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Ofatumumab con fludarabina y ciclofosfamida en pacientes con LLC-B (BIFROST)

19 de diciembre de 2013 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un ensayo abierto, aleatorizado, de dos dosis, de grupos paralelos de ofatumumab, un anticuerpo monoclonal anti-CD20 completamente humano, en combinación con fludarabina y ciclofosfamida, en pacientes con LLC de células B sin tratamiento previo

Investigar la seguridad y eficacia de dos regímenes de dosis de ofatumumab en combinación con quimioterapia en pacientes con LLC-B no tratados previamente

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

61

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Reino Unido, PL68DH
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con LLC-B activa y con indicación de tratamiento
  2. Edad ≥ 18 años
  3. Después de recibir información verbal y escrita sobre el estudio, el paciente debe dar su consentimiento informado firmado antes de que se lleve a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier tratamiento previo para B-CLL o cualquier otro tratamiento que pueda considerarse activo contra B-CLL
  2. Glucocorticoide a menos que se administre en dosis ≤ 10 mg/día para otras indicaciones que no sean B-CLL (p. asma)
  3. Transformación conocida de B-CLL
  4. Compromiso conocido del SNC de B-CLL

  5. Neoplasia maligna pasada o actual, excepto por:

    1. Carcinoma de cuello uterino Estadio 1B o menos
    2. Carcinoma cutáneo basocelular y epidermoide no invasivo
    3. Melanoma maligno con una respuesta completa de una duración de > 10 años
    4. Otros diagnósticos de cáncer con una respuesta completa de una duración de > 5 años
  6. Enfermedad infecciosa crónica o actual que requiere tratamiento sistémico
  7. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  8. Condición médica significativa concurrente, no controlada
  9. Antecedentes de enfermedad cerebrovascular importante
  10. VIH positivo conocido
  11. Serología positiva para hepatitis B, a menos que sea por vacunación
  12. Leucaféresis, excepto como medida de seguridad antes de la quimioterapia
  13. Estado funcional ECOG de 3 o 4
  14. Pacientes que en el momento de la inclusión no se espera que puedan completar el régimen de ofatumumab-FC
  15. Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco no comercializado o terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1
  16. Participación actual en cualquier otro estudio clínico de intervención
  17. Pacientes que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con un protocolo de estudio (p. por alcoholismo, drogodependencia o trastorno psíquico)
  18. Mujeres lactantes o mujeres con una prueba de embarazo positiva en la Visita 1
  19. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados hasta un año después de la última dosis de ofatumumab. La anticoncepción adecuada se define como control de la natalidad hormonal o dispositivo intrauterino. Para los pacientes de EE. UU., también se considera adecuado el uso de un método de doble barrera.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Comparador activo 1
Cada paciente recibirá un total de 6 infusiones de ofatumumab cada 4 semanas en combinación con fludarabina y ciclofosfamida. La primera infusión será de 300 mg seguida de 5 infusiones de 500 mg
Droga: Ofatumumab 500mg
Ofatumumab 500 mg o debe diluirse en 1000 ml de solución salina libre de pirógenos y administrarse como infusión intravenosa. La duración de la infusión será de aproximadamente 6½ horas. Las infusiones deben administrarse cada 4 semanas hasta que se hayan administrado un total de 6 infusiones.
Droga: Fludarabina
La fludarabina (25 mg/m2) debe administrarse como una infusión intravenosa diaria, los días 2 a 4 del ciclo 1 y los días 1 a 3 de los ciclos 2 a 6, cada 4 semanas durante 6 ciclos.
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida (250 mg/m2) debe administrarse como una infusión intravenosa diaria, los días 2 a 4 del ciclo 1 y los días 1 a 3 de los ciclos 2 a 6, cada 4 semanas durante 6 ciclos.
Comparador activo: Comparador activo 2
Cada paciente recibirá un total de 6 infusiones mensuales con ofatumumab en combinación con fludarabina y ciclofosfamida. La primera infusión será de 300 mg seguida de 5 infusiones de 1000 mg
Droga: Fludarabina
La fludarabina (25 mg/m2) debe administrarse como una infusión intravenosa diaria, los días 2 a 4 del ciclo 1 y los días 1 a 3 de los ciclos 2 a 6, cada 4 semanas durante 6 ciclos.
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida (250 mg/m2) debe administrarse como una infusión intravenosa diaria, los días 2 a 4 del ciclo 1 y los días 1 a 3 de los ciclos 2 a 6, cada 4 semanas durante 6 ciclos.
Droga: Ofatumumab 1000mg
Ofatumumab 1000 mg o debe diluirse en 1000 ml de solución salina libre de pirógenos y administrarse como una infusión IV. La duración de la infusión será de aproximadamente 6½ horas. Las infusiones deben administrarse cada 4 semanas hasta que se haya administrado un total de 6 infusiones.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes (par.) con remisión completa (RC), medido desde el inicio del tratamiento hasta 3 meses después de la última infusión
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento (Día 1 de la Semana 0) hasta 3 meses después del inicio de la última perfusión (hasta la Semana 32)
Par. fueron evaluados para la respuesta por un Comité Independiente de Revisión de Puntos Finales (IRC) de acuerdo con la guía del Grupo de Trabajo patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI-WG) de 1996. Par. con remisión completa (RC) se clasificaron como "respondedores completos". Según el NCI-WG, CR requiere todos los siguientes criterios por un período de >=2 meses: ausencia de linfadenopatía (todos los ganglios linfáticos <1,0 centímetros), sin hepatomegalia/esplenomegalia, ausencia de síntomas constitucionales, linfocitos <=4,0*10 ^9/litro (L), leucocitos neutrófilos >=1,5*10^9/L, plaquetas >100*10^9/L y hemoglobina >11 gramos/decilitro.
Inicio del tratamiento (Día 1 de la Semana 0) hasta 3 meses después del inicio de la última perfusión (hasta la Semana 32)
Número de participantes (par.) que fueron clasificados como respondedores y no respondedores
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento (Día 1 de la Semana 0) hasta 3 meses después del inicio de la última infusión (hasta la Semana 32)
Par. fueron evaluados por un IRC de acuerdo con la guía NCI-WG 1996. Respondedores: CR, remisión parcial nodular (nPR, igual que CR, pero nódulos persistentes en la médula ósea) y remisión parcial (PR, >=50 % de disminución en los linfocitos desde el valor inicial previo al tratamiento (BL), >=50 % de reducción en la linfadenopatía, >=50% de reducción de hígado/bazo y neutrófilos >= 1.5*10^9/L o plaquetas >100*10^9/L o hemoglobina >11 g/dL (o 50% de mejora sobre BL para neutrófilos, plaquetas, hemoglobina ); no respondedores: Enfermedad estable (SD, no logró RC/PR y no PD), Enfermedad progresiva (PD) o No evaluable (NE).
Desde el inicio del tratamiento (Día 1 de la Semana 0) hasta 3 meses después del inicio de la última infusión (hasta la Semana 32)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde el momento de la respuesta inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado durante 2 años
La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde la respuesta inicial (la primera visita en la que se observó la respuesta) hasta la progresión o muerte. Para los participantes que se perdieron durante el seguimiento, la duración de la respuesta se censuró en la fecha de la última visita a la que se evaluó el criterio de valoración.
Desde el momento de la respuesta inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado durante 2 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado durante 2 años
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera evidencia documentada radiológica o clínicamente de progresión o muerte por cualquier causa, si es antes. Para los participantes que se perdieron durante el seguimiento, la SLP se censuró en la fecha de la última visita en la que se evaluó el criterio de valoración. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la SLP.
Desde el momento de la aleatorización hasta la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado durante 2 años
Tiempo hasta la próxima terapia contra la leucemia linfocítica crónica (LLC) o muerte
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta la primera administración del siguiente tratamiento anti-LLC que no sea ofatumumab o muerte, evaluado durante 5 años
El tiempo hasta la próxima terapia anti-LLC (antilinfoma) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la primera administración de la siguiente terapia antilinfoma que no sea ofatumumab o la muerte. Para los participantes que se perdieron durante el seguimiento, el tiempo se censuró en la fecha de la última visita asistida en la que se evaluó el criterio de valoración.
Desde el momento de la aleatorización hasta la primera administración del siguiente tratamiento anti-LLC que no sea ofatumumab o muerte, evaluado durante 5 años
Cambio porcentual mediano en el tamaño del tumor desde el inicio (visita 2, semana 0) en las visitas 9, 21, 25, 29, 33, 34, 35 y 37
Periodo de tiempo: Visita inicial 2 (Semana [Wk] 0); Visitas 9 (Semana 4), 21 (Semana 12), 25 (Semana 16), 29 (Semana 20), 33 (Mes [M] 1 después del inicio de la última infusión [LI]), 34 (M 3 después del inicio de la LI ), 35 (M 6 después del inicio de LI), 36 (M 9 después del inicio de LI) y 37 (M 12 después del inicio de L
El tamaño del tumor se midió mediante el examen físico de los ganglios linfáticos anormales palpables. Cambio porcentual desde el inicio (visita 2, semana 0) = (valor en las visitas indicadas menos el valor en la visita 2 dividido por el valor en la visita 2) * 100. Las visitas 33, 34, 35, 36 y 37 se miden en el número de meses desde el inicio de la última infusión. El inicio de la última infusión podría haberse producido hasta la semana 20.
Visita inicial 2 (Semana [Wk] 0); Visitas 9 (Semana 4), 21 (Semana 12), 25 (Semana 16), 29 (Semana 20), 33 (Mes [M] 1 después del inicio de la última infusión [LI]), 34 (M 3 después del inicio de la LI ), 35 (M 6 después del inicio de LI), 36 (M 9 después del inicio de LI) y 37 (M 12 después del inicio de L
Cambio porcentual medio en células CD5+CD19+ y CD5+CD20+ en sangre periférica desde el inicio del curso 3 a lo largo del seguimiento (FU) en comparación con la detección
Periodo de tiempo: Visita inicial 2 (Semana [Wk] 0); Visitas 15 (Semana 8), 21 (Semana 12), 25 (Semana 16), 29 (Semana 20), 33 (Mes [M] 1 después del inicio de la última infusión [LI]), 34 (M 3 después del inicio de la LI )
Las células B malignas (CD5+CD19+ y CD5+CD20+) se midieron en muestras de sangre periférica mediante citometría de flujo. Cambio porcentual desde la selección (Visita 1, Semana -2) = (valor en las visitas indicadas menos el valor en la Visita 1 dividido por el valor en la Visita 1) * 100. Las visitas 33 y 34 se miden en el número de meses desde el inicio de la última infusión. El inicio de la última infusión podría haberse producido hasta la semana 20.
Visita inicial 2 (Semana [Wk] 0); Visitas 15 (Semana 8), 21 (Semana 12), 25 (Semana 16), 29 (Semana 20), 33 (Mes [M] 1 después del inicio de la última infusión [LI]), 34 (M 3 después del inicio de la LI )
Número de participantes que experimentaron algún evento adverso desde el primer tratamiento (visita 2) hasta la visita 43 (mes 60)
Periodo de tiempo: Desde el primer tratamiento (Visita 2) hasta la Visita 43 (Mes 60)
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento. Se puede encontrar una lista de EA experimentados en el estudio con un umbral de frecuencia del 5 % en la sección EA.
Desde el primer tratamiento (Visita 2) hasta la Visita 43 (Mes 60)
Número de participantes con anticuerpos humanos antihumanos positivos (HAHA) en las visitas 1, 21, 35 y 39
Periodo de tiempo: Visitas 1 (detección, visita -2), 21 (semana 12), 35 (mes 6) y 39 (mes 18)
HAHA son indicadores de inmunogenicidad a ofatumumab. Se extrajeron muestras de sangre de los participantes en las Visitas 1, 21, 35 y 39 para el análisis de HAHA. El análisis de HAHA se realizó por lotes.
Visitas 1 (detección, visita -2), 21 (semana 12), 35 (mes 6) y 39 (mes 18)
Número de participantes que informaron mielosupresión (anemia, leucopenia, neutropenia y trombocitopenia)
Periodo de tiempo: Desde el primer tratamiento (Visita 2) hasta la Visita 43 (Mes 60)
La mielosupresión es uno de los AA esperados para el tratamiento de FC y se define como la disminución de la capacidad de la médula ósea para producir células sanguíneas. El número de participantes con mielosupresión se evaluó a partir de mediciones de laboratorio con Grados 3 (grave)-4 (potencialmente mortal/incapacitante) (1, leve; 2, moderado; 5, muerte) de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE ) Versión 3.0. El CTCAE es emitido por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y es la clasificación estándar utilizada para la escala de clasificación de la gravedad de los EA en los estudios clínicos de terapia del cáncer.
Desde el primer tratamiento (Visita 2) hasta la Visita 43 (Mes 60)
Cambio porcentual desde la detección (visita 1) en los niveles del complemento (CH50) en la visita 9 (semana 4)
Periodo de tiempo: Visita 1 (Semana -2) y Visita 9 (Semana 4)
Se extrajeron muestras de sangre de los participantes en las Visitas 1 y 9 para el análisis de los niveles de complemento (CH50). El análisis de CH50 se realizó por lotes y los niveles de CH50 se midieron dos horas después de finalizar la infusión del medicamento del estudio. Cambio porcentual desde la selección (Visita 1, Semana -2) = (valor en la Visita 9 menos el valor en la Visita 1 dividido por el valor en la Visita 1) * 100.
Visita 1 (Semana -2) y Visita 9 (Semana 4)
Número de participantes clasificados como respondedores con CR que dieron negativo en la prueba de enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento (día 1 de la semana 0) hasta 3 meses después del inicio de la última infusión (hasta el ciclo 6 o la semana 32)
MRD se refiere a una pequeña cantidad de células leucémicas que permanecen en el participante durante el tratamiento o después del tratamiento cuando el participante ha logrado RC. Para todos los participantes que lograron RC, la muestra de médula ósea de seguimiento se analizó en busca de células B malignas (CD5+CD19+) para determinar si había EMR.
Desde el inicio del tratamiento (día 1 de la semana 0) hasta 3 meses después del inicio de la última infusión (hasta el ciclo 6 o la semana 32)
Cmín y Cmax en la primera infusión (visita 2, semana 0) y sexta infusión (visita 29, semana 20)
Periodo de tiempo: Visita 2 (Semana 0; hasta 4 semanas después de la dosis) y Visita 29 (Semana 20; hasta 9 meses después de la dosis)
Cmax se define como la concentración máxima de fármaco en muestras de plasma. Cmín se define como la concentración plasmática mínima (concentración medida al final de un intervalo de dosificación [tomada directamente antes de la siguiente administración]). No hay fármaco presente antes de la primera infusión; por lo tanto, no hay resultados Cvalle para la primera infusión.
Visita 2 (Semana 0; hasta 4 semanas después de la dosis) y Visita 29 (Semana 20; hasta 9 meses después de la dosis)
AUC(0-inf) y AUC(0-672) después de la primera infusión (visita 2, semana 0) y la sexta infusión (visita 29, semana 20)
Periodo de tiempo: Visita 2 (Semana 0; hasta 4 semanas después de la dosis) y Visita 29 (Semana 20; hasta 9 meses después de la dosis)
El AUC se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo de ofatumumab como una medida de la exposición al fármaco. AUC(0-672) es el AUC desde el inicio de la infusión hasta 672 horas después del inicio de la infusión; AUC(0-inf) es el AUC desde el inicio de la infusión extrapolada hasta el infinito.
Visita 2 (Semana 0; hasta 4 semanas después de la dosis) y Visita 29 (Semana 20; hasta 9 meses después de la dosis)
t1/2 después de la primera infusión (visita 2, semana 0) y sexta infusión (visita 29, semana 20)
Periodo de tiempo: Visita 2 (Semana 0; hasta 4 semanas después de la dosis) y Visita 29 (Semana 20; hasta 9 meses después de la dosis)
t1/2 se define como la vida media terminal y es el tiempo requerido para que la cantidad de fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad.
Visita 2 (Semana 0; hasta 4 semanas después de la dosis) y Visita 29 (Semana 20; hasta 9 meses después de la dosis)
CL después de la primera infusión (visita 2, semana 0) y sexta infusión (visita 29, semana 20)
Periodo de tiempo: Visita 2 (Semana 0; hasta 4 semanas después de la dosis) y Visita 29 (Semana 20; hasta 9 meses después de la dosis)
CL es el aclaramiento del fármaco del plasma, que se define como el volumen de plasma del que se elimina el fármaco por unidad de tiempo.
Visita 2 (Semana 0; hasta 4 semanas después de la dosis) y Visita 29 (Semana 20; hasta 9 meses después de la dosis)
Vss después de la primera infusión (visita 2, semana 0) y sexta infusión (visita 29, semana 20)
Periodo de tiempo: Visita 2 (Semana 0; hasta 4 semanas después de la dosis) y Visita 29 (Semana 20; hasta 9 meses después de la dosis)
Vss se define como el volumen de distribución en estado estacionario de ofatumumab.
Visita 2 (Semana 0; hasta 4 semanas después de la dosis) y Visita 29 (Semana 20; hasta 9 meses después de la dosis)
Número de participantes con progresión o muerte
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado durante 2 años
La progresión de la enfermedad se caracteriza por al menos uno de los siguientes, según las Pautas para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia linfocítica crónica: un aumento >=50 % en la suma de los productos de al menos dos ganglios linfáticos en dos determinaciones consecutivas con 2 semanas de diferencia (al menos un nodo debe ser >=2 centímetros); o la aparición de nuevos ganglios linfáticos palpables; o un aumento >=50% en el tamaño del hígado y/o del bazo (medición por debajo del margen costal); o la aparición de hepatomegalia palpable o esplenomegalia no presente previamente; o un aumento >=50% en el número de linfocitos circulantes hasta al menos 5,0 * 10^9/litro; o transformación a una histología más agresiva (p. ej., síndrome de Richter o leucemia prolinfocítica con >55% de prolinfocitos). Para los participantes que se perdieron durante el seguimiento, la SLP se censuró en la fecha de la última visita en la que se evaluó el criterio de valoración. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la SLP.
Desde el momento de la aleatorización hasta la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado durante 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de diciembre de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de febrero de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2013

Última verificación

1 de noviembre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 111774
  • Hx-CD20-407 (Otro identificador: Genmab)
  • The BIFROST trial

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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