Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оптимизация педиатрического лечения ВИЧ-1 у младенцев с профилактическим воздействием невирапина, Найроби, Кения

27 июля 2018 г. обновлено: Grace John-Stewart, University of Washington

Оптимизация педиатрического лечения ВИЧ-1 у младенцев с профилактическим воздействием невирапина, Найроби, Кения (6-12 месяцев РКИ)

Во всем мире дети, заражающиеся ВИЧ-1, все чаще заражаются в контексте антиретровирусной профилактики у матерей. Важно определить, должна ли антиретровирусная профилактика матери изменить схемы лечения младенцев. Невирапин (НВП) обычно используется для ППМР, а также является широко используемым препаратом первого ряда для лечения ВИЧ-1 у детей. Приблизительно у половины младенцев, подвергшихся воздействию невирапина, в раннем младенчестве обнаруживается обнаруживаемая резистентность к невирапину с потерей обнаруживаемой резистентности с течением времени. Таким образом, если ВИЧ-1-инфицированный ребенок подвергся однократной профилактической дозе невирапина, остается вопрос, можно ли эффективно использовать невирапин или какой-либо другой ННИОТ в терапевтических схемах. Альтернативные схемы на основе ИП связаны с термолабильностью, плохой вкусовой привлекательностью, кумулятивной токсичностью и меньшим количеством вариантов спасения. Это создает проблемы для педиатрической высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) на основе ИП в условиях отсутствия холодильников и ограниченного репертуара антиретровирусных препаратов. Вполне вероятно, что у детей более старшего возраста, подвергшихся воздействию невирапина (старше 6 месяцев после воздействия), которые генотипически чувствительны к невирапину, невирапин будет эффективным и полезным.

Мы предлагаем изучить резистентность в педиатрическом клиническом испытании ВИЧ-1 с участием 100 детей. Среди детей, зарегистрированных в возрасте от 6 до 18 месяцев, мы предоставим полевые тесты на генотипическую резистентность к невирапину в режиме реального времени и рандомизируем 100 детей, восприимчивых к невирапину, на ВААРТ, содержащую невирапин, и ВААРТ, не содержащую невирапина, чтобы сравнить терапевтический ответ, нежелательные явления. , и заболеваемость в 2 группах в течение 2-летнего наблюдения. Последующие действия в этих исследованиях будут тщательно контролироваться внешним Советом по безопасности и мониторингу данных (DSMB).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гипотезы

  1. Младенцы старше 6 месяцев, у которых не выявляется резистентность к невирапину при генотипическом тестировании, будут одинаково реагировать на схему ВААРТ, не содержащую или содержащую невирапин, несмотря на предыдущее введение однократной дозы невирапина.
  2. Уровни генотипической лекарственной устойчивости могут предсказать ответ на терапию и клиническое прогрессирование.

Конкретные цели/основные задачи

  1. Сравнить ответ на терапию (уровни вируса, CD4%, рост и заболеваемость) у младенцев без определяемой резистентности к невирапину при популяционном секвенировании, которые были рандомизированы в группы ВААРТ, содержащие невирапин, и ВААРТ, щадящие невирапин.
  2. Разработать методы обнаружения и количественной оценки мутаций резистентности к невирапину, присутствующих с низкой частотой в популяции вируса, с целью изучения взаимосвязи между числом копий таких вариантов и вирусологической неудачей у младенцев, получавших ВААРТ, содержащую невирапин.

Вторичная цель/вторичная цель: Определить предикторы отсутствия прогрессирования в этих исследованиях, включая: возраст, время, прошедшее после воздействия невирапина, приверженность, специфические иммунные реакции на ВИЧ-1, исходный уровень РНК ВИЧ-1, процент CD4 и иммунную активацию.

Дизайн: Рандомизированное клиническое исследование, в котором младенцы в возрасте 6–18 месяцев будут рандомизированы в группы ВААРТ, содержащие невирапин, и схемы ВААРТ, не содержащие невирапин, и будут наблюдаться в течение 24 месяцев.

Население: ВИЧ-1-инфицированные младенцы (6–12 месяцев), соответствующие критериям, будут зачислены. Младенцы, подвергшиеся воздействию невирапина внутриутробно или после родов, без обнаруживаемой резистентности к невирапину, будут иметь право на участие в исследовании.

Размер выборки: будет включено 100 младенцев (по 50 младенцев в каждой группе).

Лечение: Всех младенцев будут лечить невирапином, содержащим или исключающим ВААРТ. Режим будет назначен в соответствии с национальными рекомендациями ВОЗ и Кении по дозировке и комбинации антиретровирусных препаратов. Схемы ВААРТ, которые будут использоваться в этом исследовании:

Схема первой линии:

Для младенцев, получающих невирапин, содержащий ВААРТ

  • AZT/3TC/NVP (зидовудин/ламивудин/невирапин)
  • d4T/3TC/NVP (ставудин/ламивудин/невирапин)
  • ABC/3TC/NVP (абакавир/ламивудин/невирапин)

Для детей грудного возраста, получающих невирапин с щадящей ВААРТ

  • AZT/3TC/ABC (зидовудин/ламивудин/абакавир)
  • d4T/3TC/ABC (ставудин/ламивудин/абакавир)

Для детей с анемией (Hb of

Схема второй линии:

  • ddI/ABC/LPV/r (диданозин/абакавир/лопинавир-ритонавир (калетра))
  • ABC / ddI или TDF / NVP или EFV (абакавир / диданозин или тенофовир / невирапин или эфавиренз) Среди детей, рандомизированных для получения невирапиновой щадящей ВААРТ, которым будет начата схема, содержащая лопинавир / ритонавир, зидовудин и ламивудин будут заменены на абакавир и диданозин или тенофовир (TDF) и лопинавир/ритонавир будут заменены невирапином или эфавиренцем (EFV) в случае неэффективности схемы, содержащей LPV/r.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Кения
      • Nairobi, Кения
        • Kenyatta National Hospital, University of Nairobi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 месяцев до 1 месяц (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 6-18 месяцев
  • Обнаружение ДНК ВИЧ-1 с подтверждением (положительный результат на двух тестах на фильтровальную бумагу ДНК ВИЧ-1)
  • Мать, получавшая схему ППМР, содержащую NVP, во время закончившейся беременности и/или младенец, получавший схему ППМР, содержащую NVP
  • Младенец, восприимчивый к невирапину (т.е. отсутствие обнаруживаемой устойчивости к невирапину при генотипическом тестировании)
  • Воспитатель планирует проживать в Найроби не менее 3 лет
  • Опекун может предоставить достаточную информацию о местоположении

Критерий исключения:

  • Младенец ранее получал любую антиретровирусную терапию (за исключением профилактики ППМР)
  • У ребенка есть признаки активного туберкулеза
  • Мать в настоящее время получает ВААРТ, содержащую NVP, и кормит ребенка грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NVP-содержащий
Младенцы, рандомизированные в эту группу, будут получать схему ВААРТ, содержащую невирапин.
Лекарство: AZT/3TC/NVP (зидовудин/ламивудин/невирапин)
Схема первой линии
Лекарство: d4T/3TC/NVP (ставудин/ламивудин/невирапин)
Схема первой линии
Лекарство: ABC/3TC/NVP (абакавир/ламивудин/невирапин)
Схема первой линии
Активный компаратор: Невирапин-сберегающий
Младенцы, рандомизированные в эту группу, будут получать невирапин-сберегающую ВААРТ.
Лекарство: AZT/3TC/ABC (зидовудин/ламивудин/абакавир)
Схема первой линии
Лекарство: d4T/3TC/ABC (ставудин/ламивудин/абакавир)
Схема первой линии Для детей с анемией (Hb of
Лекарство: ddI/ABC/LPV/r (диданозин/абакавир/лопинавир-ритонавир)
Схема второй линии
Лекарство: ABC/ddI или TDF/NVP или EFV (абакавир/диданозин или тенофовир/невирапин или эфавиренз)
Схемы второго ряда — среди детей, рандомизированных для получения невирапиновой щадящей ВААРТ, которым будет начата схема, содержащая лопинавир/ритонавир, зидовудин и ламивудин будут заменены абакавиром и диданозином или тенофовиром (TDF), а лопинавир/ритонавир будет заменен невирапином или эфавирензом. (EFV) в случае неэффективности схемы, содержащей LPV/r.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность
Временное ограничение: 2 года
Смерть во время наблюдения
2 года
Иммунологическая недостаточность
Временное ограничение: 2 года
Иммунологическая неудача лечения определялась как падение CD4% ниже 15% после предыдущего результата, превышающего или равного 15% (в соответствии с рекомендациями ВОЗ).
2 года
Вирусный сбой
Временное ограничение: 2 года
Неэффективность вирусологического лечения определялась как последующее наблюдение (не менее 24 недель после даты включения) в вирусную нагрузку > 400 копий.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота тяжелых нежелательных явлений (исключая смертность)
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Washington

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Следователи

  • Главный следователь: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
  • Главный следователь: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00002049
  • 2R01HD023412-16 (Грант/контракт NIH США)
  • 06-1886-D 02

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования AZT/3TC/NVP (зидовудин/ламивудин/невирапин)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ukraine

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться