Otimizando o tratamento pediátrico do HIV-1 em bebês com exposição profilática à nevirapina, Nairóbi, Quênia
Otimizando o tratamento pediátrico do HIV-1 em bebês com exposição profilática à nevirapina, Nairóbi, Quênia (6-12 meses RCT)
Globalmente, as crianças que adquirem o HIV-1 cada vez mais o fazem no contexto da profilaxia antirretroviral materna. É importante determinar se a profilaxia antirretroviral materna deve alterar os regimes de tratamento infantil. A nevirapina (NVP) é comumente usada para PMTCT e também é uma droga de primeira linha comumente usada para tratamento de HIV-1 pediátrico. Aproximadamente metade das crianças expostas à NVP apresenta resistência detectável à NVP no início da infância, com perda de resistência detectável ao longo do tempo. Assim, se uma criança infectada pelo HIV-1 foi exposta à profilaxia de NVP em dose única, permanece a questão se a NVP ou qualquer NNRTI pode ser usado efetivamente em regimes terapêuticos. Regimes alternativos baseados em IP estão associados com labilidade ao calor, má palatabilidade, toxicidade cumulativa e menos opções de resgate. Isso representa desafios para a terapia antirretroviral altamente ativa baseada em IP pediátrico (HAART) em ambientes sem refrigeração e repertório antirretroviral limitado. É plausível que em bebês mais velhos expostos à NVP (com mais de 6 meses desde a exposição) que são genotipicamente susceptíveis à NVP, a nevirapina seja eficaz e útil.
Propomos estudar a resistência em um ensaio clínico pediátrico de HIV-1 envolvendo 100 crianças. Entre as crianças matriculadas entre 6 e 18 meses de idade, forneceremos testes genotípicos de resistência a NVP em tempo real e randomizaremos 100 crianças susceptíveis a NVP para HAART contendo NVP versus HAART poupador de NVP para comparar a resposta terapêutica, eventos adversos e morbidade nos 2 braços durante o acompanhamento de 2 anos. O acompanhamento desses estudos será monitorado de perto por um Conselho de Monitoramento e Segurança de Dados (DSMB) externo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: AZT/3TC/NVP (zidovudina/lamivudina/nevirapina)
- Medicamento: d4T/3TC/NVP (estavudina/lamivudina/nevirapina)
- Medicamento: ABC/3TC/NVP (abacavir/lamivudina/nevirapina)
- Medicamento: AZT/3TC/ABC (zidovudina/lamivudina/abacavir)
- Medicamento: d4T/3TC/ABC (estavudina/lamivudina/abacavir)
- Medicamento: ddI/ABC/LPV/r (didanosina/abacavir/lopinavir-ritonavir)
- Medicamento: ABC/ ddI ou TDF / NVP ou EFV (abacavir / didanosina ou tenofovir / nevirapina ou efavirenz)
Descrição detalhada
hipóteses
- Bebês com mais de 6 meses que não têm resistência detectável à nevirapina em testes genotípicos responderão de forma equivalente a um regime HAART poupador de nevirapina ou contendo nevirapina, apesar da exposição prévia à nevirapina em dose única.
- Níveis genotípicos de resistência a medicamentos podem prever a resposta à terapia e a progressão clínica.
Objetivos Específicos/Objetivos Primários
- Comparar a resposta à terapia (níveis virais, CD4%, crescimento e morbidade) em lactentes sem resistência detectável à nevirapina em sequenciamento populacional que são randomizados para HAART contendo nevirapina versus HAART sem nevirapina.
- Desenvolver métodos para detectar e quantificar as mutações de resistência à nevirapina presentes em baixa frequência na população viral, a fim de examinar a relação entre o número de cópias dessas variantes e a falha virológica de crianças tratadas com HAART contendo nevirapina.
Meta Secundária/Objetivo Secundário: Determinar preditores de não progressão nesses estudos, incluindo: idade, tempo desde a exposição à nevirapina, adesão, respostas imunológicas específicas do HIV-1, RNA do HIV-1 basal, porcentagem de CD4 e ativação imune.
Delineamento: Ensaio clínico randomizado no qual bebês de 6 a 18 meses de idade serão randomizados para tratamento com HAART contendo nevirapina versus regime HAART poupador de nevirapina e acompanhados por 24 meses.
População: Bebês infectados pelo HIV-1 (6-12 meses) que atendem à elegibilidade serão inscritos. Bebês que foram expostos à nevirapina no útero ou após o parto, sem resistência detectável à nevirapina serão elegíveis para inscrição.
Tamanho da amostra: 100 lactentes serão inscritos (50 lactentes em cada braço).
Tratamento: Todos os bebês serão tratados com NVP contendo ou poupando HAART. O regime será prescrito de acordo com as diretrizes nacionais da OMS e do Quênia sobre dosagem e combinação de medicamentos antirretrovirais. O regime HAART que será utilizado neste estudo são:
Regime de primeira linha:
Para lactentes em NVP contendo HAART
- AZT/3TC/NVP (zidovudina/lamivudina/nevirapina)
- d4T/3TC/NVP (estavudina/lamivudina/nevirapina)
- ABC/3TC/NVP (abacavir/lamivudina/nevirapina)
Para lactentes em NVP poupando HAART
- AZT/3TC/ABC (zidovudina/lamivudina/abacavir)
- d4T/3TC/ABC (estavudina/lamivudina/abacavir)
Para crianças com anemia (Hb de
Regime de segunda linha:
- ddI/ABC/LPV/r (didanosina/abacavir/lopinavir-ritonavir (kaletra))
- ABC / ddI ou TDF / NVP ou EFV (abacavir / didanosina ou tenofovir / nevirapina ou efavirenz) Entre as crianças randomizadas para NVP poupando HAART, que iniciarão um esquema contendo lopinavir/ritonavir, zidovudina e lamivudina serão substituídas por abacavir e didanosina ou tenofovir (TDF) e lopinavir/ritonavir serão substituídos por nevirapina ou efavirenz (EFV) em caso de falha do tratamento do regime contendo LPV/r.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Nairobi, Quênia
- Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 6-18 meses de idade
- Detecção de DNA de HIV-1 com confirmação (positivo em dois testes de papel de filtro de DNA de HIV-1)
- Mãe exposta a regime de PMTCT contendo NVP durante a gravidez atualmente encerrada e/ou bebê recebeu regime de PMTCT contendo NVP
- Lactente suscetível a NVP (ou seja, nenhuma resistência NVP detectável em testes genotípicos)
- Cuidador de bebê planeja residir em Nairóbi por pelo menos 3 anos
- O cuidador é capaz de fornecer informações de localização suficientes
Critério de exclusão:
- A criança recebeu qualquer terapia antirretroviral anterior (espera profilaxia para PMTCT)
- A criança tem evidência de tuberculose ativa
- Mãe atualmente recebendo HAART contendo NVP e amamentando o bebê
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Contendo NVP
Bebês randomizados para este braço receberão regime HAART contendo nevirapina
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Regime de primeira linha
Regime de primeira linha
Regime de primeira linha
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Comparador Ativo: Poupador de NVP
Bebês randomizados para este braço receberão HAART poupador de nevirapina
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Regime de primeira linha
Esquema de primeira linha Para crianças com anemia (Hb de
Regime de segunda linha
Regime de segunda linha - Entre as crianças randomizadas para NVP poupando HAART, que iniciarão um regime contendo lopinavir/ritonavir, zidovudina e lamivudina serão substituídos por abacavir e didanosina ou tenofovir (TDF) e lopinavir/ritonavir serão substituídos por nevirapina ou efavirenz (EFV) em caso de falha do tratamento do regime contendo LPV/r.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Mortalidade
Prazo: 2 anos
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Óbito durante o seguimento
|
2 anos
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Falha imunológica
Prazo: 2 anos
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A falha do tratamento imunológico foi definida como CD4% caindo abaixo de 15%, após um resultado anterior maior ou igual a 15% (seguindo as Diretrizes da OMS).
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2 anos
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|
Falha Viral
Prazo: 2 anos
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A falha do tratamento virológico foi definida como acompanhamento (pelo menos 24 semanas após a data de inscrição) carga viral > 400 cópias.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência de eventos adversos graves (excluindo mortalidade)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
- Investigador principal: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Tenofovir
- Nevirapina
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudina
- Zidovudina
- Estavudina
- Didanosina
- Efavirenz
- Abacavir
- Didesoxinucleosídeos
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00002049
- 2R01HD023412-16 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 06-1886-D 02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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