Optimización del tratamiento pediátrico del VIH-1 en bebés con exposición profiláctica a la nevirapina, Nairobi, Kenia

Hipótesis

1. Los bebés mayores de 6 meses que no tienen resistencia detectable a la nevirapina en las pruebas genotípicas responderán de manera equivalente a un régimen TARGA con nevirapina o con nevirapina, a pesar de la exposición previa a una dosis única de nevirapina.
2. Los niveles genotípicos de resistencia a los medicamentos pueden predecir la respuesta a la terapia y la progresión clínica.

Metas Específicas/Objetivos Principales

1. Comparar la respuesta al tratamiento (niveles virales, % de CD4, crecimiento y morbilidad) en lactantes sin resistencia detectable a la nevirapina en la secuenciación basada en la población que se asignan al azar a TARGA que contiene nevirapina versus TARGA con ahorro de nevirapina.
2. Desarrollar métodos para detectar y cuantificar las mutaciones de resistencia a nevirapina presentes con baja frecuencia en la población de virus para examinar la relación entre el número de copias de dichas variantes y el fracaso virológico de los lactantes tratados con HAART que contiene nevirapina.

Objetivo secundario/Objetivo secundario: Determinar los predictores de no progresión en estos estudios, incluidos: edad, tiempo desde la exposición a la nevirapina, adherencia, respuestas inmunitarias específicas del VIH-1, ARN del VIH-1 inicial, porcentaje de CD4 y activación inmunitaria.

Diseño: ensayo clínico aleatorizado en el que se aleatorizará a un bebé de 6 a 18 meses de edad a un régimen TARGA que contenga nevirapina versus un régimen de TARGA sin nevirapina y se le dará seguimiento durante 24 meses.

Población: Se inscribirán bebés infectados con VIH-1 (6-12 meses) que cumplan con los requisitos. Los bebés que estuvieron expuestos a la nevirapina en el útero o después del parto, sin resistencia detectable a la nevirapina, serán elegibles para la inscripción.

Tamaño de la muestra: se inscribirán 100 bebés (50 bebés en cada brazo).

Tratamiento: Todos los bebés serán tratados con NVP que contengan o eviten HAART. El régimen se prescribirá de acuerdo con las directrices nacionales de la OMS y de Kenia sobre dosis y combinación de medicamentos antirretrovirales. El régimen HAART que se utilizará en este estudio es:

Régimen de primera línea:

Para bebés en NVP que contiene HAART

• AZT/3TC/NVP (zidovudina/lamivudina/nevirapina)
• d4T/3TC/NVP (estavudina/lamivudina/nevirapina)
• ABC/3TC/NVP (abacavir/lamivudina/nevirapina)

Para lactantes en tratamiento con NVP sin TARGA

• AZT/3TC/ABC (zidovudina/lamivudina/abacavir)
• d4T/3TC/ABC (estavudina/lamivudina/abacavir)

Para niños que tienen anemia (Hb de

Régimen de segunda línea:

• ddI/ABC/LPV/r (didanosina/abacavir/lopinavir-ritonavir (kaletra))
• ABC / ddI o TDF / NVP o EFV (abacavir / didanosina o tenofovir / nevirapina o efavirenz) Entre los niños aleatorizados a NVP sin TARGA, que comenzarán con un régimen que contiene lopinavir/ritonavir, zidovudina y lamivudina se sustituirán por abacavir y didanosina o tenofovir (TDF) y lopinavir/ritonavir serán reemplazados por nevirapina o efavirenz (EFV) en caso de fracaso del tratamiento del régimen que contiene LPV/r.