Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimering af pædiatrisk HIV-1-behandling hos spædbørn med profylaktisk eksponering for Nevirapin, Nairobi, Kenya

27. juli 2018 opdateret af: Grace John-Stewart, University of Washington

Optimering af pædiatrisk HIV-1-behandling hos spædbørn med profylaktisk eksponering for Nevirapin, Nairobi, Kenya (6-12 måneders RCT)

Globalt gør børn, der får HIV-1, i stigende grad det i forbindelse med moder antiretroviral profylakse. Det er vigtigt at afgøre, om moder antiretroviral profylakse skal ændre spædbørns behandlingsregimer. Nevirapin (NVP) er almindeligt anvendt til PMTCT og er også et almindeligt anvendt førstelinjelægemiddel til behandling af pædiatrisk HIV-1. Cirka halvdelen af ​​spædbørn, der udsættes for NVP, har påviselig NVP-resistens tidligt i spædbarnet, med tab af påviselig resistens over tid. Så hvis et HIV-1-inficeret barn blev udsat for enkeltdosis NVP-profylakse, er spørgsmålet tilbage, om NVP eller en hvilken som helst NNRTI kan bruges effektivt i terapeutiske regimer. Alternative PI-baserede regimer er forbundet med varmelabilitet, dårlig smag, kumulativ toksicitet og færre muligheder for at redde. Dette udgør udfordringer for pædiatrisk PI-baseret højaktiv antiretroviral terapi (HAART) i omgivelser uden køling og begrænset antiretroviralt repertoire. Det er sandsynligt, at hos ældre NVP-eksponerede spædbørn (ældre end 6 måneder siden eksponering), som er genotypisk NVP-følsomme, vil nevirapin være effektivt og nyttigt.

Vi foreslår at studere resistens i et pædiatrisk HIV-1 klinisk forsøg med 100 børn. Blandt børn tilmeldt mellem 6 og 18 måneders alderen vil vi give real-time feltbaseret genotypisk NVP-resistenstestning og randomisere 100 NVP-modtagelige børn til NVP-holdig versus NVP-besparende HAART for at sammenligne terapeutisk respons, bivirkninger , og morbiditet i de 2 arme under 2-års opfølgning. Opfølgningen i disse undersøgelser vil blive nøje overvåget af et eksternt Data Safety and Monitoring Board (DSMB).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypoteser

  1. Spædbørn ældre end 6 måneder, som ikke har påviselig nevirapinresistens ved genotypisk testning, vil reagere ækvivalent på et nevirapinbesparende eller et nevirapinholdigt HAART-regime, på trods af tidligere enkeltdosis nevirapineksponering.
  2. Genotypiske lægemiddelresistensniveauer kan forudsige respons på terapi og klinisk progression.

Specifikke mål/primære mål

  1. At sammenligne respons på behandling (virale niveauer, CD4%, vækst og morbiditet) hos spædbørn uden påviselig nevirapin-resistens på populationsbaseret sekventering, som er randomiseret til nevirapin-holdig versus nevirapin-besparende HAART.
  2. At udvikle metoder til at påvise og kvantificere nevirapin-resistensmutationer, der forekommer ved lav frekvens i viruspopulationen for at undersøge sammenhængen mellem kopiantallet af sådanne varianter og virologisk svigt hos spædbørn behandlet med nevirapin-holdigt HAART.

Sekundært mål/sekundært mål: At bestemme prædiktorer for ikke-progression i disse undersøgelser, herunder: alder, tid siden nevirapin-eksponering, adhærens, HIV-1-specifikke immunresponser, baseline HIV-1 RNA, CD4 procent og immunaktivering.

Design: Randomiseret klinisk forsøg, hvor spædbørn i alderen 6-18 måneder vil blive randomiseret til nevirapinholdigt versus nevirapinbesparende HAART-regime og fulgt i 24 måneder.

Befolkning: HIV-1-inficerede spædbørn (6-12 måneder), der opfylder berettigelse, vil blive tilmeldt. Spædbørn, der blev eksponeret for nevirapin in-utero eller efter fødslen, uden påviselig resistens over for nevirapin, vil være berettiget til optagelse.

Prøvestørrelse: 100 spædbørn vil blive tilmeldt (50 spædbørn i hver arm).

Behandling: Alle spædbørn vil blive behandlet med NVP indeholdende eller skånende HAART. Kurset vil blive ordineret i henhold til WHO og kenyanske nationale retningslinjer for dosering og kombination af antiretrovirale lægemidler. HAART-kuren, der vil blive brugt i denne undersøgelse er:

Første linje regime:

Til spædbørn på NVP indeholdende HAART

  • AZT/3TC/NVP (zidovudin/lamivudin/nevirapin)
  • d4T/3TC/NVP (stavudin/lamivudin/nevirapin)
  • ABC/3TC/NVP (abacavir/lamivudin/nevirapin)

Til spædbørn på NVP-sparing HAART

  • AZT/3TC/ABC (zidovudin/lamivudin/abacavir)
  • d4T/3TC/ABC (stavudin/lamivudin/abacavir)

Til børn, der har anæmi (Hb på

Anden linje kur:

  • ddI/ABC/LPV/r (didanosin/abacavir/lopinavir-ritonavir (kaletra))
  • ABC / ddI eller TDF / NVP eller EFV (abacavir / didanosin eller tenofovir / nevirapin eller efavirenz) Blandt børn randomiseret til NVP-sparende HAART, som vil blive påbegyndt med et regime indeholdende lopinavir/ritonavir, vil zidovudin og lamivudin blive substitueret med abacavir og didanoscavir eller tenofovir (TDF) og lopinavir/ritonavir vil blive erstattet med nevirapin eller efavirenz (EFV) i tilfælde af behandlingssvigt af det LPV/r-holdige regime.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kenya
      • Nairobi, Kenya
        • Kenyatta National Hospital, University of Nairobi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 måneder til 1 måned (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 6-18 måneders alderen
  • HIV-1 DNA påvisning med bekræftelse (positiv på to HIV-1 DNA filterpapir tests)
  • Mor udsat for NVP-holdigt PMTCT-regime under aktuelt afsluttet graviditet og/eller spædbarn fik NVP-holdigt PMTCT-regime
  • Spædbarn, der er modtagelige for NVP (dvs. ingen påviselig NVP-resistens ved genotypisk test)
  • Plejer af spædbørn planlægger at bo i Nairobi i mindst 3 år
  • Pårørende er i stand til at give tilstrækkelige lokaliseringsoplysninger

Ekskluderingskriterier:

  • Spædbarn har modtaget nogen tidligere antiretroviral behandling (forvent profylakse for PMTCT)
  • Spædbarn har tegn på aktiv tuberkulose
  • Mor modtager i øjeblikket NVP-holdig HAART og ammer spædbarnet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NVP-holdig
Spædbørn, der er randomiseret til denne arm, vil modtage HAART-regimen, der indeholder nevirapin
Medicin: AZT/3TC/NVP (zidovudin/lamivudin/nevirapin)
Første linje kur
Medicin: d4T/3TC/NVP (stavudin/lamivudin/nevirapin)
Første linje kur
Medicin: ABC/3TC/NVP (abacavir/lamivudin/nevirapin)
Første linje kur
Aktiv komparator: NVP-besparende
Spædbørn randomiseret til denne arm vil modtage nevirapinbesparende HAART
Medicin: AZT/3TC/ABC (zidovudin/lamivudin/abacavir)
Første linje kur
Medicin: d4T/3TC/ABC (stavudin/lamivudin/abacavir)
Førstelinjebehandling For børn, der har anæmi (Hb på
Medicin: ddI/ABC/LPV/r (didanosin/abacavir/lopinavir-ritonavir)
Anden linje kur
Medicin: ABC/ddI eller TDF/NVP eller EFV (abacavir/didanosin eller tenofovir/nevirapin eller efavirenz)
Anden linje regime - Blandt børn randomiseret til NVP-besparende HAART, som vil blive påbegyndt med en kur indeholdende lopinavir/ritonavir, vil zidovudin og lamivudin blive erstattet med abacavir og didanosin eller tenofovir (TDF), og lopinavir/ritonavir vil blive erstattet med nevirenzapin eller efavirenz. (EFV) i tilfælde af behandlingssvigt af det LPV/r-holdige regime.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dødelighed
Tidsramme: 2 år
Død under opfølgning
2 år
Immunologisk svigt
Tidsramme: 2 år
Immunologisk behandlingssvigt blev defineret som CD4 % faldende til under 15 % efter et tidligere resultat større end eller lig med 15 % (følger WHOs retningslinjer).
2 år
Viral fiasko
Tidsramme: 2 år
Virologisk behandlingssvigt blev defineret som opfølgning (mindst 24 uger efter tilmeldingsdato) viral belastning > 400 kopier.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed af alvorlige uønskede hændelser (eksklusive dødelighed)
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
  • Ledende efterforsker: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2007

Først opslået (Skøn)

29. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00002049
  • 2R01HD023412-16 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 06-1886-D 02

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med AZT/3TC/NVP (zidovudin/lamivudin/nevirapin)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner