Optimering av pediatrisk HIV-1-behandling hos spädbarn med profylaktisk exponering för Nevirapin, Nairobi, Kenya

Hypoteser

1. Spädbarn äldre än 6 månader som inte har detekterbar nevirapinresistens vid genotyptestning kommer att svara likvärdigt på en nevirapinsparande eller en nevirapininnehållande HAART-regim, trots tidigare exponering för engångsdos nevirapin.
2. Genotypiska läkemedelsresistensnivåer kan förutsäga svar på terapi och klinisk progression.

Specifika mål/primära mål

1. Att jämföra svar på behandling (virala nivåer, CD4%, tillväxt och sjuklighet) hos spädbarn utan detekterbar nevirapinresistens på populationsbaserad sekvensering som är randomiserade till nevirapininnehållande kontra nevirapinsparande HAART.
2. Att utveckla metoder för att upptäcka och kvantifiera nevirapinresistensmutationer som förekommer i låg frekvens i viruspopulationen för att undersöka sambandet mellan kopiantalet av sådana varianter och virologiskt misslyckande hos spädbarn som behandlats med HAART innehållande nevirapin.

Sekundärt mål/sekundärt mål: Att bestämma prediktorer för icke-progression i dessa studier, inklusive: ålder, tid sedan nevirapinexponering, vidhäftning, HIV-1-specifika immunsvar, HIV-1-RNA vid baslinjen, CD4-procent och immunaktivering.

Design: Randomiserad klinisk studie där spädbarn 6-18 månaders ålder randomiseras till nevirapininnehållande kontra nevirapinsparande HAART-regim och följs i 24 månader.

Population: HIV-1-infekterade spädbarn (6-12 månader) som uppfyller behörighet kommer att registreras. Spädbarn som exponerats för nevirapin i livmodern eller efter förlossningen, utan någon detekterbar resistens mot nevirapin kommer att vara berättigade till inskrivning.

Provstorlek: 100 spädbarn kommer att registreras (50 spädbarn i varje arm).

Behandling: Alla spädbarn kommer att behandlas med NVP som innehåller eller skonar HAART. Regimen kommer att ordineras enligt WHO:s och kenyanska nationella riktlinjer för dosering och kombination av antiretrovirala läkemedel. HAART-regimen som kommer att användas i denna studie är:

Första linjens regim:

För spädbarn på NVP som innehåller HAART

• AZT/3TC/NVP (zidovudin/lamivudin/nevirapin)
• d4T/3TC/NVP (stavudin/lamivudin/nevirapin)
• ABC/3TC/NVP (abakavir/lamivudin/nevirapin)

För spädbarn på NVP-sparande HAART

• AZT/3TC/ABC (zidovudin/lamivudin/abakavir)
• d4T/3TC/ABC (stavudin/lamivudin/abakavir)

För barn som har anemi (Hb of

Andra radens regim:

• ddI/ABC/LPV/r (didanosin/abacavir/lopinavir-ritonavir (kaletra))
• ABC / ddI eller TDF / NVP eller EFV (abakavir / didanosin eller tenofovir / nevirapin eller efavirenz) Bland barn som randomiserats till NVP-sparande HAART, som kommer att inledas med en regim som innehåller lopinavir/ritonavir, kommer zidovudin och lamivudin att ersättas med abacavir och didanoscavir eller tenofovir (TDF) och lopinavir/ritonavir kommer att ersättas med nevirapin eller efavirenz (EFV) om behandlingen misslyckas med den LPV/r-innehållande kuren.