네비라핀에 대한 예방적 노출이 있는 유아의 소아 HIV-1 치료 최적화, 케냐 나이로비
네비라핀에 대한 예방적 노출이 있는 유아의 소아 HIV-1 치료 최적화, 케냐 나이로비(6-12개월 RCT)
전 세계적으로 HIV-1에 감염된 어린이는 산모의 항레트로바이러스 예방과 관련하여 점점 더 많이 감염되고 있습니다. 산모의 항레트로바이러스 예방이 유아 치료 요법을 변경해야 하는지 여부를 결정하는 것이 중요합니다. Nevirapine(NVP)은 PMTCT에 일반적으로 사용되며 소아 HIV-1 치료에 일반적으로 사용되는 1차 약물이기도 합니다. NVP에 노출된 영아의 약 절반은 영아기 초기에 감지할 수 있는 NVP 저항성이 있으며 시간이 지남에 따라 감지할 수 있는 저항력이 감소합니다. 따라서 HIV-1에 감염된 어린이가 단일 용량 NVP 예방에 노출된 경우 NVP 또는 NNRTI가 치료 요법에 효과적으로 사용될 수 있는지에 대한 의문이 남아 있습니다. 대체 PI 기반 요법은 열 불안정성, 열악한 기호성, 누적 독성 및 적은 회수 옵션과 관련이 있습니다. 이는 냉장 및 제한된 항레트로바이러스 레퍼토리가 없는 환경에서 소아 PI 기반 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)에 대한 문제를 제기합니다. 유전형으로 NVP에 민감한 나이든 NVP에 노출된 영아(노출 후 6개월 이상)에서 그 네비라핀이 효과적이고 유용할 것이라는 것은 타당합니다.
우리는 100명의 어린이를 대상으로 하는 소아 HIV-1 임상 시험에서 내성을 연구할 것을 제안합니다. 생후 6개월에서 18개월 사이에 등록된 어린이 중에서 실시간 현장 기반 유전자형 NVP 저항성 검사를 제공하고 NVP에 민감한 어린이 100명을 NVP 포함 대 NVP 보존 HAART에 무작위 배정하여 치료 반응, 부작용을 비교합니다. , 및 2년 추적 기간 동안 2개 팔의 이환율. 이러한 연구의 후속 조치는 외부 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)에서 면밀히 모니터링됩니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
가설
- 유전자형 검사에서 검출 가능한 네비라핀 내성이 없는 6개월 이상의 영아는 이전에 단일 용량의 네비라핀 노출에도 불구하고 네비라핀 보존 또는 네비라핀 함유 HAART 요법에 동등하게 반응합니다.
- 유전형 약물 내성 수준은 치료 및 임상 진행에 대한 반응을 예측할 수 있습니다.
특정 목표/주요 목표
- 네비라핀 함유 대 네비라핀 보존 HAART로 무작위 배정된 인구 기반 염기서열 분석에서 검출 가능한 네비라핀 내성이 없는 영아의 치료에 대한 반응(바이러스 수준, CD4%, 성장 및 이환율)을 비교합니다.
- 네비라핀 함유 HAART로 치료받은 영아의 바이러스학적 실패와 그러한 변이체의 복제 수 사이의 관계를 조사하기 위해 바이러스 집단에서 낮은 빈도로 존재하는 네비라핀 내성 돌연변이를 검출하고 정량화하는 방법을 개발합니다.
2차 목적/2차 목적: 연령, 네비라핀 노출 이후 경과 시간, 순응도, HIV-1 특이 면역 반응, 베이스라인 HIV-1 RNA, CD4 퍼센트 및 면역 활성화를 포함하여 이러한 연구에서 비진행의 예측 인자를 결정합니다.
설계: 6-18개월 된 영아를 네비라핀 함유 대 네비라핀 보존형 HAART 요법으로 무작위 배정하고 24개월 동안 추적하는 무작위 임상 시험.
모집단: 자격을 충족하는 HIV-1 감염 유아(6-12개월)가 등록됩니다. 네비라핀에 대한 내성이 감지되지 않고 태내에서 또는 분만 후 네비라핀에 노출된 유아는 등록할 수 있습니다.
샘플 크기: 100명의 유아가 등록됩니다(각 팔에 50명의 유아).
치료: 모든 영아는 HAART를 포함하거나 보존하는 NVP로 치료됩니다. 이 요법은 WHO와 항레트로바이러스 약물의 용량 및 조합에 대한 케냐 국가 지침에 따라 처방될 것입니다. 이 연구에서 사용될 HAART 요법은 다음과 같습니다.
1차 요법:
HAART가 포함된 NVP를 사용하는 유아의 경우
- AZT/3TC/NVP(지도부딘/라미부딘/네비라핀)
- d4T/3TC/NVP(스타부딘/라미부딘/네비라핀)
- ABC/3TC/NVP(아바카비르/라미부딘/네비라핀)
NVP 스페어링 HAART를 사용하는 유아의 경우
- AZT/3TC/ABC(지도부딘/라미부딘/아바카비르)
- d4T/3TC/ABC(스타부딘/라미부딘/아바카비르)
빈혈(Hb of
2차 요법:
- ddI/ABC/LPV/r(디다노신/아바카비르/로피나비르-리토나비르(칼레트라))
- ABC / ddI 또는 TDF / NVP 또는 EFV (abacavir / didanosine 또는 tenofovir / nevirapine 또는 efavirenz) HAART를 아끼는 NVP로 무작위 배정된 소아 중 로피나비르/리토나비르를 포함하는 요법으로 시작되는 아동 중에서 지도부딘 및 라미부딘은 아바카비르 및 디다노신으로 대체됩니다. 또는 테노포비르(TDF) 및 로피나비르/리토나비르는 LPV/r 함유 요법의 치료 실패 시 네비라핀 또는 에파비렌즈(EFV)로 대체됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
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Nairobi, 케냐
- Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 생후 6-18개월
- 확인을 통한 HIV-1 DNA 검출(두 개의 HIV-1 DNA 여과지 테스트에서 양성)
- 현재 임신 종료 중 NVP 함유 PMTCT 요법에 노출된 산모 및/또는 영아가 NVP 함유 PMTCT 요법을 받음
- NVP에 취약한 유아(즉, 유전자형 검사에서 감지할 수 있는 NVP 저항 없음)
- 나이로비에서 최소 3년 이상 거주할 예정인 유아의 간병인
- 간병인은 충분한 위치 정보를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 이전에 항레트로바이러스 요법을 받은 영아(PMTCT에 대한 예방 조치 예상)
- 영아에게 활동성 결핵의 증거가 있음
- 현재 NVP 함유 HAART를 받고 있으며 아기에게 모유 수유 중인 산모
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: NVP 함유
이 팔에 무작위 배정된 영아는 네비라핀 함유 HAART 요법을 받게 됩니다.
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1차 요법
1차 요법
1차 요법
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활성 비교기: NVP 스페어링
이 팔에 무작위 배정된 영아는 네비라핀을 절약하는 HAART를 받게 됩니다.
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1차 요법
빈혈(Hb of
2차 요법
2차 요법 - 로피나비르/리토나비르, 지도부딘 및 라미부딘을 포함하는 요법으로 시작되는 NVP 보존 HAART에 무작위 배정된 소아 중 지도부딘 및 라미부딘은 아바카비르 및 디다노신 또는 테노포비르(TDF)로 대체되고 로피나비르/리토나비르는 네비라핀 또는 에파비렌즈로 대체됩니다. (EFV) LPV/r 함유 요법의 치료 실패의 경우.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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사망률
기간: 2 년
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추적 중 사망
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2 년
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면역학적 실패
기간: 2 년
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면역학적 치료 실패는 이전 결과가 15% 이상인 후 CD4%가 15% 미만으로 떨어지는 것으로 정의되었습니다(WHO 지침에 따름).
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2 년
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바이러스성 실패
기간: 2 년
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바이러스 치료 실패는 후속 조치(등록일로부터 최소 24주) 바이러스 부하 > 400카피로 정의되었습니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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심각한 부작용의 발생률(사망 제외)
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
- 수석 연구원: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- RNA 바이러스 감염
- 바이러스 질환
- 감염
- 혈액 매개 감염
- 전염병
- 성병, 바이러스성
- 성병
- 렌티바이러스 감염
- 레트로바이러스과 감염
- 면역 결핍 증후군
- 면역계 질환
- HIV 감염
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 항바이러스제
- 역전사 효소 억제제
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항HIV제
- 항레트로바이러스제
- 항대사물질
- 프로테아제 억제제
- 시토크롬 P-450 CYP3A 억제제
- 시토크롬 P-450 효소 억제제
- 시토크롬 P-450 효소 유도제
- 시토크롬 P-450 CYP3A 유도제
- HIV 프로테아제 억제제
- 바이러스성 프로테아제 억제제
- 사이토크롬 P-450 CYP2B6 유도제
- 시토크롬 P-450 CYP2C9 억제제
- 시토크롬 P-450 CYP2C19 억제제
- 테노포비어
- 네비라핀
- 리토나비어
- 로피나비르
- 라미부딘
- 지도부딘
- 스타부딘
- 디다노신
- 에파비렌즈
- 아바카비르
- 디데옥시뉴클레오사이드
기타 연구 ID 번호
- STUDY00002049
- 2R01HD023412-16 (미국 NIH 보조금/계약)
- 06-1886-D 02
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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