Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Офатумумаб с флударабином и циклофосфамидом у пациентов с В-ХЛЛ (BIFROST)

19 декабря 2013 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Открытое, рандомизированное, двухдозовое, параллельное групповое исследование офатумумаба, полностью человеческого моноклонального антитела к CD20, в комбинации с флударабином и циклофосфамидом у пациентов с ранее нелеченым В-клеточным ХЛЛ

Изучить безопасность и эффективность двух режимов дозирования офатумумаба в сочетании с химиотерапией у ранее нелеченых пациентов с В-ХЛЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с активным В-ХЛЛ и имеющие показания к лечению
  2. Возраст ≥ 18 лет
  3. После получения устной и письменной информации об исследовании пациент должен предоставить подписанное информированное согласие до проведения какой-либо деятельности, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

  1. Любое предыдущее лечение B-CLL или любое другое лечение, которое можно считать активным против B-CLL
  2. Глюкокортикоид, если он не назначается в дозах ≤ 10 мг/день по другим показаниям, кроме В-ХЛЛ (например, астма)
  3. Известная трансформация B-CLL
  4. Известное вовлечение ЦНС при B-CLL

  5. Злокачественное новообразование в прошлом или в настоящее время, за исключением:

    1. Рак шейки матки Стадия 1В или ниже
    2. Неинвазивный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи
    3. Злокачественная меланома с полным ответом длительностью > 10 лет
    4. Другие диагнозы рака с полным ответом продолжительностью > 5 лет
  6. Хроническое или текущее инфекционное заболевание, требующее системного лечения
  7. Клинически значимое заболевание сердца
  8. Значительное сопутствующее, неконтролируемое заболевание
  9. История серьезного цереброваскулярного заболевания
  10. Известный ВИЧ-положительный
  11. Положительный серологический анализ на гепатит В, если только это не связано с вакцинацией.
  12. Лейкаферез, кроме как в качестве меры безопасности перед химиотерапией
  13. Статус производительности ECOG 3 или 4
  14. Пациенты, у которых на момент включения не ожидается, что они смогут завершить лечение по схеме офатумумаб-ФК.
  15. Пациенты, которые получали лечение любым нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 4 недель до визита 1.
  16. Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании
  17. Пациенты, о которых известно или подозревается неспособность соблюдать протокол исследования (например, вследствие алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства)
  18. Кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность при посещении 1
  19. Женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию в течение одного года после последней дозы офатумумаба. Под адекватной контрацепцией понимают гормональные противозачаточные средства или внутриматочную спираль. Для пациентов в США также считается адекватным использование метода двойного барьера.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Активный компаратор 1
Каждый пациент будет получать в общей сложности 6 инфузий офатумумаба каждые 4 недели в сочетании с флударабином и циклофосфамидом. Первая инфузия будет 300 мг, затем 5 инфузий по 500 мг.
Лекарство: Офатумумаб 500 мг
Офатумумаб 500 мг или следует развести в 1000 мл апирогенного физиологического раствора и вводить в виде внутривенной инфузии. Продолжительность инфузии будет составлять приблизительно 6½ часов. Инфузии следует проводить каждые 4 недели, пока не будет проведено в общей сложности 6 инфузий.
Лекарство: Флударабин
Флударабин (25 мг/м2) следует вводить в виде внутривенной инфузии ежедневно со 2-го по 4-й дни курса 1 и с 1-го по 3-й дни курсов со 2-го по 6-й каждые 4 недели в течение 6 курсов.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид (250 мг/м2) следует вводить в виде внутривенной инфузии ежедневно, со 2 по 4 дни курса 1 и с 1 по 3 дни курсов со 2 по 6, каждые 4 недели в течение 6 курсов.
Активный компаратор: Активный компаратор 2
Каждый пациент получит в общей сложности 6 ежемесячных инфузий офатумумаба в комбинации с флударабином и циклофосфамидом. Первая инфузия будет 300 мг, затем 5 инфузий по 1000 мг.
Лекарство: Флударабин
Флударабин (25 мг/м2) следует вводить в виде внутривенной инфузии ежедневно со 2-го по 4-й дни курса 1 и с 1-го по 3-й дни курсов со 2-го по 6-й каждые 4 недели в течение 6 курсов.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид (250 мг/м2) следует вводить в виде внутривенной инфузии ежедневно, со 2 по 4 дни курса 1 и с 1 по 3 дни курсов со 2 по 6, каждые 4 недели в течение 6 курсов.
Лекарство: Офатумумаб 1000 мг
Офатумумаб 1000 мг или следует разводить в 1000 мл апирогенного физиологического раствора и вводить в виде внутривенной инфузии. Продолжительность инфузии будет составлять приблизительно 6,5 часов. Инфузии следует проводить каждые 4 недели, пока не будет проведено в общей сложности 6 инфузий.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников (параметр) с полной ремиссией (CR), измеренное с начала лечения до 3 месяцев после последней инфузии
Временное ограничение: Начало лечения (день 1 недели 0) до 3 месяцев после начала последней инфузии (до недели 32)
Пар. были оценены на предмет ответа Независимым комитетом по оценке конечных точек (IRC) в соответствии с рекомендациями Рабочей группы, спонсируемой Национальным институтом рака (NCI-WG) 1996 года. Пар. с полной ремиссией (CR) были классифицированы как «полные респондеры». В соответствии с NCI-WG, для CR требуются все следующие критерии в течение >=2 месяцев: отсутствие лимфаденопатии (все лимфатические узлы <1,0 см), отсутствие гепатомегалии/спленомегалии, отсутствие конституциональных симптомов, лимфоциты <=4,0*10 ^9/л (л), нейтрофильные лейкоциты >=1,5*10^9/л, тромбоциты >100*10^9/л и гемоглобин >11 грамм/децилитр.
Начало лечения (день 1 недели 0) до 3 месяцев после начала последней инфузии (до недели 32)
Количество участников (параметр), которые были классифицированы как ответившие и не ответившие
Временное ограничение: От начала лечения (1-й день 0-й недели) до 3 месяцев после начала последней инфузии (до 32-й недели)
Пар. были оценены IRC в соответствии с руководством NCI-WG 1996. Респонденты: CR, узловая частичная ремиссия (nPR, такая же, как CR, но персистирующие узелки в костном мозге) и частичная ремиссия (PR, >=50% снижение лимфоцитов по сравнению с исходным значением до лечения (BL), >=50% снижение лимфаденопатии, >=50% уменьшение печени/селезенки и нейтрофилов >= 1,5*10^9/л или тромбоцитов >100*10^9/л или гемоглобина >11 г/дл (или 50% улучшение по сравнению с BL для нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина ); не ответившие: стабильное заболевание (SD, не достигнуто CR/PR и нет PD), прогрессирующее заболевание (PD) или не поддающееся оценке (NE).
От начала лечения (1-й день 0-й недели) до 3 месяцев после начала последней инфузии (до 32-й недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От времени начальной реакции до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 2 лет.
Продолжительность ответа определяли как время от первоначального ответа (первое посещение, при котором наблюдался ответ) до прогрессирования или смерти. Для участников, которые были потеряны для последующего наблюдения, продолжительность ответа цензурировалась по дате последнего визита, на котором оценивалась конечная точка.
От времени начальной реакции до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в течение 2 лет.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С момента рандомизации до первых документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение 2 лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от рандомизации до первых рентгенологически или клинически документированных признаков прогрессирования или смерти по любой причине, если она наступит раньше. Для участников, которые были потеряны для последующего наблюдения, ВБП подвергалась цензуре на дату последнего визита, на котором оценивалась конечная точка. Для оценки ВБП использовался метод Каплана-Мейера.
С момента рандомизации до первых документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение 2 лет.
Время до следующей антихронической лимфоцитарной лейкемии (ХЛЛ) терапии или смерти
Временное ограничение: От момента рандомизации до первого введения следующей анти-ХЛЛ терапии, кроме офатумумаба, или смерти, оцениваемой в течение 5 лет
Время до следующей терапии против ХЛЛ (против лимфомы) определяли как время от рандомизации до времени первого введения следующей терапии против лимфомы, отличной от офатумумаба, или смерти. Для участников, которые были потеряны для последующего наблюдения, время цензурировалось по дате последнего визита, на котором оценивалась конечная точка.
От момента рандомизации до первого введения следующей анти-ХЛЛ терапии, кроме офатумумаба, или смерти, оцениваемой в течение 5 лет
Медиана процентного изменения размера опухоли по сравнению с исходным уровнем (посещение 2, неделя 0) при посещениях 9, 21, 25, 29, 33, 34, 35 и 37
Временное ограничение: Базовый визит 2 (неделя [нед.] 0); Визиты 9 (4-я неделя), 21 (12-я неделя), 25 (16-я неделя), 29 (20-я неделя), 33 (месяц [M] 1 после начала последней инфузии [LI]), 34 (M 3 после начала LI ), 35 (М 6 после начала ЛИ), 36 (М 9 после начала ЛИ) и 37 (М 12 после начала Л
Размер опухоли измеряли путем физического осмотра пальпируемых патологических лимфатических узлов. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем (посещение 2, неделя 0) = (значение при указанных посещениях минус значение при посещении 2, деленное на значение при посещении 2) * 100. Посещения 33, 34, 35, 36 и 37 измеряются количеством месяцев с начала последней инфузии. Начало последней инфузии могло произойти до 20-й недели.
Базовый визит 2 (неделя [нед.] 0); Визиты 9 (4-я неделя), 21 (12-я неделя), 25 (16-я неделя), 29 (20-я неделя), 33 (месяц [M] 1 после начала последней инфузии [LI]), 34 (M 3 после начала LI ), 35 (М 6 после начала ЛИ), 36 (М 9 после начала ЛИ) и 37 (М 12 после начала Л
Медиана процентного изменения CD5+CD19+ и CD5+CD20+ клеток в периферической крови с начала курса 3 на протяжении всего периода наблюдения (FU) по сравнению со скринингом
Временное ограничение: Базовый визит 2 (неделя [нед.] 0); Визиты 15 (8 нед), 21 (12 нед), 25 (16 нед), 29 (20 нед), 33 (месяц [M] 1 после начала последней инфузии [LI]), 34 (M 3 после начала LI )
Злокачественные В-клетки (CD5+CD19+ и CD5+CD20+) определяли в образцах периферической крови методом проточной цитометрии. Процентное изменение по сравнению с скринингом (посещение 1, неделя -2) = (значение при указанных посещениях минус значение при посещении 1, деленное на значение при посещении 1) * 100. Визиты 33 и 34 измеряются количеством месяцев от начала последней инфузии. Начало последней инфузии могло произойти до 20-й недели.
Базовый визит 2 (неделя [нед.] 0); Визиты 15 (8 нед), 21 (12 нед), 25 (16 нед), 29 (20 нед), 33 (месяц [M] 1 после начала последней инфузии [LI]), 34 (M 3 после начала LI )
Количество участников, которые испытали какое-либо нежелательное явление от первого лечения (посещение 2) до посещения 43 (месяц 60)
Временное ограничение: От первой процедуры (посещение 2) до посещения 43 (60-й месяц)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. Список НЯ, наблюдавшихся в исследовании при частотном пороге 5%, можно найти в разделе НЯ.
От первой процедуры (посещение 2) до посещения 43 (60-й месяц)
Количество участников с положительными человеческими античеловеческими антителами (HAHA) при посещениях 1, 21, 35 и 39
Временное ограничение: Посещения 1 (скрининг, посещение -2), 21 (неделя 12), 35 (месяц 6) и 39 (месяц 18)
НАНА являются индикаторами иммуногенности к офатумумабу. Образцы крови были взяты у участников во время визитов 1, 21, 35 и 39 для анализа НАНА. Анализ НАНА проводили партиями.
Посещения 1 (скрининг, посещение -2), 21 (неделя 12), 35 (месяц 6) и 39 (месяц 18)
Количество участников, сообщивших о миелосупрессии (анемия, лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения)
Временное ограничение: От первой процедуры (посещение 2) до посещения 43 (60-й месяц)
Миелосупрессия является одним из ожидаемых нежелательных явлений при лечении ФК и определяется как снижение способности костного мозга производить клетки крови. Количество участников с миелосупрессией оценивали на основании лабораторных измерений со степенью 3 (тяжелая)–4 (опасная для жизни/инвалидизирующая) (1, легкая, 2, умеренная, 5, смерть) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE). ) Версия 3.0. CTCAE выпускается Национальным институтом рака (NCI) и является стандартной классификацией, используемой для шкалы оценки тяжести НЯ в клинических исследованиях по лечению рака.
От первой процедуры (посещение 2) до посещения 43 (60-й месяц)
Процентное изменение уровня комплемента (CH50) после скрининга (посещение 1) на 9-м визите (4-я неделя)
Временное ограничение: Посещение 1 (неделя -2) и посещение 9 (неделя 4)
Образцы крови были взяты у участников во время визитов 1 и 9 для анализа уровней комплемента (CH50). Анализ CH50 проводился партиями, а уровни CH50 измерялись через два часа после окончания инфузии исследуемого препарата. Процентное изменение по сравнению с скринингом (посещение 1, неделя -2) = (значение при посещении 9 минус значение при посещении 1, деленное на значение при посещении 1) * 100.
Посещение 1 (неделя -2) и посещение 9 (неделя 4)
Количество участников, классифицированных как респондеры с CR, которые дали отрицательный результат на минимальное остаточное заболевание (MRD)
Временное ограничение: От начала лечения (1-й день 0-й недели) до 3 месяцев после начала последней инфузии (до 6-го курса или 32-й недели)
MRD относится к небольшому количеству лейкозных клеток, которые остаются у участника во время лечения или после лечения, когда участник достиг CR. Для всех участников, достигших ПО, последующий образец костного мозга был протестирован на злокачественные В-клетки (CD5+CD19+), чтобы определить, есть ли МОБ.
От начала лечения (1-й день 0-й недели) до 3 месяцев после начала последней инфузии (до 6-го курса или 32-й недели)
Ctrough и Cmax при первой инфузии (посещение 2, неделя 0) и шестой инфузии (посещение 29, неделя 20)
Временное ограничение: Визит 2 (неделя 0; до 4 недель после дозы) и визит 29 (неделя 20; до 9 месяцев после дозы)
Cmax определяется как максимальная концентрация препарата в образцах плазмы. Ctrough определяется как минимальная концентрация в плазме (концентрация, измеренная в конце интервала дозирования [непосредственно перед следующим введением]). Перед первой инфузией лекарство отсутствует; поэтому для первой инфузии нет результатов Ctrough.
Визит 2 (неделя 0; до 4 недель после дозы) и визит 29 (неделя 20; до 9 месяцев после дозы)
AUC(0-inf) и AUC(0-672) после первой инфузии (посещение 2, неделя 0) и шестой инфузии (посещение 29, неделя 20)
Временное ограничение: Визит 2 (неделя 0; до 4 недель после дозы) и визит 29 (неделя 20; до 9 месяцев после дозы)
AUC определяется как площадь под кривой зависимости концентрации офатумумаба от времени в качестве меры воздействия препарата. AUC(0-672) представляет собой AUC от начала инфузии до 672 часов после начала инфузии; AUC(0-inf) представляет собой AUC от начала инфузии, экстраполированную до бесконечности.
Визит 2 (неделя 0; до 4 недель после дозы) и визит 29 (неделя 20; до 9 месяцев после дозы)
t1/2 после первой инфузии (посещение 2, неделя 0) и шестой инфузии (посещение 29, неделя 20)
Временное ограничение: Визит 2 (неделя 0; до 4 недель после дозы) и визит 29 (неделя 20; до 9 месяцев после дозы)
t1/2 определяется как конечный период полувыведения и представляет собой время, необходимое для того, чтобы количество препарата в организме уменьшилось вдвое.
Визит 2 (неделя 0; до 4 недель после дозы) и визит 29 (неделя 20; до 9 месяцев после дозы)
CL После первой инфузии (посещение 2, неделя 0) и шестой инфузии (посещение 29, неделя 20)
Временное ограничение: Визит 2 (неделя 0; до 4 недель после дозы) и визит 29 (неделя 20; до 9 месяцев после дозы)
CL — это клиренс лекарственного средства из плазмы, который определяется как объем плазмы, из которого лекарственное средство выводится в единицу времени.
Визит 2 (неделя 0; до 4 недель после дозы) и визит 29 (неделя 20; до 9 месяцев после дозы)
Vss после первой инфузии (посещение 2, неделя 0) и шестой инфузии (посещение 29, неделя 20)
Временное ограничение: Визит 2 (неделя 0; до 4 недель после дозы) и визит 29 (неделя 20; до 9 месяцев после дозы)
Vss определяется как объем распределения офатумумаба в равновесном состоянии.
Визит 2 (неделя 0; до 4 недель после дозы) и визит 29 (неделя 20; до 9 месяцев после дозы)
Количество участников с прогрессированием или смертью
Временное ограничение: С момента рандомизации до первых документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение 2 лет.
Согласно Руководству по диагностике и лечению хронического лимфоцитарного лейкоза, прогрессирование заболевания характеризуется как минимум одним из следующих признаков: >=50% увеличение суммы продуктов по крайней мере двух лимфатических узлов при двух последовательных определениях с интервалом в 2 недели. (хотя бы один узел должен быть >=2 сантиметра); или появление новых пальпируемых лимфатических узлов; или >=50% увеличение размера печени и/или селезенки (измерение ниже края реберной дуги); или появление пальпируемой гепатомегалии или спленомегалии, отсутствовавших ранее; или >=50% увеличение количества циркулирующих лимфоцитов по меньшей мере до 5,0 * 10^9/литр; или трансформация в более агрессивную гистологию (например, синдром Рихтера или пролимфоцитарный лейкоз с> 55% пролимфоцитов). Для участников, которые были потеряны для последующего наблюдения, ВБП подвергалась цензуре на дату последнего визита, на котором оценивалась конечная точка. Для оценки ВБП использовался метод Каплана-Мейера.
С момента рандомизации до первых документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение 2 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 декабря 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 февраля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2013 г.

Последняя проверка

1 ноября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 111774
  • Hx-CD20-407 (Другой идентификатор: Genmab)
  • The BIFROST trial

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться