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B-CLL患者におけるフルダラビンおよびシクロホスファミドと併用したオファツムマブ (BIFROST)

2013年12月19日 更新者：GlaxoSmithKline

未治療のB細胞性CLL患者を対象とした、完全ヒトモノクローナル抗CD20抗体であるオファツムマブとフルダラビンおよびシクロホスファミドの併用の非盲検無作為2回投与並行群間試験

未治療のB-CLL患者における化学療法と併用したオファツムマブの2つの用量計画の安全性と有効性を調査すること

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

61

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • GSK Investigational Site
  • イギリス
    • Devon
      • Plymouth、Devon、イギリス、PL68DH
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 活動性B-CLLを患っており、治療の適応のある患者
  2. 年齢 18 歳以上
  3. 研究に関する口頭および書面による情報を受け取った後、患者は研究関連の活動を実施する前に署名されたインフォームドコンセントを提出しなければなりません

除外基準:

  1. B-CLLに対する過去の治療、またはB-CLLに対して有効と考えられるその他の治療
  2. 糖質コルチコイドは、B-CLL 以外の適応症（例: 喘息）
  3. B-CLL の既知の変換
  4. B-CLL の CNS 関与が知られている

  5. 以下を除く過去または現在の悪性腫瘍:

    1. 子宮頸がん ステージ1B以下
    2. 非浸潤性の基底細胞および扁平上皮皮膚癌
    3. 完全奏効期間が10年を超える悪性黒色腫
    4. 5年以上の期間で完全奏効が得られるその他のがん診断
  6. 全身治療を必要とする慢性または現在進行中の感染症
  7. 臨床的に重大な心疾患
  8. 重大な同時進行の制御されていない病状
  9. 重大な脳血管疾患の既往
  10. 既知のHIV陽性者
  11. ワクチン接種によるものを除き、血清学的検査でB型肝炎が陽性である
  12. 白血球除去療法（化学療法前の安全対策としての場合を除く）
  13. ECOG パフォーマンス ステータス 3 または 4
  14. 組み入れ時点でオファツムマブ-FCレジメンを完了できると予想されていない患者
  15. -訪問1前の4週間以内に市販されていない原薬または実験的治療による治療を受けた患者
  16. 他の介入臨床研究への現在参加
  17. 研究プロトコルに従うことができないことがわかっている、または疑われる患者（例： アルコール依存症、薬物依存症、または精神障害による）
  18. 授乳中の女性、または訪問1で妊娠検査結果が陽性だった女性
  19. 妊娠の可能性がある女性は、オファツムマブの最後の投与後、最長 1 年間適切な避妊を行う意思がない。 適切な避妊は、ホルモン避妊または子宮内避妊具として定義されます。 米国の患者の場合、二重バリア法の使用も適切であると考えられています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アクティブコンパレータ1
各患者は、フルダラビンおよびシクロホスファミドと組み合わせて、4週間ごとに合計6回のオファツムマブの注入を受けます。 最初の注入は300mgで、その後500mgの5回の注入が行われます。
薬：オファツムマブ500mg
オファツムマブ 500mg、または発熱物質を含まない生理食塩水 1000mL に希釈し、IV 点滴として投与します。点滴時間は約 6 時間半です。点滴は合計 6 回の点滴が行われるまで 4 週間ごとに行う必要があります。
薬：フルダラビン
フルダラビン (25 mg/m2) を毎日、コース 1 の 2 日目から 4 日目、コース 2 から 6 の 1 日目から 3 日目に、6 コースの間 4 週間ごとに点滴投与する必要があります。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミド（250 mg/m2）を毎日、コース 1 の 2 日目から 4 日目、コース 2 から 6 の 1 日目から 3 日目に、6 コースにわたって 4 週間ごとに点滴投与する必要があります。
アクティブコンパレータ：アクティブコンパレータ2
各患者は、フルダラビンおよびシクロホスファミドと組み合わせたオファツムマブの毎月合計6回の注入を受けます。 最初の注入は300mgで、その後1000mgを5回注入します。
薬：フルダラビン
フルダラビン (25 mg/m2) を毎日、コース 1 の 2 日目から 4 日目、コース 2 から 6 の 1 日目から 3 日目に、6 コースの間 4 週間ごとに点滴投与する必要があります。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミド（250 mg/m2）を毎日、コース 1 の 2 日目から 4 日目、コース 2 から 6 の 1 日目から 3 日目に、6 コースにわたって 4 週間ごとに点滴投与する必要があります。
薬：オファツムマブ 1000mg
オファツムマブ 1000mg、または発熱物質を含まない生理食塩水 1000mL に希釈し、IV 点滴として投与します。点滴時間は約 6 時間半です。点滴は合計 6 回の点滴が行われるまで 4 週間ごとに行う必要があります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療開始から最後の点滴後 3 か月までに測定された、完全寛解 (CR) を達成した参加者の数 (単位)
時間枠：治療開始（0週目の1日目）から最後の点滴開始後3ヶ月後まで（32週目まで）
パー。国立がん研究所後援の作業グループ (NCI-WG) 1996 ガイドラインに従って、独立エンドポイント審査委員会 (IRC) によって反応が評価されました。 パー。完全寛解（CR）の患者は「完全奏効者」として分類されました。 NCI-WG によると、CR は 2 か月以上の期間、以下の基準をすべて満たす必要があります: リンパ節腫脹がないこと (すべてのリンパ節が 1.0 センチメートル未満)、肝腫大/脾腫がないこと、体質的症状がないこと、リンパ球が 4.0*10 以下であること。 ^9/リットル (L)、好中球白血球 >=1.5*10^9/L、血小板 >100*10^9/L、ヘモグロビン >11 グラム/デシリットル。
治療開始（0週目の1日目）から最後の点滴開始後3ヶ月後まで（32週目まで）
回答者と非回答者に分類された参加者の数（単位）
時間枠：治療開始（0週目1日目）から最後の点滴開始後3ヶ月後（32週目まで）
パー。は、NCI-WG 1996 ガイドラインに従って IRC によって評価されました。 奏効者：CR、結節性部分寛解（nPR、CRと同じだが、骨髄結節が持続する）、部分寛解（PR、治療前のベースライン（BL）値からリンパ球が50％以上減少、リンパ節腫脹が50％以上減少、肝臓/脾臓および好中球の 50% 以上の減少 >= 1.5*10^9/L または血小板 >100*10^9/L またはヘモグロビン >11 g/dL (または好中球、血小板、ヘモグロビンについて BL より 50% 改善) ）; 非応答者：安定疾患（SD、CR/PRに達せず、PDなし）、進行性疾患（PD）、または評価不能（NE）。
治療開始（0週目1日目）から最後の点滴開始後3ヶ月後（32週目まで）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
反応期間
時間枠：最初の反応から病気の進行または死亡までのいずれか早い方まで、2 年間にわたって評価されます。
反応期間は、初期反応（反応が観察された最初の訪問）から進行または死亡までの時間として定義されました。 追跡調査ができなかった参加者については、エンドポイントが評価された最後に出席した来院日で反応期間を打ち切りました。
最初の反応から病気の進行または死亡までのいずれか早い方まで、2 年間にわたって評価されます。
進行なしの生存
時間枠：無作為化の時点から、何らかの原因による病気の進行または死亡の最初に文書化された証拠まで、2 年間にわたって評価されたもの
無増悪生存期間（PFS）は、ランダム化から、何らかの原因による進行または死亡の最初の放射線学的または臨床的に文書化された証拠が早ければ早い場合までの時間として定義されました。 追跡調査ができなかった参加者については、エンドポイントが評価された最後に出席した来院日で PFS が打ち切られました。 Kaplan-Meier 法を使用して PFS を推定しました。
無作為化の時点から、何らかの原因による病気の進行または死亡の最初に文書化された証拠まで、2 年間にわたって評価されたもの
次の抗慢性リンパ性白血病 (CLL) 治療か死亡までの時間
時間枠：ランダム化時からオファツムマブ以外の次の抗CLL療法の初回投与または死亡まで、5年間にわたって評価
次の抗CLL（抗リンパ腫）療法までの時間は、無作為化からオファツムマブ以外の次の抗リンパ腫療法の初回投与時または死亡時までの時間として定義された。 追跡調査ができなかった参加者の場合、時間は、エンドポイントが評価された最後に出席した訪問の日付で打ち切られました。
ランダム化時からオファツムマブ以外の次の抗CLL療法の初回投与または死亡まで、5年間にわたって評価
来院9、21、25、29、33、34、35、および37回目におけるベースライン(来院2、0週目)からの腫瘍サイズの変化率中央値
時間枠：ベースライン訪問 2 (第 0 週目)。来院 9 (第 4 週)、21 (第 12 週)、25 (第 16 週)、29 (第 20 週)、33 (最後の点滴 [LI] 開始後 [M] 1 ヶ月目)、34 (LI 開始後 M3) )、35 (LI 開始後の M 6)、36 (LI 開始後の M 9)、37 (L 開始後の M 12)
腫瘍サイズは、触知可能な異常なリンパ節の身体検査によって測定した。 ベースラインからの変化率 (訪問 2、0 週目) = (指定された訪問の値から訪問 2 の値を引いた値を訪問 2 の値で割ったもの) * 100。 来院 33、34、35、36、および 37 は、最後の注入の開始からの月数で測定されます。 最後の点滴の開始は 20 週目までに行われた可能性があります。
ベースライン訪問 2 (第 0 週目)。来院 9 (第 4 週)、21 (第 12 週)、25 (第 16 週)、29 (第 20 週)、33 (最後の点滴 [LI] 開始後 [M] 1 ヶ月目)、34 (LI 開始後 M3) )、35 (LI 開始後の M 6)、36 (LI 開始後の M 9)、37 (L 開始後の M 12)
スクリーニングと比較した、コース 3 の開始から追跡調査 (FU) 全体にわたる末梢血中の CD5+CD19+ および CD5+CD20+ 細胞の変化率中央値
時間枠：ベースライン訪問 2 (第 0 週目)。来院 15 (第 8 週)、21 (第 12 週)、25 (第 16 週)、29 (第 20 週)、33 (最後の点滴 [LI] 開始後 [M] 1 ヶ月目)、34 (LI 開始後 M3) )
末梢血サンプル中の悪性 B 細胞 (CD5+CD19+ および CD5+CD20+) をフローサイトメトリーによって測定しました。 スクリーニングからの変化率 (訪問 1、週 -2) = (指定された訪問の値から訪問 1 の値を引いた値を訪問 1 の値で割ったもの) * 100。 訪問 33 および 34 は、最後の注入の開始からの月数で測定されます。 最後の点滴の開始は 20 週目までに行われた可能性があります。
ベースライン訪問 2 (第 0 週目)。来院 15 (第 8 週)、21 (第 12 週)、25 (第 16 週)、29 (第 20 週)、33 (最後の点滴 [LI] 開始後 [M] 1 ヶ月目)、34 (LI 開始後 M3) )
最初の治療（訪問 2）から訪問 43（60 か月目）までに有害事象を経験した参加者の数
時間枠：最初の治療（来院 2）から来院 43（60 か月目）まで
有害事象 (AE) は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものと定義されました。 この研究で発生した頻度閾値 5% での AE のリストは、AE セクションにあります。
最初の治療（来院 2）から来院 43（60 か月目）まで
来院1、21、35、および39回目のヒト抗ヒト抗体（HAHA）陽性の参加者の数
時間枠：訪問 1 (スクリーニング、訪問 -2)、21 (12 週目)、35 (6 か月目)、および 39 (18 か月目)
HAHA は、オファツムマブに対する免疫原性の指標です。 HAHA の分析のために、来院 1、21、35、および 39 回目の参加者から血液サンプルが採取されました。 HAHA の分析はバッチで行われました。
訪問 1 (スクリーニング、訪問 -2)、21 (12 週目)、35 (6 か月目)、および 39 (18 か月目)
骨髄抑制（貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症）を報告した参加者の数
時間枠：最初の治療（来院 2）から来院 43（60 か月目）まで
骨髄抑制は、FC治療で予想されるAEの1つであり、骨髄が血球を産生する能力の低下として定義されます。 骨髄抑制のある参加者の数は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) に従って、臨床検査値からグレード 3 (重度) ～ 4 (生命を脅かす/身体障害を引き起こす) (1、軽度、2、中等度、5、死亡) で評価されました。 ) バージョン 3.0。 CTCAE は米国国立がん研究所 (NCI) によって発行され、がん治療の臨床研究における AE の重症度評価スケールに使用される標準分類です。
最初の治療（来院 2）から来院 43（60 か月目）まで
来院9（第4週）における補体（CH50）レベルのスクリーニング（来院1）からの変化率
時間枠：訪問 1 (第 2 週) および訪問 9 (第 4 週)
補体 (CH50) レベルの分析のために、訪問 1 および訪問 9 で参加者から血液サンプルが採取されました。 CH50 の分析はバッチで行われ、治験薬の注入終了 2 時間後に CH50 レベルが測定されました。 スクリーニングからの変化率 (来院 1、週 -2) = (来院 9 の値から来院 1 の値を引いた値を来院 1 の値で割ったもの) * 100。
訪問 1 (第 2 週) および訪問 9 (第 4 週)
微小残存病変（MRD）検査で陰性であり、CRを有する奏効者として分類された参加者の数
時間枠：治療開始（0週目1日目）から最後の点滴開始後3ヵ月後（コース6または32週目まで）
MRD は、治療中、または参加者が CR に達した治療後に参加者に残存する少数の白血病細胞を指します。 CRを達成したすべての参加者について、追跡調査の骨髄サンプルが悪性B細胞（CD5+CD19+）について検査され、MRDが存在するかどうかが判定されました。
治療開始（0週目1日目）から最後の点滴開始後3ヵ月後（コース6または32週目まで）
最初の注入（訪問 2、0 週目）および 6 回目の注入（訪問 29、20 週目）における Ctrough および Cmax
時間枠：訪問 2 (第 0 週; 投与後最大 4 週間) および訪問 29 (第 20 週; 投与後最大 9 か月)
Cmax は、血漿サンプル中の薬物の最大濃度として定義されます。 Ｃｔｒｏｕｇｈは、トラフ血漿濃度（投与間隔の終了時に測定された濃度［次の投与の直前に測定された］）として定義される。 最初の注入前には薬剤は存在しません。したがって、最初の注入では Ctrough の結果はありません。
訪問 2 (第 0 週; 投与後最大 4 週間) および訪問 29 (第 20 週; 投与後最大 9 か月)
最初の注入（来院 2、0 週目）および 6 回目の注入（来院 29、20 週目）後の AUC(0-inf) および AUC(0-672)
時間枠：訪問 2 (第 0 週; 投与後最大 4 週間) および訪問 29 (第 20 週; 投与後最大 9 か月)
AUC は、薬物曝露の尺度としてのオファツムマブの濃度-時間曲線の下の面積として定義されます。 AUC(0-672)は、注入開始から注入開始後672時間までのAUCである。 AUC(0-inf) は、注入開始から無限大まで外挿された AUC です。
訪問 2 (第 0 週; 投与後最大 4 週間) および訪問 29 (第 20 週; 投与後最大 9 か月)
最初の注入（訪問 2、0 週目）および 6 回目の注入（訪問 29、20 週目）後の t1/2
時間枠：訪問 2 (第 0 週; 投与後最大 4 週間) および訪問 29 (第 20 週; 投与後最大 9 か月)
t1/2 は終末半減期として定義され、体内の薬物の量が半分に減少するのに必要な時間です。
訪問 2 (第 0 週; 投与後最大 4 週間) および訪問 29 (第 20 週; 投与後最大 9 か月)
最初の注入（訪問 2、0 週目）および 6 回目の注入（訪問 29、20 週目）後の CL
時間枠：訪問 2 (第 0 週; 投与後最大 4 週間) および訪問 29 (第 20 週; 投与後最大 9 か月)
CL は血漿からの薬物のクリアランスであり、単位時間あたりに薬物が除去される血漿の体積として定義されます。
訪問 2 (第 0 週; 投与後最大 4 週間) および訪問 29 (第 20 週; 投与後最大 9 か月)
最初の注入後 (来院 2、0 週目) および 6 回目の注入後 (来院 29、20 週目) の VSS
時間枠：訪問 2 (第 0 週; 投与後最大 4 週間) および訪問 29 (第 20 週; 投与後最大 9 か月)
Vss は、オファツムマブの定常状態における分布容積として定義されます。
訪問 2 (第 0 週; 投与後最大 4 週間) および訪問 29 (第 20 週; 投与後最大 9 か月)
進行または死亡した参加者の数
時間枠：無作為化の時点から、何らかの原因による病気の進行または死亡の最初に文書化された証拠まで、2 年間にわたって評価されたもの
慢性リンパ性白血病の診断と治療のガイドラインによれば、疾患の進行は以下の少なくとも 1 つによって特徴付けられます: 2 週間間隔の 2 回の連続測定で少なくとも 2 つのリンパ節の積の合計が 50% 以上増加(少なくとも 1 つのノードは 2 センチメートル以上である必要があります)。または新たな触知可能なリンパ節の出現。または肝臓および/または脾臓のサイズの >=50% 増加 (肋骨縁より下の測定値)。または、これまで存在していなかった明白な肝腫大または脾腫の出現。または、循環リンパ球数が少なくとも 5.0 * 10^9/リットルまで 50% 以上増加。または、より進行性の組織型への変化（例、リヒター症候群または前リンパ球が 55% を超える前リンパ球性白血病）。 追跡調査ができなかった参加者については、エンドポイントが評価された最後に出席した来院日で PFS が打ち切られました。 Kaplan-Meier 法を使用して PFS を推定しました。
無作為化の時点から、何らかの原因による病気の進行または死亡の最初に文書化された証拠まで、2 年間にわたって評価されたもの

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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GlaxoSmithKline

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年1月1日

一次修了 (実際)

2009年3月1日

研究の完了 (実際)

2013年5月1日

試験登録日

最初に提出

2006年12月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年12月11日

最初の投稿 (見積もり)

2006年12月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年2月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年12月19日

最終確認日

2013年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 111774
  • Hx-CD20-407 (その他の識別子：Genmab)
  • The BIFROST trial

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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