Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimalisering av pediatrisk HIV-1-behandling hos spedbarn med profylaktisk eksponering for Nevirapin, Nairobi, Kenya

27. juli 2018 oppdatert av: Grace John-Stewart, University of Washington

Optimalisering av pediatrisk HIV-1-behandling hos spedbarn med profylaktisk eksponering for Nevirapin, Nairobi, Kenya (6-12 måneders RCT)

Globalt gjør barn som får HIV-1 i økende grad det i sammenheng med mors antiretroviral profylakse. Det er viktig å avgjøre om mors antiretroviral profylakse bør endre spedbarns behandlingsregimer. Nevirapin (NVP) brukes ofte for PMTCT og er også et vanlig brukt førstelinjemedikament for behandling av pediatrisk HIV-1. Omtrent halvparten av spedbarn eksponert for NVP har påvisbar NVP-resistens tidlig i spedbarnsalderen, med tap av påvisbar resistens over tid. Hvis et HIV-1-infisert barn ble eksponert for enkeltdose NVP-profylakse, gjenstår spørsmålet om NVP eller en hvilken som helst NNRTI kan brukes effektivt i terapeutiske regimer. Alternative PI-baserte regimer er assosiert med varmelabilitet, dårlig smak, kumulativ toksisitet og færre bergingsalternativer. Dette utgjør utfordringer for pediatrisk PI-basert høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) i omgivelser uten kjøling og begrenset antiretroviralt repertoar. Det er sannsynlig at hos eldre NVP-eksponerte spedbarn (eldre enn 6 måneder siden eksponering) som er genotypisk NVP-følsomme, vil nevirapin være effektivt og nyttig.

Vi foreslår å studere resistens i en pediatrisk HIV-1 klinisk studie som involverer 100 barn. Blant barn som er påmeldt mellom 6 og 18 måneder, vil vi gi sanntids feltbasert genotypisk NVP-resistenstesting, og randomisere 100 NVP-mottakelige barn til NVP-holdig versus NVP-sparende HAART for å sammenligne terapeutisk respons, bivirkninger , og sykelighet i de 2 armene under 2-års oppfølging. Oppfølgingen i disse studiene vil bli overvåket tett av et eksternt datasikkerhets- og overvåkingsråd (DSMB).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypoteser

  1. Spedbarn eldre enn 6 måneder som ikke har påvisbar nevirapinresistens ved genotypisk testing, vil svare likt på en nevirapinbesparende eller en nevirapinholdig HAART-kur, til tross for tidligere enkeltdose-nevirapineksponering.
  2. Genotypiske medikamentresistensnivåer kan forutsi respons på terapi og klinisk progresjon.

Spesifikke mål/Primærmål

  1. For å sammenligne respons på terapi (virale nivåer, CD4 %, vekst og sykelighet) hos spedbarn uten påvisbar nevirapin-resistens på populasjonsbasert sekvensering som er randomisert til nevirapinholdig versus nevirapinbesparende HAART.
  2. Å utvikle metoder for å oppdage og kvantifisere nevirapinresistensmutasjoner som er tilstede med lav frekvens i viruspopulasjonen for å undersøke forholdet mellom kopiantallet av slike varianter og virologisk svikt hos spedbarn behandlet med nevirapinholdig HAART.

Sekundært mål/sekundært mål: Å bestemme prediktorer for ikke-progresjon i disse studiene, inkludert: alder, tid siden nevirapin-eksponering, adherens, HIV-1-spesifikke immunresponser, baseline HIV-1 RNA, CD4 prosent og immunaktivering.

Design: Randomisert klinisk studie der spedbarn i alderen 6-18 måneder vil bli randomisert til nevirapinholdig versus nevirapinsparende HAART-regime og fulgt i 24 måneder.

Befolkning: HIV-1-infiserte spedbarn (6-12 måneder) som oppfyller kvalifikasjonskravene vil bli registrert. Spedbarn som ble eksponert for nevirapin in utero eller etter fødsel, uten påvisbar resistens mot nevirapin vil være kvalifisert for registrering.

Prøvestørrelse: 100 spedbarn vil bli registrert (50 spedbarn i hver arm).

Behandling: Alle spedbarn vil bli behandlet med NVP som inneholder eller sparer HAART. Kurset vil bli foreskrevet i henhold til WHO og kenyanske nasjonale retningslinjer for dosering og kombinasjon av antiretrovirale legemidler. HAART-regimet som vil bli brukt i denne studien er:

Førstelinjeregime:

For spedbarn på NVP som inneholder HAART

  • AZT/3TC/NVP (zidovudin/lamivudin/nevirapin)
  • d4T/3TC/NVP (stavudin/lamivudin/nevirapin)
  • ABC/3TC/NVP (abakavir/lamivudin/nevirapin)

For spedbarn på NVP-sparing HAART

  • AZT/3TC/ABC (zidovudin/lamivudin/abakavir)
  • d4T/3TC/ABC (stavudin/lamivudin/abakavir)

For barn som har anemi (Hb av

Andre linje regime:

  • ddI/ABC/LPV/r (didanosin/abakavir/lopinavir-ritonavir (kaletra))
  • ABC / ddI eller TDF / NVP eller EFV (abakavir / didanosin eller tenofovir / nevirapin eller efavirenz) Blant barn randomisert til NVP-sparende HAART, som vil bli initiert med et regime som inneholder lopinavir/ritonavir, vil zidovudin og lamivudin bli erstattet med abacavir og didanoscavir eller tenofovir (TDF) og lopinavir/ritonavir vil bli erstattet med nevirapin eller efavirenz (EFV) i tilfelle behandlingssvikt av regimet som inneholder LPV/r.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kenya
      • Nairobi, Kenya
        • Kenyatta National Hospital, University of Nairobi

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 måneder til 1 måned (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 6-18 måneders alder
  • HIV-1 DNA-deteksjon med bekreftelse (positiv på to HIV-1 DNA-filterpapirtester)
  • Mor som ble utsatt for NVP-holdig PMTCT-regime under avsluttet svangerskap og/eller spedbarn fikk NVP-holdig PMTCT-regime
  • Spedbarn som er mottakelig for NVP (dvs. ingen påvisbar NVP-resistens ved genotypisk testing)
  • Omsorgsperson for spedbarn planlegger å bo i Nairobi i minst 3 år
  • Omsorgsperson er i stand til å gi tilstrekkelig plasseringsinformasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Spedbarn har mottatt noen tidligere antiretroviral behandling (forvent profylakse for PMTCT)
  • Spedbarn har tegn på aktiv tuberkulose
  • Mor mottar for tiden NVP-holdig HAART og ammer spedbarnet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NVP-holdig
Spedbarn randomisert til denne armen vil få nevirapin-holdig HAART-regime
Legemiddel: AZT/3TC/NVP (zidovudin/lamivudin/nevirapin)
Første linje kur
Legemiddel: d4T/3TC/NVP (stavudin/lamivudin/nevirapin)
Første linje kur
Legemiddel: ABC/3TC/NVP (abakavir/lamivudin/nevirapin)
Første linje kur
Aktiv komparator: NVP-besparende
Spedbarn randomisert til denne armen vil få nevirapinsparende HAART
Legemiddel: AZT/3TC/ABC (zidovudin/lamivudin/abakavir)
Første linje kur
Legemiddel: d4T/3TC/ABC (stavudin/lamivudin/abakavir)
Førstelinjeregime For barn som har anemi(Hb av
Legemiddel: ddI/ABC/LPV/r (didanosin/abakavir/lopinavir-ritonavir)
Andre linje diett
Legemiddel: ABC/ddI eller TDF/NVP eller EFV (abakavir/didanosin eller tenofovir/nevirapin eller efavirenz)
Andrelinje-regime - Blant barn randomisert til NVP-sparende HAART, som vil bli initiert med et regime som inneholder lopinavir/ritonavir, vil zidovudin og lamivudin bli erstattet med abakavir og didanosin eller tenofovir (TDF) og lopinavir/ritonavir vil bli erstattet med nevirenvirapin eller efavirenz. (EFV) ved behandlingssvikt av regimet som inneholder LPV/r.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dødelighet
Tidsramme: 2 år
Død under oppfølging
2 år
Immunologisk svikt
Tidsramme: 2 år
Immunologisk behandlingssvikt ble definert som at CD4 % falt under 15 %, etter et tidligere resultat større enn eller lik 15 % (følger WHOs retningslinjer).
2 år
Viral svikt
Tidsramme: 2 år
Virologisk behandlingssvikt ble definert som oppfølging (minst 24 uker etter registreringsdato) viral belastning > 400 kopier.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser (unntatt dødelighet)
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
  • Hovedetterforsker: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2007

Først lagt ut (Anslag)

29. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00002049
  • 2R01HD023412-16 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 06-1886-D 02

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på AZT/3TC/NVP (zidovudin/lamivudin/nevirapin)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere