Optymalizacja leczenia HIV-1 u dzieci z profilaktyczną ekspozycją na newirapinę, Nairobi, Kenia
Optymalizacja pediatrycznego leczenia HIV-1 u niemowląt z profilaktyczną ekspozycją na newirapinę, Nairobi, Kenia (6-12 miesięcy RCT)
Na całym świecie dzieci, które zarażają się HIV-1, coraz częściej robią to w kontekście matczynej profilaktyki antyretrowirusowej. Ważne jest ustalenie, czy profilaktyka przeciwretrowirusowa matki powinna zmienić schematy leczenia niemowląt. Newirapina (NVP) jest powszechnie stosowana w PMTCT i jest również powszechnie stosowanym lekiem pierwszego rzutu w leczeniu pediatrycznego wirusa HIV-1. Około połowa niemowląt narażonych na NVP ma wykrywalną oporność na NVP we wczesnym okresie niemowlęcym, z utratą wykrywalnej oporności w miarę upływu czasu. Tak więc, jeśli dziecko zakażone HIV-1 było narażone na profilaktykę pojedynczą dawką NVP, pozostaje pytanie, czy NVP lub jakikolwiek NNRTI można skutecznie stosować w schematach terapeutycznych. Alternatywne schematy oparte na PI są związane z nietrwałością termiczną, słabą smakowitością, kumulatywną toksycznością i mniejszą liczbą opcji ratunkowych. Stanowi to wyzwanie dla pediatrycznej wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) opartej na PI w warunkach bez chłodzenia i ograniczonego repertuaru antyretrowirusowego. Jest prawdopodobne, że newirapina będzie skuteczna i użyteczna u starszych niemowląt narażonych na NVP (w wieku powyżej 6 miesięcy od ekspozycji), które są genotypowo podatne na NVP.
Proponujemy zbadanie oporności w pediatrycznym badaniu klinicznym HIV-1 z udziałem 100 dzieci. Wśród dzieci zapisanych w wieku od 6 do 18 miesięcy zapewnimy terenowe testy genotypowej oporności na NVP w czasie rzeczywistym i losowo przydzielimy 100 dzieci podatnych na NVP do HAART zawierającego NVP i oszczędzającego NVP, aby porównać odpowiedź terapeutyczną, zdarzenia niepożądane i zachorowalności w 2 ramionach podczas 2-letniej obserwacji. Działania następcze w tych badaniach będą ściśle monitorowane przez zewnętrzną Radę ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych (DSMB).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Lek: AZT/3TC/NVP (zydowudyna/lamiwudyna/newirapina)
- Lek: d4T/3TC/NVP (stawudyna/lamiwudyna/newirapina)
- Lek: ABC/3TC/NVP (abakawir/lamiwudyna/newirapina)
- Lek: AZT/3TC/ABC (zydowudyna/lamiwudyna/abakawir)
- Lek: d4T/3TC/ABC (stawudyna/lamiwudyna/abakawir)
- Lek: ddI/ABC/LPV/r (didanozyna/abakawir/lopinawir-rytonawir)
- Lek: ABC/ ddI lub TDF / NVP lub EFV (abakawir / dydanozyna lub tenofowir / newirapina lub efawirenz)
Szczegółowy opis
hipotezy
- Niemowlęta w wieku powyżej 6 miesięcy, które nie mają wykrywalnej oporności na newirapinę w badaniach genotypowych, zareagują równoważnie na schemat HAART oszczędzający newirapinę lub zawierający newirapinę, pomimo wcześniejszego podania jednej dawki newirapiny.
- Genotypowe poziomy lekooporności mogą przewidywać odpowiedź na terapię i postęp kliniczny.
Cele szczegółowe/Cele nadrzędne
- Porównanie odpowiedzi na leczenie (poziom wirusa, CD4%, wzrost i zachorowalność) u niemowląt bez wykrywalnej oporności na newirapinę w sekwencjonowaniu populacyjnym, które są losowo przydzielane do HAART zawierającego newirapinę i oszczędzającego newirapinę.
- Opracowanie metod wykrywania i ilościowego oznaczania mutacji oporności na newirapinę obecnych z niską częstotliwością w populacji wirusa w celu zbadania związku między liczbą kopii takich wariantów a niepowodzeniem wirusologicznym niemowląt leczonych HAART zawierającym newirapinę.
Cel drugorzędny/cel drugorzędny: Określenie predyktorów braku progresji w tych badaniach, w tym: wiek, czas od ekspozycji na newirapinę, przestrzeganie zaleceń, swoiste odpowiedzi immunologiczne na HIV-1, wyjściowe miano RNA HIV-1, procent CD4 i aktywacja immunologiczna.
Schemat: Randomizowane badanie kliniczne, w którym niemowlęta w wieku 6-18 miesięcy zostaną losowo przydzielone do schematu HAART zawierającego newirapinę w porównaniu do schematu HAART oszczędzającego newirapinę i obserwowane przez 24 miesiące.
Populacja: niemowlęta zakażone wirusem HIV-1 (6-12 miesięcy) spełniające kryteria zostaną włączone. Niemowlęta, które były narażone na newirapinę w okresie życia płodowego lub po porodzie, bez wykrywalnej oporności na newirapinę, będą kwalifikować się do rejestracji.
Wielkość próby: zapisanych zostanie 100 niemowląt (po 50 niemowląt w każdym ramieniu).
Leczenie: Wszystkie niemowlęta będą leczone NVP zawierającym lub oszczędzającym HAART. Schemat zostanie przepisany zgodnie z krajowymi wytycznymi WHO i Kenii dotyczącymi dawkowania i kombinacji leków przeciwretrowirusowych. Schemat HAART, który zostanie zastosowany w tym badaniu to:
Schemat pierwszej linii:
Dla niemowląt na NVP zawierających HAART
- AZT/3TC/NVP (zydowudyna/lamiwudyna/newirapina)
- d4T/3TC/NVP (stawudyna/lamiwudyna/newirapina)
- ABC/3TC/NVP (abakawir/lamiwudyna/newirapina)
Dla niemowląt na NVP oszczędzających HAART
- AZT/3TC/ABC (zydowudyna/lamiwudyna/abakawir)
- d4T/3TC/ABC (stawudyna/lamiwudyna/abakawir)
Dla dzieci z anemią (Hb of
Schemat drugiej linii:
- ddI/ABC/LPV/r (didanozyna/abakawir/lopinawir-rytonawir (kaletra))
- ABC / ddI lub TDF / NVP lub EFV (abakawir / dydanozyna lub tenofowir / newirapina lub efawirenz) Wśród dzieci losowo przydzielonych do grupy otrzymującej NVP oszczędzającą HAART, które zostaną rozpoczęte w schemacie zawierającym lopinawir/rytonawir, zydowudynę i lamiwudynę, zostaną zastąpione abakawirem i dydanozyną lub tenofowir (TDF) i lopinawir/rytonawir zostaną zastąpione newirapiną lub efawirenzem (EFV) w przypadku niepowodzenia leczenia schematu zawierającego LPV/r.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nairobi, Kenia
- Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 6-18 miesięcy
- Wykrywanie DNA HIV-1 z potwierdzeniem (pozytywne w dwóch testach bibułowych DNA HIV-1)
- Matka narażona na schemat PMTCT zawierający NVP podczas aktualnie zakończonej ciąży i/lub niemowlę otrzymało schemat PMTCT zawierający NVP
- Niemowlę podatne na NVP (tj. brak wykrywalnej oporności na NVP w testach genotypowych)
- Opiekun niemowlaka planuje zamieszkać w Nairobi co najmniej 3 lata
- Opiekun jest w stanie podać wystarczające informacje o lokalizacji
Kryteria wyłączenia:
- Niemowlę otrzymało jakąkolwiek wcześniejszą terapię przeciwretrowirusową (należy spodziewać się profilaktyki PMTCT)
- Niemowlę ma dowody czynnej gruźlicy
- Matka obecnie otrzymująca HAART zawierający NVP i karmiąca piersią niemowlę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zawierające NVP
Niemowlęta losowo przydzielone do tej grupy otrzymają schemat HAART zawierający newirapinę
|
Schemat pierwszej linii
Schemat pierwszej linii
Schemat pierwszej linii
|
|
Aktywny komparator: Oszczędność NVP
Niemowlęta przydzielone losowo do tej grupy otrzymają HAART oszczędzający newirapinę
|
Schemat pierwszej linii
Schemat pierwszego rzutu Dla dzieci z niedokrwistością (Hb of
Schemat drugiej linii
Lek: ABC/ ddI lub TDF / NVP lub EFV (abakawir / dydanozyna lub tenofowir / newirapina lub efawirenz)
Schemat drugiego rzutu – wśród dzieci losowo przydzielonych do grupy HAART oszczędzającej NVP, u których zostanie rozpoczęty schemat zawierający lopinawir/rytonawir, zydowudyna i lamiwudyna zostaną zastąpione abakawirem i dydanozyną lub tenofowirem (TDF), a lopinawir/rytonawir zostaną zastąpione newirapiną lub efawirenzem (EFV) w przypadku niepowodzenia leczenia schematem zawierającym LPV/r.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie śmiertelności
Ramy czasowe: 2 lata
|
Śmierć podczas obserwacji
|
2 lata
|
|
Niepowodzenie immunologiczne
Ramy czasowe: 2 lata
|
Niepowodzenie leczenia immunologicznego zdefiniowano jako spadek CD4% poniżej 15%, po poprzednim wyniku większym lub równym 15% (zgodnie z wytycznymi WHO).
|
2 lata
|
|
Błąd wirusowy
Ramy czasowe: 2 lata
|
Niepowodzenie leczenia wirusologicznego zdefiniowano jako miano wirusa > 400 kopii w okresie obserwacji (co najmniej 24 tygodnie po dacie włączenia).
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych (z wyłączeniem śmiertelności)
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
- Główny śledczy: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Antymetabolity
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Induktory enzymów cytochromu P-450
- Induktory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory proteazy HIV
- Inhibitory wirusowych proteaz
- Induktory cytochromu P-450 CYP2B6
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C9
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C19
- Tenofowir
- Newirapina
- Rytonawir
- Lopinawir
- Lamiwudyna
- Zydowudyna
- Stawudyna
- Dydanozyna
- Efawirenz
- Abakawir
- Dideoksynukleozydy
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00002049
- 2R01HD023412-16 (Grant/umowa NIH USA)
- 06-1886-D 02
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .