ネビラピンへの予防的暴露による乳児の小児 HIV-1 治療の最適化、ナイロビ、ケニア

仮説

1. 遺伝子型検査でネビラピン耐性が検出されない生後 6 か月以上の乳児は、以前に単回投与のネビラピンに曝露されていたにもかかわらず、ネビラピンを含まない HAART レジメンまたはネビラピンを含む HAART レジメンに同等に反応します。
2. 遺伝子型の薬剤耐性レベルは、治療に対する反応と臨床的進行を予測する可能性があります。

特定の目的/主な目的

1. ネビラピンを含む HAART とネビラピンを使用しない HAART に無作為に割り付けられた集団ベースのシーケンシングで、ネビラピン耐性が検出されない乳児の治療に対する反応 (ウイルスレベル、CD4%、成長、罹患率) を比較すること。
2. ウイルス集団に低頻度で存在するネビラピン耐性突然変異を検出および定量化する方法を開発して、そのような変異体のコピー数とネビラピン含有 HAART で治療された乳児のウイルス学的失敗との関係を調べる。

副次的な目的/副次的な目的: 年齢、ネビラピン曝露からの時間、アドヒアランス、HIV-1 特異的免疫応答、ベースライン HIV-1 RNA、CD4 パーセント、および免疫活性化を含む、これらの研究における非進行の予測因子を決定すること。

デザイン：生後 6 ～ 18 か月の乳児を、ネビラピンを含む HAART レジメンとネビラピンを使用しない HAART レジメンに無作為に割り付け、24 か月追跡するランダム化臨床試験。

人口： HIV-1に感染した乳児（6〜12か月）の資格を満たす人が登録されます。 子宮内または分娩後にネビラピンに曝露され、ネビラピンに対する耐性が検出されない乳児は、登録の資格があります。

サンプル サイズ: 100 人の乳児が登録されます (各腕に 50 人の乳児)。

治療: すべての乳児は NVP 含有または HAART を控えた治療を受けます。 このレジメンは、抗レトロウイルス薬の投与量と組み合わせに関するWHOおよびケニアの国家ガイドラインに従って処方されます。 この研究で使用される HAART レジメンは次のとおりです。

一次レジメン：

HAART を含む NVP を使用している乳児の場合

• AZT/3TC/NVP (ジドブジン/ラミブジン/ネビラピン)
• d4T/3TC/NVP (スタブジン/ラミブジン/ネビラピン)
• ABC/3TC/NVP (アバカビル/ラミブジン/ネビラピン)

NVP スペアリング HAART を受けている乳児の場合

• AZT/3TC/ABC (ジドブジン/ラミブジン/アバカビル)
• d4T/3TC/ABC (スタブジン/ラミブジン/アバカビル)

貧血（Hb

二次レジメン:

• ddI/ABC/LPV/r (ジダノシン/アバカビル/ロピナビル-リトナビル (カレトラ))
• ABC / ddIまたはTDF / NVPまたはEFV（アバカビル/ジダノシンまたはテノホビル/ネビラピンまたはエファビレンツ） ロピナビル/リトナビル、ジドブジンおよびラミブジンを含むレジメンで開始されるHAARTを維持するNVPにランダム化された子供のうち、アバカビルおよびジダノシンに置き換えられますまたはテノホビル (TDF) およびロピナビル/リトナビルは、LPV/r を含むレジメンの治療が失敗した場合に、ネビラピンまたはエファビレンツ (EFV) に置き換えられます。