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Optimierung der pädiatrischen HIV-1-Behandlung bei Säuglingen mit prophylaktischer Exposition gegenüber Nevirapin, Nairobi, Kenia

27. Juli 2018 aktualisiert von: Grace John-Stewart, University of Washington

Optimierung der pädiatrischen HIV-1-Behandlung bei Säuglingen mit prophylaktischer Exposition gegenüber Nevirapin, Nairobi, Kenia (6-12 Monate RCT)

Weltweit infizieren sich Kinder zunehmend mit HIV-1 im Rahmen einer mütterlichen antiretroviralen Prophylaxe. Es ist wichtig festzustellen, ob eine mütterliche antiretrovirale Prophylaxe die Behandlungsschemata des Säuglings ändern sollte. Nevirapin (NVP) wird häufig für PMTCT verwendet und ist auch ein häufig verwendetes Medikament der ersten Wahl zur Behandlung von pädiatrischem HIV-1. Ungefähr die Hälfte der Säuglinge, die NVP ausgesetzt waren, haben früh im Säuglingsalter eine nachweisbare NVP-Resistenz, die mit der Zeit abnimmt. Wenn also ein HIV-1-infiziertes Kind einer Einzeldosis-NVP-Prophylaxe ausgesetzt wurde, bleibt die Frage, ob NVP oder irgendein NNRTI wirksam in therapeutischen Schemata verwendet werden kann. Alternative PI-basierte Therapien sind mit Hitzelabilität, schlechter Schmackhaftigkeit, kumulativer Toxizität und weniger Rettungsmöglichkeiten verbunden. Dies stellt die pädiatrische PI-basierte hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) in Umgebungen ohne Kühlung und begrenztem antiretroviralen Repertoire vor Herausforderungen. Es ist plausibel, dass Nevirapin bei älteren NVP-exponierten Säuglingen (älter als 6 Monate seit der Exposition), die genotypisch NVP-anfällig sind, wirksam und nützlich ist.

Wir schlagen vor, die Resistenz in einer pädiatrischen HIV-1-Studie mit 100 Kindern zu untersuchen. Bei Kindern, die zwischen 6 und 18 Monaten alt sind, werden wir feldbasierte genotypische NVP-Resistenztests in Echtzeit durchführen und 100 NVP-anfällige Kinder randomisiert einer NVP-haltigen versus einer NVP-erhaltenden HAART zuordnen, um das therapeutische Ansprechen und unerwünschte Ereignisse zu vergleichen , und Morbidität in den 2 Armen während der 2-Jahres-Follow-up. Die Nachbereitung dieser Studien wird von einem externen Data Safety and Monitoring Board (DSMB) genau überwacht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hypothesen

  1. Säuglinge, die älter als 6 Monate sind und bei genotypischen Tests keine nachweisbare Nevirapin-Resistenz aufweisen, sprechen auf eine Nevirapin-sparende oder eine Nevirapin-haltige HAART-Therapie trotz vorheriger Einzeldosis Nevirapin-Exposition gleichermaßen an.
  2. Genotypische Arzneimittelresistenzniveaus können das Ansprechen auf die Therapie und den klinischen Verlauf vorhersagen.

Spezifische Ziele/Hauptziele

  1. Vergleich des Ansprechens auf die Therapie (Virusspiegel, CD4%, Wachstum und Morbidität) bei Säuglingen ohne nachweisbare Nevirapin-Resistenz bei populationsbasierter Sequenzierung, die randomisiert einer Nevirapin-haltigen versus einer Nevirapin-sparenden HAART zugeteilt wurden.
  2. Entwicklung von Methoden zum Nachweis und zur Quantifizierung von Nevirapin-Resistenzmutationen, die in geringer Häufigkeit in der Viruspopulation vorhanden sind, um die Beziehung zwischen der Kopienzahl solcher Varianten und dem virologischen Versagen von Säuglingen zu untersuchen, die mit Nevirapin-haltiger HAART behandelt wurden.

Sekundäres Ziel/Sekundäres Ziel: Bestimmung von Prädiktoren für Nichtprogression in diesen Studien, einschließlich: Alter, Zeit seit Nevirapin-Exposition, Adhärenz, HIV-1-spezifische Immunantworten, HIV-1-RNA zu Studienbeginn, CD4-Prozentsatz und Immunaktivierung.

Design: Randomisierte klinische Studie, in der Säuglinge im Alter von 6 bis 18 Monaten randomisiert einer Nevirapin-haltigen versus einer Nevirapin-sparenden HAART-Therapie zugeteilt und über 24 Monate nachbeobachtet werden.

Bevölkerung: HIV-1-infizierte Säuglinge (6-12 Monate), die die Berechtigung erfüllen, werden aufgenommen. Säuglinge, die Nevirapin in utero oder nach der Entbindung ohne nachweisbare Resistenz gegen Nevirapin ausgesetzt waren, kommen für die Aufnahme in Frage.

Stichprobengröße: 100 Säuglinge werden aufgenommen (50 Säuglinge in jedem Arm).

Behandlung: Alle Säuglinge werden mit NVP behandelt, die HAART enthalten oder ersparen. Das Regime wird gemäß den nationalen Richtlinien der WHO und Kenias zur Dosierung und Kombination antiretroviraler Medikamente verschrieben. Das HAART-Schema, das in dieser Studie verwendet wird, ist:

First-Line-Regime:

Für Säuglinge unter NVP mit HAART

  • AZT/3TC/NVP (Zidovudin/Lamivudin/Nevirapin)
  • d4T/3TC/NVP (Stavudin/Lamivudin/Nevirapin)
  • ABC/3TC/NVP (Abacavir/Lamivudin/Nevirapin)

Für Säuglinge mit NVP, die HAART schonen

  • AZT/3TC/ABC (Zidovudin/Lamivudin/Abacavir)
  • d4T/3TC/ABC (Stavudin/Lamivudin/Abacavir)

Für Kinder mit Anämie (Hb von

Second-Line-Therapie:

  • ddI/ABC/LPV/r (Didanosin/Abacavir/Lopinavir-Ritonavir (Kaletra))
  • ABC / ddI oder TDF / NVP oder EFV (Abacavir / Didanosin oder Tenofovir / Nevirapin oder Efavirenz). oder Tenofovir (TDF) und Lopinavir/Ritonavir werden bei Therapieversagen des LPV/r enthaltenden Regimes durch Nevirapin oder Efavirenz (EFV) ersetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kenia
      • Nairobi, Kenia
        • Kenyatta National Hospital, University of Nairobi

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 2 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 6-18 Monate alt
  • HIV-1-DNA-Nachweis mit Bestätigung (positiv bei zwei HIV-1-DNA-Filterpapiertests)
  • Die Mutter, die während der aktuell beendeten Schwangerschaft einem NVP-haltigen PMTCT-Regime ausgesetzt war, und/oder das Kind erhielt ein NVP-haltiges PMTCT-Regime
  • Säugling, der für NVP anfällig ist (d. h. keine nachweisbare NVP-Resistenz bei genotypischen Tests)
  • Betreuer des Säuglings plant, mindestens 3 Jahre in Nairobi zu leben
  • Die Pflegekraft ist in der Lage, ausreichende Standortinformationen bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

  • Säugling hat zuvor eine antiretrovirale Therapie erhalten (erwarten Sie eine Prophylaxe für PMTCT)
  • Säugling weist Anzeichen einer aktiven Tuberkulose auf
  • Die Mutter erhält derzeit NVP-haltiges HAART und stillt den Säugling

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NVP-haltig
Säuglinge, die in diesen Arm randomisiert wurden, erhalten ein Nevirapin-haltiges HAART-Schema
Arzneimittel: AZT/3TC/NVP (Zidovudin/Lamivudin/Nevirapin)
First-Line-Regime
Arzneimittel: d4T/3TC/NVP (Stavudin/Lamivudin/Nevirapin)
First-Line-Regime
Arzneimittel: ABC/3TC/NVP (Abacavir/Lamivudin/Nevirapin)
First-Line-Regime
Aktiver Komparator: NVP-schonend
Säuglinge, die in diesen Arm randomisiert wurden, erhalten Nevirapin-sparende HAART
Arzneimittel: AZT/3TC/ABC (Zidovudin/Lamivudin/Abacavir)
First-Line-Regime
Arzneimittel: d4T/3TC/ABC (Stavudin/Lamivudin/Abacavir)
Therapie der ersten Wahl Für Kinder mit Anämie (Hb von
Arzneimittel: ddI/ABC/LPV/r (Didanosin/Abacavir/Lopinavir-Ritonavir)
Therapie der zweiten Linie
Arzneimittel: ABC/ ddI oder TDF / NVP oder EFV (Abacavir / Didanosin oder Tenofovir / Nevirapin oder Efavirenz)
Zweitlinienbehandlung – Bei Kindern, die randomisiert einer NVP-erhaltenden HAART zugeteilt wurden und die mit einer Behandlung begonnen werden, die Lopinavir/Ritonavir enthält, werden Zidovudin und Lamivudin durch Abacavir und Didanosin oder Tenofovir (TDF) ersetzt, und Lopinavir/Ritonavir wird durch Nevirapin oder Efavirenz ersetzt (EFV) bei Therapieversagen des LPV/r-haltigen Regimes.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz der Mortalität
Zeitfenster: 2 Jahre
Tod während der Nachsorge
2 Jahre
Immunologisches Versagen
Zeitfenster: 2 Jahre
Versagen der immunologischen Behandlung wurde als CD4%-Abfall unter 15 % definiert, nachdem ein vorheriges Ergebnis größer oder gleich 15 % war (gemäß den WHO-Richtlinien).
2 Jahre
Virusversagen
Zeitfenster: 2 Jahre
Virologisches Behandlungsversagen wurde definiert als Follow-up (mindestens 24 Wochen nach dem Aufnahmedatum) Viruslast > 400 Kopien.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Häufigkeit schwerer unerwünschter Ereignisse (ohne Mortalität)
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Washington

Mitarbeiter

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Ermittler

  • Hauptermittler: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
  • Hauptermittler: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Januar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Januar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY00002049
  • 2R01HD023412-16 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 06-1886-D 02

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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