肯尼亚内罗毕预防性暴露于奈韦拉平的婴儿的儿科 HIV-1 治疗优化

假设

1. 6 个月以上的婴儿在基因型测试中没有检测到奈韦拉平耐药性，将对保留奈韦拉平或含奈韦拉平的 HAART 方案产生等效反应，尽管之前曾接触过单剂量奈韦拉平。
2. 基因型耐药水平可以预测对治疗的反应和临床进展。

具体目标/主要目标

1. 比较在基于人群的测序中没有检测到奈韦拉平耐药性的婴儿对治疗的反应（病毒水平、CD4%、生长和发病率），这些婴儿被随机分配到含奈韦拉平和保留奈韦拉平的 HAART。
2. 开发检测和量化病毒群体中低频率奈韦拉平耐药突变的方法，以检查此类变异的拷贝数与接受含奈韦拉平 HAART 治疗的婴儿的病毒学失败之间的关系。

次要目标/次要目标：确定这些研究中非进展的预测因素，包括：年龄、奈韦拉平暴露后的时间、依从性、HIV-1 特异性免疫反应、基线 HIV-1 RNA、CD4 百分比和免疫激活。

设计：随机临床试验，其中 6-18 个月大的婴儿将被随机分配到含奈韦拉平与保留奈韦拉平的 HAART 方案，并随访 24 个月。

人群：符合资格的 HIV-1 感染婴儿（6-12 个月）将被纳入。 在子宫内或分娩后接触奈韦拉平且未检测到奈韦拉平耐药性的婴儿将有资格参加。

样本量：将招募 100 名婴儿（每只手臂 50 名婴儿）。

治疗：所有婴儿都将接受含有或保留 HAART 的 NVP 治疗。 该方案将根据世卫组织和肯尼亚关于抗逆转录病毒药物剂量和组合的国家指南制定。 将在本研究中使用的 HAART 方案是：

一线方案：

对于服用含有 HAART 的 NVP 的婴儿

• AZT/3TC/NVP（齐多夫定/拉米夫定/奈韦拉平）
• d4T/3TC/NVP（司他夫定/拉米夫定/奈韦拉平）
• ABC/3TC/NVP（阿巴卡韦/拉米夫定/奈韦拉平）

对于使用 NVP 保留 HAART 的婴儿

• AZT/3TC/ABC（齐多夫定/拉米夫定/阿巴卡韦）
• d4T/3TC/ABC（司他夫定/拉米夫定/阿巴卡韦）

对于患有贫血症的儿童（Hb of

二线方案：

• ddI/ABC/LPV/r（去羟肌苷/阿巴卡韦/洛匹那韦-利托那韦（克力芝））
• ABC / ddI 或 TDF / NVP 或 EFV（阿巴卡韦 / 去羟肌苷或替诺福韦 / 奈韦拉平或依非韦伦） 在随机分配到 NVP 保留 HAART 的儿童中，他们将开始接受含有洛匹那韦 / 利托那韦、齐多夫定和拉米夫定的方案，并将被阿巴卡韦和去羟肌苷替代如果含有 LPV/r 的方案治疗失败，替诺福韦 (TDF) 和洛匹那韦/利托那韦将被奈韦拉平或依非韦伦 (EFV) 替代。