Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ofatumumab med fludarabin og cyklofosfamid hos B-CLL-pasienter (BIFROST)

19. desember 2013 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En åpen merket, randomisert, to-dose, parallell gruppeforsøk med Ofatumumab, et fullstendig humant monoklonalt anti-CD20-antistoff, i kombinasjon med fludarabin og cyklofosfamid, hos pasienter med tidligere ubehandlet B-celle-KLL

For å undersøke sikkerheten og effekten av to doseregimer av ofatumumab i kombinasjon med kjemoterapi hos tidligere ubehandlede pasienter med B-CLL

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Storbritannia, PL68DH
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med aktiv B-KLL og med indikasjon for behandling
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Etter mottak av muntlig og skriftlig informasjon om studien, må pasienten gi signert informert samtykke før noen studierelatert aktivitet utføres

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tidligere behandling for B-KLL eller andre behandlinger som kan anses som aktive mot B-KLL
  2. Glukokortikoid med mindre gitt i doser ≤ 10 mg/dag for andre indikasjoner enn B-CLL (f. astma)
  3. Kjent transformasjon av B-CLL
  4. Kjent CNS-involvering av B-CLL

  5. Tidligere eller nåværende malignitet, med unntak av:

    1. Livmorhalskreft Stadium 1B eller mindre
    2. Ikke-invasiv basalcelle- og plateepitelhudkarsinom
    3. Ondartet melanom med fullstendig respons av varighet > 10 år
    4. Andre kreftdiagnoser med full respons av varighet > 5 år
  6. Kronisk eller nåværende infeksjonssykdom som krever systemisk behandling
  7. Klinisk signifikant hjertesykdom
  8. Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand
  9. Historie med betydelig cerebrovaskulær sykdom
  10. Kjent HIV-positiv
  11. Positiv serologi for hepatitt B, med mindre det skyldes vaksinasjon
  12. Leukaferese, unntatt som et sikkerhetstiltak før kjemoterapi
  13. ECOG-ytelsesstatus på 3 eller 4
  14. Pasienter som på tidspunktet for inkludering ikke forventes å være i stand til å fullføre ofatumumab-FC-kuren
  15. Pasienter som har mottatt behandling med et ikke-markedsført legemiddel eller eksperimentell terapi innen 4 uker før besøk 1
  16. Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie
  17. Pasienter som er kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde en studieprotokoll (f. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykisk lidelse)
  18. Ammende kvinner eller kvinner med positiv graviditetstest ved besøk 1
  19. Kvinner i fertil alder er ikke villige til å bruke adekvat prevensjon i opptil ett år etter siste dose ofatumumab. Adekvat prevensjon er definert som hormonell prevensjon eller intrauterin enhet. For pasienter i USA anses bruken av en dobbelbarrieremetode også som tilstrekkelig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv komparator 1
Hver pasient vil få totalt 6 infusjoner med ofatumumab hver 4. uke i kombinasjon med fludarabin og cyklofosfamid. Den første infusjonen vil være 300 mg etterfulgt av 5 infusjoner på 500 mg
Legemiddel: Ofatumumab 500mg
Ofatumumab 500 mg eller bør fortynnes i 1000 ml pyrogenfri saltvann og administreres som en IV-infusjon. Infusjonsvarigheten vil være ca. 6½ time. Infusjoner bør gis hver 4. uke inntil totalt 6 infusjoner er gitt.
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin (25 mg/m2) bør administreres som en IV-infusjon daglig, dag 2 til 4 av kurs 1, og dag 1 til 3 av kurs 2 til 6, hver 4. uke i 6 kurser
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (250 mg/m2) bør administreres som en IV-infusjon daglig, dag 2 til 4 av kurs 1, og dag 1 til 3 av kurs 2 til 6, hver 4. uke i 6 kurser.
Aktiv komparator: Aktiv komparator 2
Hver pasient vil få totalt 6 månedlige infusjoner med ofatumumab i kombinasjon med fludarabin og cyklofosfamid. Den første infusjonen vil være 300 mg etterfulgt av 5 infusjoner på 1000 mg
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin (25 mg/m2) bør administreres som en IV-infusjon daglig, dag 2 til 4 av kurs 1, og dag 1 til 3 av kurs 2 til 6, hver 4. uke i 6 kurser
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (250 mg/m2) bør administreres som en IV-infusjon daglig, dag 2 til 4 av kurs 1, og dag 1 til 3 av kurs 2 til 6, hver 4. uke i 6 kurser.
Legemiddel: Ofatumumab 1000mg
Ofatumumab 1000 mg eller bør fortynnes i 1000 ml pyrogenfri saltvann og administreres som en IV-infusjon. Infusjonsvarigheten vil være ca. 6½ time. Infusjoner bør gis hver 4. uke inntil totalt 6 infusjoner er gitt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere (par.) med fullstendig remisjon (CR), målt fra start av behandling til 3 måneder etter siste infusjon
Tidsramme: Behandlingsstart (dag 1 i uke 0) inntil 3 måneder etter start av siste infusjon (opptil uke 32)
Par. ble evaluert for respons av en Independent Endpoint Review Committee (IRC) i samsvar med National Cancer Institute-sponsed Working Group (NCI-WG) retningslinjer fra 1996. Par. med fullstendig remisjon (CR) ble klassifisert som "fullstendige respondere". I henhold til NCI-WG krever CR alle følgende kriterier for en periode på >=2 måneder: fravær av lymfadenopati (alle lymfeknuter <1,0 centimeter), ingen hepatomegali/splenomegali, fravær av konstitusjonelle symptomer, lymfocytter <=4,0*10 ^9/liter (L), nøytrofile leukocytter >=1,5*10^9/L, blodplater >100*10^9/L, og hemoglobin >11 gram/desiliter.
Behandlingsstart (dag 1 i uke 0) inntil 3 måneder etter start av siste infusjon (opptil uke 32)
Antall deltakere (par.) som ble klassifisert som respondere og ikke-respondere
Tidsramme: Fra behandlingsstart (dag 1 i uke 0) til 3 måneder etter start av siste infusjon (opp til uke 32)
Par. ble evaluert av en IRC i samsvar med NCI-WG 1996 retningslinjer. Responders: CR, nodulær partiell remisjon (nPR, samme som CR, men vedvarende benmargsknuter), og partiell remisjon (PR, >=50 % reduksjon i lymfocytter fra førbehandlingens baseline (BL), >=50 % reduksjon i lymfadenopati, >=50 % reduksjon av lever/milt og nøytrofiler >= 1,5*10^9/L eller blodplater >100*10^9/L eller hemoglobin >11 g/dL (eller 50 % forbedring i forhold til BL for nøytrofiler, blodplater, hemoglobin ); ikke-respondere: Stabil sykdom (SD, oppnådde ikke CR/PR, og ingen PD), progressiv sykdom (PD) eller ikke evaluerbar (NE).
Fra behandlingsstart (dag 1 i uke 0) til 3 måneder etter start av siste infusjon (opp til uke 32)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av svar
Tidsramme: Fra tidspunktet for første respons på sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert over 2 år
Varigheten av responsen ble definert som tiden fra den første responsen (det første besøket der responsen ble observert) til progresjon eller død. For deltakere som gikk tapt for oppfølging, ble responsvarigheten sensurert på datoen for det siste besøkte besøket der endepunktet ble vurdert.
Fra tidspunktet for første respons på sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert over 2 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til første dokumenterte bevis på sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert over 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra randomisering til det første radiologisk eller klinisk dokumenterte beviset på progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, hvis tidligere. For deltakere som gikk tapt for oppfølging, ble PFS sensurert på datoen for det siste besøkte besøket der endepunktet ble vurdert. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere PFS.
Fra tidspunktet for randomisering til første dokumenterte bevis på sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert over 2 år
Tid til neste anti-kronisk lymfatisk leukemi (CLL) terapi eller død
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til første administrering av neste anti-KLL-behandling annet enn ofatumumab eller død, vurdert over 5 år
Tid til neste anti-KLL-behandling (anti-lymfom) ble definert som tiden fra randomisering til tidspunktet for første administrasjon av neste anti-lymfombehandling annet enn ofatumumab eller død. For deltakere som gikk tapt for oppfølging, ble tidspunktet sensurert på datoen for det siste besøkte besøket der endepunktet ble vurdert.
Fra tidspunktet for randomisering til første administrering av neste anti-KLL-behandling annet enn ofatumumab eller død, vurdert over 5 år
Median prosentvis endring i svulststørrelse fra baseline (besøk 2, uke 0) ved besøk 9, 21, 25, 29, 33, 34, 35 og 37
Tidsramme: Grunnlinjebesøk 2 (Uke [Wk] 0); Besøk 9 (Wk 4), 21 (Wk 12), 25 (Wk 16), 29 (Wk 20), 33 (Måned [M] 1 etter start av siste infusjon [LI]), 34 (M 3 etter start av LI ), 35 (M 6 etter start av LI), 36 (M 9 etter start av LI) og 37 (M 12 etter start av L
Tumorstørrelsen ble målt ved fysisk undersøkelse av palpable unormale lymfeknuter. Prosentvis endring fra baseline (besøk 2, uke 0) = (verdi ved angitte besøk minus verdi ved besøk 2 delt på verdi ved besøk 2) * 100. Besøk 33, 34, 35, 36 og 37 måles i antall måneder fra starten av siste infusjon. Starten på den siste infusjonen kan ha skjedd frem til uke 20.
Grunnlinjebesøk 2 (Uke [Wk] 0); Besøk 9 (Wk 4), 21 (Wk 12), 25 (Wk 16), 29 (Wk 20), 33 (Måned [M] 1 etter start av siste infusjon [LI]), 34 (M 3 etter start av LI ), 35 (M 6 etter start av LI), 36 (M 9 etter start av LI) og 37 (M 12 etter start av L
Median prosentvis endring i CD5+CD19+ og CD5+CD20+ celler i perifert blod fra start av forløp 3 gjennom oppfølging (FU) sammenlignet med screening
Tidsramme: Grunnlinjebesøk 2 (Uke [Wk] 0); Besøk 15 (Wk 8), 21 (Wk 12), 25 (Wk 16), 29 (Wk 20), 33 (Måned [M] 1 etter start av siste infusjon [LI]), 34 (M 3 etter start av LI )
Ondartede B-celler (CD5+CD19+ og CD5+CD20+) ble målt i perifere blodprøver ved flowcytometri. Prosentvis endring fra screening (besøk 1, uke -2) = (verdi ved angitte besøk minus verdi ved besøk 1 delt på verdi ved besøk 1) * 100. Besøk 33 og 34 måles i antall måneder fra starten av siste infusjon. Starten på den siste infusjonen kan ha skjedd frem til uke 20.
Grunnlinjebesøk 2 (Uke [Wk] 0); Besøk 15 (Wk 8), 21 (Wk 12), 25 (Wk 16), 29 (Wk 20), 33 (Måned [M] 1 etter start av siste infusjon [LI]), 34 (M 3 etter start av LI )
Antall deltakere som opplevde uønskede hendelser fra første behandling (besøk 2) til besøk 43 (måned 60)
Tidsramme: Fra første behandling (besøk 2) til besøk 43 (måned 60)
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som hadde administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. En liste over bivirkninger opplevd i studien ved en frekvensterskel på 5 % finnes i AE-delen.
Fra første behandling (besøk 2) til besøk 43 (måned 60)
Antall deltakere med positive menneskelige anti-menneskelige antikropper (HAHA) ved besøk 1, 21, 35 og 39
Tidsramme: Besøk 1 (screening, besøk -2), 21 (uke 12), 35 (måned 6) og 39 (måned 18)
HAHA er indikatorer på immunogenisitet mot ofatumumab. Blodprøver ble tatt fra deltakere ved besøk 1, 21, 35 og 39 for analyse av HAHA. Analyse av HAHA ble gjort i partier.
Besøk 1 (screening, besøk -2), 21 (uke 12), 35 (måned 6) og 39 (måned 18)
Antall deltakere som rapporterte myelosuppresjon (anemi, leukopeni, nøytropeni og trombocytopeni)
Tidsramme: Fra første behandling (besøk 2) til besøk 43 (måned 60)
Myelosuppresjon er en av de forventede bivirkningene for FC-behandling og er definert som reduksjonen i benmargens evne til å produsere blodceller. Antall deltakere med myelosuppresjon ble vurdert fra laboratoriemålinger med grad 3(alvorlig)-4 (livstruende/invalidiserende) (1, mild; 2, moderat; 5, død) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ) Versjon 3.0. CTCAE er utstedt av National Cancer Institute (NCI) og er standardklassifiseringen som brukes for alvorlighetsgradsskalaen for AE i kliniske studier av kreftterapi.
Fra første behandling (besøk 2) til besøk 43 (måned 60)
Prosentvis endring fra screening (besøk 1) i komplementnivå (CH50) ved besøk 9 (uke 4)
Tidsramme: Besøk 1 (uke -2) og besøk 9 (uke 4)
Blodprøver ble tatt fra deltakere ved besøk 1 og 9 for analyse av komplement (CH50) nivåer. Analyse av CH50 ble gjort i batcher, og CH50-nivåer ble målt to timer etter avsluttet studiemedisininfusjon. Prosentvis endring fra screening (besøk 1, uke -2) = (verdi ved besøk 9 minus verdi ved besøk 1 delt på verdi ved besøk 1) * 100.
Besøk 1 (uke -2) og besøk 9 (uke 4)
Antall deltakere klassifisert som respondenter med CR som testet negativt for minimal restsykdom (MRD)
Tidsramme: Fra behandlingsstart (dag 1 i uke 0) til 3 måneder etter start av siste infusjon (opp til kurs 6 eller uke 32)
MRD refererer til et lite antall leukemiceller som forblir i deltakeren under behandling eller etter behandling når deltakeren har oppnådd CR. For alle deltakerne som oppnådde CR, ble den oppfølgende benmargsprøven testet for ondartede B-celler (CD5+CD19+) for å avgjøre om det var noen MRD.
Fra behandlingsstart (dag 1 i uke 0) til 3 måneder etter start av siste infusjon (opp til kurs 6 eller uke 32)
Ctrough og Cmax ved første infusjon (besøk 2, uke 0) og sjette infusjon (besøk 29, uke 20)
Tidsramme: Besøk 2 (uke 0; opptil 4 uker etter dose) og besøk 29 (uke 20; opptil 9 måneder etter dose)
Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av legemiddel i plasmaprøver. Ctrough er definert som bunnplasmakonsentrasjonen (målt konsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall [tatt rett før neste administrasjon]). Ingen medikamenter er til stede før den første infusjonen; derfor er det ingen Ctrough-resultater for den første infusjonen.
Besøk 2 (uke 0; opptil 4 uker etter dose) og besøk 29 (uke 20; opptil 9 måneder etter dose)
AUC(0-inf) og AUC(0-672) etter første infusjon (besøk 2, uke 0) og sjette infusjon (besøk 29, uke 20)
Tidsramme: Besøk 2 (uke 0; opptil 4 uker etter dose) og besøk 29 (uke 20; opptil 9 måneder etter dose)
AUC er definert som arealet under ofatumumab konsentrasjon-tid-kurven som et mål på legemiddeleksponering. AUC(0-672) er AUC fra start av infusjon til 672 timer etter start av infusjon; AUC(0-inf) er AUC fra start av infusjon ekstrapolert til uendelig.
Besøk 2 (uke 0; opptil 4 uker etter dose) og besøk 29 (uke 20; opptil 9 måneder etter dose)
t1/2 etter første infusjon (besøk 2, uke 0) og sjette infusjon (besøk 29, uke 20)
Tidsramme: Besøk 2 (uke 0; opptil 4 uker etter dose) og besøk 29 (uke 20; opptil 9 måneder etter dose)
t1/2 er definert som terminal halveringstid og er tiden det tar før mengden legemiddel i kroppen reduseres med det halve.
Besøk 2 (uke 0; opptil 4 uker etter dose) og besøk 29 (uke 20; opptil 9 måneder etter dose)
CL etter første infusjon (besøk 2, uke 0) og sjette infusjon (besøk 29, uke 20)
Tidsramme: Besøk 2 (uke 0; opptil 4 uker etter dose) og besøk 29 (uke 20; opptil 9 måneder etter dose)
CL er clearance av medikament fra plasma, som er definert som volumet av plasma som legemidlet fjernes fra per tidsenhet.
Besøk 2 (uke 0; opptil 4 uker etter dose) og besøk 29 (uke 20; opptil 9 måneder etter dose)
Vss etter første infusjon (besøk 2, uke 0) og sjette infusjon (besøk 29, uke 20)
Tidsramme: Besøk 2 (uke 0; opptil 4 uker etter dose) og besøk 29 (uke 20; opptil 9 måneder etter dose)
Vss er definert som distribusjonsvolumet ved steady state av ofatumumab.
Besøk 2 (uke 0; opptil 4 uker etter dose) og besøk 29 (uke 20; opptil 9 måneder etter dose)
Antall deltakere med progresjon eller død
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til første dokumenterte bevis på sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert over 2 år
Sykdomsprogresjon er karakterisert av minst ett av følgende, i henhold til retningslinjer for diagnose og behandling av kronisk lymfatisk leukemi: >=50 % økning i summen av produktene fra minst to lymfeknuter ved to påfølgende bestemmelser med 2 ukers mellomrom (minst én node må være >=2 centimeter); eller utseendet av nye palpable lymfeknuter; eller en >=50 % økning i lever- og/eller miltstørrelse (måling under costal marginen); eller utseendet av palpabel hepatomegali eller splenomegali som ikke tidligere har vært tilstede; eller en >=50 % økning i antallet sirkulerende lymfocytter til minst 5,0 * 10^9/liter; eller transformasjon til en mer aggressiv histologi (f.eks. Richters syndrom eller prolymfocytisk leukemi med >55 % prolymfocytter). For deltakere som gikk tapt for oppfølging, ble PFS sensurert på datoen for det siste besøkte besøket der endepunktet ble vurdert. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere PFS.
Fra tidspunktet for randomisering til første dokumenterte bevis på sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert over 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2006

Først lagt ut (Anslag)

12. desember 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. februar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2013

Sist bekreftet

1. november 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 111774
  • Hx-CD20-407 (Annen identifikator: Genmab)
  • The BIFROST trial

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere