 let
Čas na další terapii antichronické lymfocytární leukémie (CLL) nebo smrt
Časové okno: Od doby randomizace do prvního podání další anti-CLL terapie jiné než ofatumumab nebo úmrtí, hodnoceno za 5 let
Doba do další anti-CLL (antilymfomové) terapie byla definována jako doba od randomizace do doby prvního podání další antilymfomové terapie jiné než ofatumumab nebo úmrtí. U účastníků, kteří nebyli sledováni, byl čas cenzurován k datu poslední navštívené návštěvy, kdy byl hodnocen koncový bod.
Od doby randomizace do prvního podání další anti-CLL terapie jiné než ofatumumab nebo úmrtí, hodnoceno za 5 let
Medián procentuální změny velikosti nádoru od výchozí hodnoty (návštěva 2, týden 0) při návštěvách 9, 21, 25, 29, 33, 34, 35 a 37
Časové okno: Základní návštěva 2 (týden [Wk] 0); Návštěvy 9 (Týden 4), 21 (Týden 12), 25 (Týden 16), 29 (Týden 20), 33 (Měsíc [M] 1 po zahájení poslední infuze [LI]), 34 (M 3 po zahájení LI ), 35 (M 6 po začátku LI), 36 (M 9 po začátku LI) a 37 (M 12 po začátku L
Velikost nádoru byla měřena fyzikálním vyšetřením hmatatelných abnormálních lymfatických uzlin. Procentuální změna oproti výchozí hodnotě (návštěva 2, týden 0) = (hodnota při uvedených návštěvách minus hodnota při návštěvě 2 dělená hodnotou při návštěvě 2) * 100. Návštěvy 33, 34, 35, 36 a 37 se měří v počtu měsíců od zahájení poslední infuze. K zahájení poslední infuze mohlo dojít až do 20. týdne.
Základní návštěva 2 (týden [Wk] 0); Návštěvy 9 (Týden 4), 21 (Týden 12), 25 (Týden 16), 29 (Týden 20), 33 (Měsíc [M] 1 po zahájení poslední infuze [LI]), 34 (M 3 po zahájení LI ), 35 (M 6 po začátku LI), 36 (M 9 po začátku LI) a 37 (M 12 po začátku L
Medián procentuální změny v buňkách CD5+CD19+ a CD5+CD20+ v periferní krvi od začátku kurzu 3 v průběhu sledování (FU) ve srovnání se screeningem
Časové okno: Základní návštěva 2 (týden [Wk] 0); Návštěvy 15 (8. týden), 21. (12. týden), 25. (16. týden), 29. (20. týden), 33. (měsíc [M] 1 po zahájení poslední infuze [LI]), 34 (M 3 po zahájení LI )
Maligní B buňky (CD5+CD19+ a CD5+CD20+) byly měřeny ve vzorcích periferní krve průtokovou cytometrií. Procentuální změna oproti screeningu (1. návštěva, týden -2) = (hodnota při uvedených návštěvách minus hodnota při návštěvě 1 dělená hodnotou při návštěvě 1) * 100. Návštěvy 33 a 34 se měří v počtu měsíců od začátku poslední infuze. K zahájení poslední infuze mohlo dojít až do 20. týdne.
Základní návštěva 2 (týden [Wk] 0); Návštěvy 15 (8. týden), 21. (12. týden), 25. (16. týden), 29. (20. týden), 33. (měsíc [M] 1 po zahájení poslední infuze [LI]), 34 (M 3 po zahájení LI )
Počet účastníků, kteří zaznamenali jakoukoli nežádoucí příhodu od prvního ošetření (návštěva 2) do návštěvy 43 (60. měsíc)
Časové okno: Od prvního ošetření (návštěva 2) do návštěvy 43 (60. měsíc)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Seznam AE zaznamenaných ve studii při prahu frekvence 5 % lze nalézt v části AE.
Od prvního ošetření (návštěva 2) do návštěvy 43 (60. měsíc)
Počet účastníků s pozitivními lidskými anti-lidskými protilátkami (HAHA) při návštěvách 1, 21, 35 a 39
Časové okno: Návštěvy 1 (prohlídka, návštěva -2), 21 (12. týden), 35 (6. měsíc) a 39 (18. měsíc)
HAHA jsou indikátory imunogenicity k ofatumumabu. Vzorky krve byly odebrány účastníkům při návštěvách 1, 21, 35 a 39 pro analýzu HAHA. Analýza HAHA byla prováděna v dávkách.
Návštěvy 1 (prohlídka, návštěva -2), 21 (12. týden), 35 (6. měsíc) a 39 (18. měsíc)
Počet účastníků, kteří hlásili myelosupresi (anémie, leukopenie, neutropenie a trombocytopenie)
Časové okno: Od prvního ošetření (návštěva 2) do návštěvy 43 (60. měsíc)
Myelosuprese je jednou z očekávaných AE pro léčbu FC a je definována jako snížení schopnosti kostní dřeně produkovat krevní buňky. Počet účastníků s myelosupresí byl hodnocen z laboratorních měření se stupni 3 (závažný)-4 (život ohrožující/invalidující) (1, mírný; 2, střední; 5, smrt) podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE). ) Verze 3.0. CTCAE vydává National Cancer Institute (NCI) a je standardní klasifikací používanou pro klasifikační stupnici závažnosti AE v klinických studiích léčby rakoviny.
Od prvního ošetření (návštěva 2) do návštěvy 43 (60. měsíc)
Procentuální změna oproti screeningu (1. návštěva) v hladinách komplementu (CH50) při návštěvě 9 (4. týden)
Časové okno: Návštěva 1 (týden -2) a návštěva 9 (týden 4)
Vzorky krve byly odebrány účastníkům při návštěvách 1 a 9 pro analýzu hladin komplementu (CH50). Analýza CH50 byla prováděna v dávkách a hladiny CH50 byly měřeny dvě hodiny po ukončení infuze studijního léku. Procentuální změna oproti screeningu (1. návštěva, týden -2) = (hodnota při návštěvě 9 minus hodnota při návštěvě 1 dělená hodnotou při návštěvě 1) * 100.
Návštěva 1 (týden -2) a návštěva 9 (týden 4)
Počet účastníků klasifikovaných jako respondéři s CR, kteří byli testováni negativně na minimální reziduální nemoc (MRD)
Časové okno: Od zahájení léčby (1. den týdne 0) do 3 měsíců po zahájení poslední infuze (až do 6. cyklu nebo 32. týdne)
MRD označuje malý počet leukemických buněk, které zůstávají v účastníkovi během léčby nebo po léčbě, když účastník dosáhl CR. U všech účastníků, kteří dosáhli CR, byl sledovací vzorek kostní dřeně testován na maligní B buňky (CD5+CD19+), aby se zjistilo, zda existuje nějaká MRD.
Od zahájení léčby (1. den týdne 0) do 3 měsíců po zahájení poslední infuze (až do 6. cyklu nebo 32. týdne)
Ctrough a Cmax při první infuzi (návštěva 2, týden 0) a šesté infuzi (návštěva 29, týden 20)
Časové okno: Návštěva 2 (týden 0; až 4 týdny po dávce) a návštěva 29 (týden 20; až 9 měsíců po dávce)
Cmax je definována jako maximální koncentrace léčiva ve vzorcích plazmy. Ctrough je definována jako minimální plazmatická koncentrace (měřená koncentrace na konci dávkovacího intervalu [užívá se přímo před dalším podáním]). Před první infuzí není přítomen žádný lék; proto neexistují žádné výsledky Ctrough pro první infuzi.
Návštěva 2 (týden 0; až 4 týdny po dávce) a návštěva 29 (týden 20; až 9 měsíců po dávce)
AUC(0-inf) a AUC(0-672) po první infuzi (návštěva 2, týden 0) a šesté infuzi (návštěva 29, týden 20)
Časové okno: Návštěva 2 (týden 0; až 4 týdny po dávce) a návštěva 29 (týden 20; až 9 měsíců po dávce)
AUC je definována jako plocha pod křivkou koncentrace ofatumumabu v čase jako míra expozice léčivu. AUC(0-672) je AUC od začátku infuze do 672 hodin po začátku infuze; AUC(0-inf) je AUC od začátku infuze extrapolovaná do nekonečna.
Návštěva 2 (týden 0; až 4 týdny po dávce) a návštěva 29 (týden 20; až 9 měsíců po dávce)
t1/2 Po první infuzi (návštěva 2, týden 0) a šestá infuze (návštěva 29, týden 20)
Časové okno: Návštěva 2 (týden 0; až 4 týdny po dávce) a návštěva 29 (týden 20; až 9 měsíců po dávce)
t1/2 je definován jako terminální poločas a je to doba potřebná k tomu, aby se množství léčiva v těle snížilo na polovinu.
Návštěva 2 (týden 0; až 4 týdny po dávce) a návštěva 29 (týden 20; až 9 měsíců po dávce)
CL po první infuzi (návštěva 2, týden 0) a šestá infuze (návštěva 29, týden 20)
Časové okno: Návštěva 2 (týden 0; až 4 týdny po dávce) a návštěva 29 (týden 20; až 9 měsíců po dávce)
CL je clearance léčiva z plazmy, která je definována jako objem plazmy, ze kterého je léčivo odstraněno za jednotku času.
Návštěva 2 (týden 0; až 4 týdny po dávce) a návštěva 29 (týden 20; až 9 měsíců po dávce)
Vss po první infuzi (návštěva 2, týden 0) a šestá infuze (návštěva 29, týden 20)
Časové okno: Návštěva 2 (týden 0; až 4 týdny po dávce) a návštěva 29 (týden 20; až 9 měsíců po dávce)
Vss je definován jako distribuční objem v ustáleném stavu ofatumumabu.
Návštěva 2 (týden 0; až 4 týdny po dávce) a návštěva 29 (týden 20; až 9 měsíců po dávce)
Počet účastníků s progresí nebo úmrtím
Časové okno: Od okamžiku randomizace po první zdokumentovaný důkaz progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během 2 let
Progrese onemocnění je charakterizována alespoň jedním z následujících, podle pokynů pro diagnostiku a léčbu chronické lymfocytární leukémie: a >=50% zvýšení součtu produktů alespoň dvou lymfatických uzlin při dvou po sobě jdoucích stanoveních s odstupem 2 týdnů (alespoň jeden uzel musí být >=2 centimetry); nebo výskyt nových hmatatelných lymfatických uzlin; nebo >=50% zvýšení velikosti jater a/nebo sleziny (měření pod žeberním okrajem); nebo výskyt hmatné hepatomegalie nebo splenomegalie, které nebyly dříve přítomny; nebo >=50% zvýšení počtu cirkulujících lymfocytů na alespoň 5,0*10^9/litr; nebo transformace na agresivnější histologii (např. Richterův syndrom nebo prolymfocytární leukémie s >55 % prolymfocyty). U účastníků, kteří nebyli sledováni, bylo PFS cenzurováno k datu poslední navštívené návštěvy, při které byl hodnocen koncový bod. K odhadu PFS byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Od okamžiku randomizace po první zdokumentovaný důkaz progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2006

První zveřejněno (Odhad)

12. prosince 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. února 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2013

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 111774
  • Hx-CD20-407 (Jiný identifikátor: Genmab)
  • The BIFROST trial

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ofatumumab 500 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit