Lasten HIV-1-hoidon optimointi pikkulapsilla, jotka ovat profylaktisesti altistuneet nevirapiinille, Nairobi, Kenia
Lasten HIV-1-hoidon optimointi pikkulapsilla, jotka ovat profylaktisesti altistuneet nevirapiinille, Nairobi, Kenia (6-12 kuukauden RCT)
Maailmanlaajuisesti HIV-1-tartunnan saaneet lapset tekevät sen yhä useammin äidin antiretroviraalisen ennaltaehkäisyn yhteydessä. On tärkeää määrittää, muuttaako äidin antiretroviraalinen profylaksi pikkulasten hoito-ohjelmia. Nevirapiinia (NVP) käytetään yleisesti PMTCT:hen, ja se on myös yleisesti käytetty ensilinjan lääke lasten HIV-1:n hoitoon. Noin puolella NVP:lle altistuneista pikkulapsista on havaittavissa oleva NVP-resistenssi varhaisessa lapsuudessa, ja havaittava resistenssi häviää ajan myötä. Siten, jos HIV-1-tartunnan saanut lapsi altistui kerta-annoksen NVP-profylaksille, kysymys jää siitä, voidaanko NVP:tä tai mitä tahansa NNRTI:tä käyttää tehokkaasti hoito-ohjelmissa. Vaihtoehtoiset PI-pohjaiset hoito-ohjelmat liittyvät lämpölabibiliteettiin, huonoon makuun, kumulatiiviseen toksisuuteen ja harvempiin pelastusvaihtoehtoihin. Tämä asettaa haasteita lasten PI-pohjaiselle erittäin aktiiviselle antiretroviraaliselle hoidolle (HAART) olosuhteissa, joissa ei ole jäähdytystä ja rajoitettu antiretroviraalinen repertuaari. On todennäköistä, että nevirapiini on tehokas ja hyödyllinen vanhemmilla NVP-altistuneilla imeväisillä (yli 6 kuukautta altistumisesta), jotka ovat genotyyppisesti herkkiä NVP:lle.
Ehdotamme resistenssin tutkimista lasten HIV-1-kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 100 lasta. Tarjoamme reaaliaikaisia kenttäpohjaisia genotyyppisiä NVP-resistenssitestejä 6–18 kuukauden ikäisille lapsille ja satunnaistamme 100 NVP-herkkää lasta NVP:tä sisältävään ja NVP:tä säästävään HAART-hoitoon vertaillaksemme terapeuttista vastetta ja haittatapahtumia. ja sairastuvuus kahdessa haarassa 2 vuoden seurannan aikana. Ulkopuolinen Data Safety and Monitoring Board (DSMB) seuraa tarkasti näiden tutkimusten seurantaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: AZT/3TC/NVP (tsidovudiini/lamivudiini/nevirapiini)
- Lääke: d4T/3TC/NVP (stavudiini/lamivudiini/nevirapiini)
- Lääke: ABC/3TC/NVP (abakaviiri/lamivudiini/nevirapiini)
- Lääke: AZT/3TC/ABC (tsidovudiini/lamivudiini/abakaviiri)
- Lääke: d4T/3TC/ABC (stavudiini/lamivudiini/abakaviiri)
- Lääke: ddI/ABC/LPV/r (didanosiini/abakaviiri/lopinaviiri-ritonaviiri)
- Lääke: ABC/ddI tai TDF/NVP tai EFV (abakaviiri/didanosiini tai tenofoviiri/nevirapiini tai efavirentsi)
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesit
- Yli 6 kuukauden ikäiset lapset, joilla ei ole havaittavissa olevaa nevirapiiniresistenssiä genotyyppitesteissä, reagoivat vastaavasti nevirapiinia säästävään tai nevirapiinia sisältävään HAART-hoitoon aiemmasta kerta-annoksesta nevirapiinialtistuksesta huolimatta.
- Genotyyppiset lääkeresistenssitasot voivat ennustaa vasteen hoitoon ja kliinisen etenemisen.
Erityiset tavoitteet/ensisijaiset tavoitteet
- Vertailla hoitovastetta (virustasot, CD4 %, kasvu ja sairastuvuus) vauvoilla, joilla ei ole havaittavissa olevaa nevirapiiniresistenssiä populaatiopohjaisen sekvensoinnin perusteella ja jotka on satunnaistettu nevirapiinia sisältävään ja nevirapiinia säästävään HAART-hoitoon.
- Kehitetään menetelmiä viruspopulaatiossa harvoin esiintyvien nevirapiiniresistenssimutaatioiden havaitsemiseksi ja kvantifioimiseksi, jotta voidaan tutkia suhdetta tällaisten varianttien kopiomäärän ja nevirapiinia sisältävällä HAART-hoitoa saaneiden imeväisten virologisen epäonnistumisen välillä.
Toissijainen tavoite/Toissijainen tavoite: Määrittää ennustajat, jotka eivät etene näissä tutkimuksissa, mukaan lukien: ikä, aika nevirapiinialtistuksesta, tarttuminen, HIV-1-spesifiset immuunivasteet, HIV-1-RNA:n lähtötaso, CD4-prosentti ja immuuniaktivaatio.
Suunnittelu: Satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa 6–18 kuukauden ikäinen vauva satunnaistetaan nevirapiinia sisältävään vs. nevirapiinia säästävään HAART-hoitoon, ja sitä seurataan 24 kuukauden ajan.
Väestö: HIV-1-tartunnan saaneet pikkulapset (6–12 kk), jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, otetaan mukaan. Lapset, jotka ovat altistuneet nevirapiinille kohdussa tai synnytyksen jälkeen, mutta joilla ei ole havaittavissa olevaa resistenssiä nevirapiinille, voidaan ottaa mukaan.
Otoskoko: 100 vauvaa otetaan mukaan (50 vauvaa kummassakin käsivarressa).
Hoito: Kaikki pikkulapset hoidetaan NVP:tä sisältävällä tai säästävällä HAART:lla. Ohjelma määrätään WHO:n ja Kenian kansallisten antiretroviraalisten lääkkeiden annostusta ja yhdistelmää koskevien ohjeiden mukaisesti. Tässä tutkimuksessa käytettävät HAART-ohjelmat ovat:
Ensimmäisen linjan hoito:
Imeväisille, jotka saavat HAART:a sisältävää NVP:tä
- AZT/3TC/NVP (tsidovudiini/lamivudiini/nevirapiini)
- d4T/3TC/NVP (stavudiini/lamivudiini/nevirapiini)
- ABC/3TC/NVP (abakaviiri/lamivudiini/nevirapiini)
Imeväisille NVP säästävä HAART
- AZT/3TC/ABC (tsidovudiini/lamivudiini/abakaviiri)
- d4T/3TC/ABC (stavudiini/lamivudiini/abakaviiri)
Lapsille, joilla on anemia (Hb of
Toisen rivin hoito:
- ddI/ABC/LPV/r (didanosiini/abakaviiri/lopinaviiri-ritonaviiri (kaletra))
- ABC / ddI tai TDF / NVP tai EFV (abakaviiri / didanosiini tai tenofoviiri / nevirapiini tai efavirentsi) NVP:tä säästävään HAART-hoitoon satunnaistetuista lapsista, joille aloitetaan lopinaviiria/ritonaviiria sisältävä hoito-ohjelma, tsidovudiini ja lamivudiini korvataan ja didanosiinilla. tai tenofoviiri (TDF) ja lopinaviiri/ritonaviiri korvataan nevirapiinilla tai efavirentsilla (EFV), jos LPV/r:tä sisältävän hoito-ohjelman hoito epäonnistuu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nairobi, Kenia
- Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 6-18 kuukauden iässä
- HIV-1 DNA:n havaitseminen vahvistuksella (positiivinen kahdessa HIV-1 DNA -suodatinpaperitestissä)
- Äiti, joka altistui NVP:tä sisältävälle PMTCT-hoidolle päättyneen raskauden aikana ja/tai vauva sai NVP:tä sisältävää PMTCT-hoitoa
- Vauva, joka on herkkä NVP:lle (ts. ei havaittavissa olevaa NVP-resistenssiä genotyyppitestauksessa)
- Vauvan hoitaja aikoo oleskella Nairobissa vähintään 3 vuotta
- Omaishoitaja pystyy antamaan riittävät sijaintitiedot
Poissulkemiskriteerit:
- Vauva on saanut aiempaa antiretroviraalista hoitoa (odota PMTCT:n estohoitoa)
- Vauvalla on merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista
- Äiti saa parhaillaan NVP:tä sisältävää HAART-hoitoa ja imettää lasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NVP:tä sisältävä
Tähän haaraan satunnaistetut lapset saavat nevirapiinia sisältävää HAART-hoitoa
|
Ensimmäisen linjan hoito
Ensimmäisen linjan hoito
Ensimmäisen linjan hoito
|
|
Active Comparator: NVP:tä säästävä
Tähän käsivarteen satunnaistetut pikkulapset saavat nevirapiinia säästävää HAART-hoitoa
|
Ensimmäisen linjan hoito
Ensilinjan hoito Anemiaa sairastaville lapsille (Hb of
Toisen linjan hoito
Toisen linjan hoito - Niistä lapsista, jotka on satunnaistettu NVP:tä säästävään HAART-hoitoon ja jotka aloitetaan lopinaviiria/ritonaviiria sisältävällä hoito-ohjelmalla, tsidovudiini ja lamivudiini korvataan abakaviirilla ja didanosiinilla tai tenofoviirilla (TDF) ja lopinaviiri/ritonaviiri korvataan nevirapiinilla tai efavirentsilla. (EFV), jos LPV/r:tä sisältävän hoito-ohjelman hoito epäonnistuu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kuolema seurannan aikana
|
2 vuotta
|
|
Immunologinen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Immunologisen hoidon epäonnistuminen määriteltiin CD4 %:n putoamisena alle 15 % edellisen tuloksen jälkeen, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin 15 % (WHO:n ohjeiden mukaisesti).
|
2 vuotta
|
|
Viraalinen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Virologisen hoidon epäonnistuminen määriteltiin seurannaksi (vähintään 24 viikkoa ilmoittautumispäivän jälkeen) viruskuormalla > 400 kopiota.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (pois lukien kuolleisuus)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
- Päätutkija: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Tenofoviiri
- Nevirapiini
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
- Lamivudiini
- Zidovudiini
- Stavudiini
- Didanosiini
- Efavirents
- Abakaviiri
- Dideoksinukleosidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00002049
- 2R01HD023412-16 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 06-1886-D 02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .