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Ottimizzazione del trattamento pediatrico dell'HIV-1 nei neonati con esposizione profilattica alla nevirapina, Nairobi, Kenya

27 luglio 2018 aggiornato da: Grace John-Stewart, University of Washington

Ottimizzazione del trattamento pediatrico dell'HIV-1 nei neonati con esposizione profilattica alla nevirapina, Nairobi, Kenya (RCT di 6-12 mesi)

A livello globale, i bambini che contraggono l'HIV-1 lo fanno sempre più nel contesto della profilassi antiretrovirale materna. È importante determinare se la profilassi antiretrovirale materna debba alterare i regimi terapeutici infantili. La nevirapina (NVP) è comunemente usata per PMTCT ed è anche un farmaco di prima linea comunemente usato per il trattamento dell'HIV-1 pediatrico. Circa la metà dei neonati esposti a NVP ha una resistenza NVP rilevabile nella prima infanzia, con perdita di resistenza rilevabile nel tempo. Pertanto, se un bambino infetto da HIV-1 è stato esposto alla profilassi con NVP a dose singola, rimane la questione se NVP o qualsiasi NNRTI possano essere utilizzati efficacemente nei regimi terapeutici. Regimi alternativi basati su PI sono associati a termolabilità, scarsa appetibilità, tossicità cumulativa e meno opzioni di salvataggio. Ciò pone sfide per la terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) pediatrica basata su PI in ambienti senza refrigerazione e repertorio antiretrovirale limitato. È plausibile che nei bambini più grandi esposti a NVP (di età superiore a 6 mesi dall'esposizione) che sono genotipicamente sensibili a NVP, la nevirapina sia efficace e utile.

Proponiamo di studiare la resistenza in uno studio clinico pediatrico sull'HIV-1 che coinvolge 100 bambini. Tra i bambini arruolati tra i 6 e i 18 mesi di età, forniremo test di resistenza genotipica NVP sul campo in tempo reale e randomizzeremo 100 bambini suscettibili a NVP alla HAART contenente NVP rispetto a quella risparmiatrice di NVP per confrontare la risposta terapeutica, gli eventi avversi e morbilità nei 2 bracci durante il follow-up di 2 anni. Il follow-up di questi studi sarà attentamente monitorato da un comitato esterno per la sicurezza e il monitoraggio dei dati (DSMB).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ipotesi

  1. I neonati di età superiore a 6 mesi che non presentano una resistenza alla nevirapina rilevabile ai test genotipici risponderanno in modo equivalente a un regime HAART con risparmio di nevirapina o contenente nevirapina, nonostante la precedente esposizione a una singola dose di nevirapina.
  2. I livelli genotipici di resistenza ai farmaci possono predire la risposta alla terapia e la progressione clinica.

Scopi specifici/obiettivi primari

  1. Confrontare la risposta alla terapia (livelli virali, CD4%, crescita e morbilità) nei neonati senza resistenza alla nevirapina rilevabile sul sequenziamento basato sulla popolazione che sono randomizzati a HAART contenente nevirapina rispetto a quella risparmiatrice di nevirapina.
  2. Sviluppare metodi per rilevare e quantificare le mutazioni di resistenza alla nevirapina presenti a bassa frequenza nella popolazione virale al fine di esaminare la relazione tra il numero di copie di tali varianti e il fallimento virologico dei bambini trattati con HAART contenente nevirapina.

Scopo secondario/Obiettivo secondario: determinare i predittori di non progressione in questi studi, tra cui: età, tempo dall'esposizione alla nevirapina, aderenza, risposte immunitarie specifiche dell'HIV-1, HIV-1 RNA al basale, percentuale di CD4 e attivazione immunitaria.

Disegno: studio clinico randomizzato in cui i bambini di età compresa tra 6 e 18 mesi saranno randomizzati al regime HAART contenente nevirapina rispetto a quello con risparmio di nevirapina e seguiti per 24 mesi.

Popolazione: Saranno arruolati neonati infetti da HIV-1 (6-12 mesi) che soddisfano l'idoneità. Saranno idonei per l'arruolamento i neonati che sono stati esposti a nevirapina in utero o dopo il parto, senza resistenza rilevabile alla nevirapina.

Dimensione del campione: verranno arruolati 100 neonati (50 neonati per braccio).

Trattamento: tutti i neonati saranno trattati con HAART contenente o risparmiante NVP. Il regime sarà prescritto secondo le linee guida nazionali dell'OMS e del Kenya sul dosaggio e sulla combinazione di farmaci antiretrovirali. Il regime HAART che verrà utilizzato in questo studio è:

Regime di prima linea:

Per neonati in NVP contenenti HAART

  • AZT/3TC/NVP (zidovudina/lamivudina/nevirapina)
  • d4T/3TC/NVP (stavudina/lamivudina/nevirapina)
  • ABC/3TC/NVP (abacavir/lamivudina/nevirapina)

Per i neonati in HAART con risparmio di NVP

  • AZT/3TC/ABC (zidovudina/lamivudina/abacavir)
  • d4T/3TC/ABC (stavudina/lamivudina/abacavir)

Per i bambini che hanno l'anemia (Hb di

Regime di seconda linea:

  • ddI/ABC/LPV/r (didanosina/abacavir/lopinavir-ritonavir (kaletra))
  • ABC/ddI o TDF/NVP o EFV (abacavir/didanosina o tenofovir/nevirapina o efavirenz) Tra i bambini randomizzati a HAART con risparmio di NVP, che inizieranno con un regime contenente lopinavir/ritonavir, zidovudina e lamivudina saranno sostituiti con abacavir e didanosina o tenofovir (TDF) e lopinavir/ritonavir saranno sostituiti con nevirapina o efavirenz (EFV) in caso di fallimento del trattamento del regime contenente LPV/r.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Kenya
      • Nairobi, Kenya
        • Kenyatta National Hospital, University of Nairobi

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 10 mesi a 1 mese (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 6-18 mesi di età
  • Rilevamento del DNA dell'HIV-1 con conferma (positivo a due test su carta da filtro del DNA dell'HIV-1)
  • Madre esposta a regime PMTCT contenente NVP durante la gravidanza attualmente terminata e/o bambino che ha ricevuto un regime PMTCT contenente NVP
  • Neonato suscettibile alla NVP (es. nessuna resistenza NVP rilevabile nei test genotipici)
  • La badante di un neonato prevede di risiedere a Nairobi per almeno 3 anni
  • L'assistente è in grado di fornire sufficienti informazioni sulla posizione

Criteri di esclusione:

  • Il bambino ha ricevuto una precedente terapia antiretrovirale (aspettarsi la profilassi per PMTCT)
  • Il neonato ha evidenza di tubercolosi attiva
  • Madre attualmente in terapia con HAART contenente NVP e che allatta al seno il bambino

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Contenente NVP
I neonati randomizzati in questo braccio riceveranno un regime HAART contenente nevirapina
Droga: AZT/3TC/NVP (zidovudina/lamivudina/nevirapina)
Regime di prima linea
Droga: d4T/3TC/NVP (stavudina/lamivudina/nevirapina)
Regime di prima linea
Droga: ABC/3TC/NVP (abacavir/lamivudina/nevirapina)
Regime di prima linea
Comparatore attivo: Risparmio di NVP
I neonati randomizzati in questo braccio riceveranno HAART con risparmio di nevirapina
Droga: AZT/3TC/ABC (zidovudina/lamivudina/abacavir)
Regime di prima linea
Droga: d4T/3TC/ABC (stavudina/lamivudina/abacavir)
Regime di prima linea Per i bambini affetti da anemia (Hb of
Droga: ddI/ABC/LPV/r (didanosina/abacavir/lopinavir-ritonavir)
Regime di seconda linea
Droga: ABC/ ddI o TDF / NVP o EFV (abacavir / didanosina o tenofovir / nevirapina o efavirenz)
Regime di seconda linea - Tra i bambini randomizzati a HAART con risparmio di NVP, che inizieranno un regime contenente lopinavir/ritonavir, zidovudina e lamivudina saranno sostituiti con abacavir e didanosina o tenofovir (TDF) e lopinavir/ritonavir saranno sostituiti con nevirapina o efavirenz (EFV) in caso di fallimento del trattamento del regime contenente LPV/r.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di mortalità
Lasso di tempo: 2 anni
Morte durante il follow-up
2 anni
Insufficienza immunologica
Lasso di tempo: 2 anni
Il fallimento del trattamento immunologico è stato definito come CD4% che scende al di sotto del 15%, dopo un risultato precedente maggiore o uguale al 15% (seguendo le linee guida dell'OMS).
2 anni
Fallimento virale
Lasso di tempo: 2 anni
Il fallimento del trattamento virologico è stato definito come follow-up (almeno 24 settimane dopo la data di arruolamento) carica virale > 400 copie.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi gravi (esclusa la mortalità)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigatori

  • Investigatore principale: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
  • Investigatore principale: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2007

Primo Inserito (Stima)

29 gennaio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00002049
  • 2R01HD023412-16 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 06-1886-D 02

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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