Optimalizace pediatrické léčby HIV-1 u kojenců s profylaktickou expozicí nevirapinu, Nairobi, Keňa
Optimalizace pediatrické léčby HIV-1 u kojenců s profylaktickou expozicí nevirapinu, Nairobi, Keňa (6-12 měsíců RCT)
Děti, které získají HIV-1, tak činí celosvětově stále častěji v kontextu mateřské antiretrovirové profylaxe. Je důležité určit, zda by mateřská antiretrovirová profylaxe měla změnit léčebný režim kojence. Nevirapin (NVP) se běžně používá pro PMTCT a je také běžně používaným lékem první volby pro léčbu dětského HIV-1. Přibližně polovina kojenců vystavených NVP má detekovatelnou rezistenci na NVP v raném dětství, se ztrátou detekovatelné rezistence v průběhu času. Pokud tedy bylo dítě infikované HIV-1 vystaveno jednorázové profylaxi NVP, zůstává otázkou, zda lze NVP nebo jakýkoli NNRTI účinně použít v terapeutických režimech. Alternativní režimy založené na PI jsou spojeny s tepelnou labilitou, špatnou chutností, kumulativní toxicitou a menším počtem možností záchrany. To představuje výzvu pro pediatrickou vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART) na bázi PI v prostředích bez chlazení a omezeného antiretrovirového repertoáru. Je pravděpodobné, že u starších kojenců vystavených NVP (starších než 6 měsíců od expozice), kteří jsou genotypicky citliví na NVP, bude nevirapin účinný a užitečný.
Navrhujeme studovat rezistenci v pediatrické klinické studii HIV-1 zahrnující 100 dětí. Mezi dětmi zapsanými ve věku mezi 6 a 18 měsíci poskytneme v reálném čase terénní testování genotypové rezistence na NVP a randomizujeme 100 dětí citlivých na NVP na HAART obsahující NVP versus NVP šetřící, abychom porovnali terapeutickou odpověď, nežádoucí účinky. a morbidita ve 2 ramenech během 2letého sledování. Pokračování v těchto studiích bude pečlivě monitorovat externí Rada pro bezpečnost a monitorování dat (DSMB).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: AZT/3TC/NVP (zidovudin/lamivudin/nevirapin)
- Lék: d4T/3TC/NVP (stavudin/lamivudin/nevirapin)
- Lék: ABC/3TC/NVP (abakavir/lamivudin/nevirapin)
- Lék: AZT/3TC/ABC (zidovudin/lamivudin/abakavir)
- Lék: d4T/3TC/ABC (stavudin/lamivudin/abakavir)
- Lék: ddI/ABC/LPV/r (didanosin/abakavir/lopinavir-ritonavir)
- Lék: ABC / ddI nebo TDF / NVP nebo EFV (abakavir / didanosin nebo tenofovir / nevirapin nebo efavirenz)
Detailní popis
Hypotézy
- Kojenci starší než 6 měsíců, kteří nemají detekovatelnou rezistenci na nevirapin při genotypovém testování, budou reagovat ekvivalentně na režim HAART šetřící nevirapin nebo režim HAART obsahující nevirapin, navzdory předchozí expozici nevirapinu jedné dávce.
- Genotypové hladiny lékové rezistence mohou předpovídat odpověď na terapii a klinickou progresi.
Specifické cíle/primární cíle
- Porovnat odpověď na terapii (virové hladiny, CD4 %, růst a morbiditu) u kojenců bez detekovatelné rezistence na nevirapin na populačním sekvenování, kteří jsou randomizováni k HAART obsahujícím nevirapin versus nevirapin šetřící HAART.
- Vyvinout metody pro detekci a kvantifikaci mutací rezistence na nevirapin přítomných s nízkou frekvencí ve virové populaci za účelem prozkoumání vztahu mezi počtem kopií takových variant a virologickým selháním kojenců léčených HAART obsahujícím nevirapin.
Sekundární cíl/sekundární cíl: Určit prediktory neprogrese v těchto studiích, včetně: věku, doby od expozice nevirapinu, adherence, HIV-1 specifických imunitních odpovědí, výchozí HIV-1 RNA, CD4 procent a imunitní aktivace.
Design: Randomizovaná klinická studie, ve které bude kojenec ve věku 6-18 měsíců randomizován do režimu HAART obsahující nevirapin versus nevirapin šetřící režim a sledován po dobu 24 měsíců.
Populace: Budou zapsáni kojenci infikovaní HIV-1 (6–12 měsíců), kteří splňují způsobilost. Kojenci, kteří byli vystaveni nevirapinu in-utero nebo po porodu, bez detekovatelné rezistence na nevirapin, budou způsobilí k zařazení.
Velikost vzorku: Bude zapsáno 100 kojenců (50 kojenců v každé paži).
Léčba: Všichni kojenci budou léčeni NVP obsahující nebo šetřící HAART. Režim bude předepsán podle národních pokynů WHO a Keni o dávkování a kombinaci antiretrovirových léků. Režim HAART, který bude použit v této studii, je:
Režim první linie:
Pro kojence na NVP obsahující HAART
- AZT/3TC/NVP (zidovudin/lamivudin/nevirapin)
- d4T/3TC/NVP (stavudin/lamivudin/nevirapin)
- ABC/3TC/NVP (abakavir/lamivudin/nevirapin)
Pro kojence na NVP šetřící HAART
- AZT/3TC/ABC (zidovudin/lamivudin/abakavir)
- d4T/3TC/ABC (stavudin/lamivudin/abakavir)
Pro děti s anémií (Hb of
Režim druhé linie:
- ddI/ABC/LPV/r (didanosin/abakavir/lopinavir-ritonavir (kaletra))
- ABC / ddI nebo TDF / NVP nebo EFV (abakavir / didanosin nebo tenofovir / nevirapin nebo efavirenz) Mezi dětmi randomizovanými k NVP šetřícím HAART, kterým bude zahájen režim obsahující lopinavir/ritonavir, zidovudin a lamivudin bude nahrazen abanosinem nebo tenofovir (TDF) a lopinavir/ritonavir budou nahrazeny nevirapinem nebo efavirenzem (EFV) v případě selhání léčby režimu obsahujícího LPV/r.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nairobi, Keňa
- Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 6-18 měsíců
- Detekce DNA HIV-1 s potvrzením (pozitivní na dvou testech na HIV-1 DNA filtračním papírku)
- Matka vystavená režimu PMTCT obsahujícího NVP během aktuálně ukončeného těhotenství a/nebo dítě dostávalo režim PMTCT obsahující NVP
- Dítě náchylné k NVP (tj. žádná detekovatelná NVP rezistence při genotypovém testování)
- Pečovatel o dítě plánuje pobývat v Nairobi alespoň 3 roky
- Pečovatel je schopen poskytnout dostatečné informace o poloze
Kritéria vyloučení:
- Kojenec již dříve podstoupil antiretrovirovou léčbu (očekávejte profylaxi PMTCT)
- Kojenec má známky aktivní tuberkulózy
- Matka v současné době dostává HAART obsahující NVP a kojí dítě
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Obsahující NVP
Kojenci randomizovaní do tohoto ramene budou dostávat režim HAART obsahující nevirapin
|
Režim první linie
Režim první linie
Režim první linie
|
|
Aktivní komparátor: NVP-šetřící
Kojenci randomizovaní do této větve dostanou nevirapin šetřící HAART
|
Režim první linie
Režim první linie Pro děti, které mají anémii (Hb of
Režim druhé linie
Režim druhé linie – mezi dětmi randomizovanými k NVP šetřící HAART, kterým bude zahájen režim obsahující lopinavir/ritonavir, zidovudin a lamivudin budou nahrazeny abakavirem a didanosinem nebo tenofovirem (TDF) a lopinavir/ritonavir bude nahrazen nevirapinem nebo efavirenzem (EFV) v případě selhání léčby režimu obsahujícího LPV/r.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt úmrtnosti
Časové okno: 2 roky
|
Smrt během sledování
|
2 roky
|
|
Imunologické selhání
Časové okno: 2 roky
|
Selhání imunologické léčby bylo definováno jako pokles CD4 % pod 15 % po předchozím výsledku větším nebo rovném 15 % (podle pokynů WHO).
|
2 roky
|
|
Virové selhání
Časové okno: 2 roky
|
Selhání virologické léčby bylo definováno jako sledovací (nejméně 24 týdnů po datu zařazení) virová nálož > 400 kopií.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (kromě úmrtnosti)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
- Vrchní vyšetřovatel: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- HIV infekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antimetabolity
- Inhibitory proteázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C9
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C19
- Tenofovir
- Nevirapin
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudin
- Zidovudin
- Stavudine
- Didanosin
- Efavirenz
- Abacavir
- Dideoxynukleosidy
Další identifikační čísla studie
- STUDY00002049
- 2R01HD023412-16 (Grant/smlouva NIH USA)
- 06-1886-D 02
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .