피부 T 세포 림프종 치료를 위한 APO866의 연구
불응성 또는 재발성 피부 T 세포 림프종 환자 치료에서 APO866의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관 오픈 라벨 II상 연구
연구 개요
상세 설명
CTCL은 가장 빈번하게 발생하는 피부 비호지킨 림프종으로 패치, 플라크 및 종양의 나태하고 오래 지속되는 과정을 특징으로 합니다. 증상이 심하고, 쇠약해지고, 손상되고, 환자의 삶의 질에 영향을 미칩니다. CTCL의 치료 전략은 질병의 병기를 포함한 정확한 진단을 기반으로 하며 항종양 효과를 달성하면서 세포 면역 기능을 보존하는 것을 목표로 합니다. 질병의 특성과 사용된 치료의 누적 및 부가적 독성을 감안할 때 장기 요법의 강도와 기간은 제한적입니다.
APO866은 세포 대사, 단백질 변형(예. PARP 매개 DNA 복구, 시르투인(히스톤 탈아세틸화) 및 칼슘 의존 메신저 합성. APO866은 일반적으로 알려진 MDR 메커니즘의 적용을 받지 않습니다. 그것의 활동은 세포주기에 독립적입니다. APO866은 시험관 내에서 인간 고형암과 백혈병 모두에서 파생된 다양한 종양 세포와 생체 내에서 누드 마우스와 쥐의 수많은 인간 이종이식편에서 높은 항종양 활성을 발휘했습니다. 혈액암 세포는 APO866에 매우 민감했습니다. 림프구는 쥐, 원숭이 및 암 환자에서 림프구 감소증 및 망상적혈구 감소증을 유발하는 APO866에 가장 민감한 정상 세포입니다. 또한, APO866은 생체 내 및 환자에서 나타난 바와 같이 항혈관신생 특성을 가질 수 있습니다.
APO866은 Balb-C 누드 마우스에서 Myla CTCL의 인간 피하 이종이식편뿐만 아니라 인간 Myla CTCL 세포의 성장 억제를 낮은 nM 수준에서 유도하는 것으로 나타났습니다.
APO866은 DLT 및 MTD를 결정하기 위한 1상 연구에서 진행성 암 환자 24명을 대상으로 조사되었습니다. 치료는 내약성이 좋고 안전했습니다. 독특한 DLT는 혈소판 감소증이었습니다. 0.036mg/m2/hr보다 높은 용량 수준에서 임상적으로 관련이 없다고 생각되는 CTC 등급 III 림프구 감소증이 다른 모든 독성보다 우선했습니다. APO866의 2상 연구를 위한 권장 용량은 연속 4일(MTD) 동안 시민 주입으로 투여되는 0.126 mg/m2/hr입니다. 이 용량은 안전성 프로파일 및 MTD에서 APO866의 Css가 시험관 내 및 생체 내에서 효능이 확립된 농도와 비교하여 유사하거나 더 높다는 번역 관찰 때문에 선택되었습니다.
객관적인 종양 반응은 관찰되지 않았습니다. 그러나 4명의 환자는 적어도 3개월 동안 안정적인 질병을 가졌습니다: 전립선암(4개월), 흑색종(5개월), 육종성 중피종(3개월) 및 구강인두암(5개월). 또한, APO866 0.072 mg/m2/hr 용량 수준에서 흑색종 환자(다른 병변의 80% 크기 감소 및 안정적인 크기)와 중피종 환자(흉막 병변의 적당한 크기 감소)에서 병변 크기 감소가 관찰되었습니다. 0.108 mg/m2/시간에서.
APO866을 사용한 치료는 안전하고 내약성이 우수했습니다. APO866의 항종양 효과, 특히 체외 및 체외 혈액암 세포에 대한 효과와 환자의 림프구 감소 효과는 전신 화학요법에 적합한 불응성 또는 재발성 CTCL 환자를 대상으로 APO866의 공개 제2상 연구를 수행하는 이론적 근거를 뒷받침합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Mannheim, 독일, 68167
- University Clinic for Dermatology, Medical Faculty of Mannheim of the Heidelberg University
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Zürich, 스위스, 8091
- Department of Dermatology, University Hospital of Zürich
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Graz, 오스트리아, 8036
- Department of Dermatology, Medical University Graz
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Créteil, 프랑스, 94010
- Deapartment of Dermatology
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Nantes, 프랑스, 44093
- department of Dermatologie, Hotel Dieu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 균상 식육종 및 세자리 증후군을 포함한 CTCL의 조직학적으로 확인된 진단
- Ib기에서 IVb기 질환(AJCC TNM 병기, 부록 B 참조)
- 재발성 또는 불응성 질환 또는 ≥ 2 이전의 전신 요법에 대한 내약성. PUVA, 국소 질소 머스타드, 스팟 또는 전체 피부 전자 빔 요법 또는 기타 방사선 요법, 경구 레티노이드, 면역 요법(예: 인터페론-α, 데닐류킨 디피톡스, 알렘투주맙) 또는 단일 또는 다중 화학요법은 전신 요법으로 간주됩니다.
- ECOG 수행 상태 < 2(부록 C 참조)
- 연령 > 18세, 남녀 불문
- 가임 여성 환자는 연구 기간 동안 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 함유 격막 또는 살정제 함유 콘돔을 사용해야 합니다. 가임 여성은 음성 혈청 또는 소변 hCG 임신 검사를 받아야 합니다.
- 외과적으로 불임이 아닌 남성 환자는 연구 기간 동안 살정제와 함께 콘돔을 사용해야 합니다.
- 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 환자의 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차 전에 서면 동의서를 제공했습니다.
제외 기준:
- 다른 조사 연구에 참여했거나 SD1 이전 2개월 동안 연구를 방해하는 것으로 간주되는 실험적 치료 절차를 받았습니다.
- PUVA, 국소 질소 머스타드, 스팟 또는 전체 피부 전자 빔 요법, 경구 레티노이드 또는 모든 면역 요법(예: 인터페론-α, 데닐류킨 디피톡스, 알렘투주맙) 또는 SD1 2주 이내의 화학 요법. 환자는 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
- CNS 림프종의 증거
- 섹션 6.6.2에 명시된 바와 같이 APO866의 CYP3A4 대사로 인해 금지된 약물 사용. 이러한 약물의 동시 사용은 연구 중에 허용되지 않습니다.
- 외과적 또는 약리학적 치료가 필요한 조절되지 않는 의학적 상태(예외는 연구 책임자의 승인을 받아야 함).
- 심각한 수반되는 질병(예: 심각한 심장 질환)은 자격이 없습니다.
- 원발성 또는 후천성 혈소판 감소증
- 부적절한 골수 저장량: WBC < 3.5x10^9/L, 호중구 < 1.0x10^9/L, 혈소판 < 100x10^9/L, Hb < 8.5 g/dL 또는 응고 이상
- 부적절한 간 기능: 총 빌리루빈 > 1.5 x 정상 상한치(ULN), AST, ALT 또는 알칼리 포스파타제 > 2.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 > 250 μmol/L로 정의되는 부적합한 신장 기능을 가짐
- 망막병증, 망막 레이저 수술 병력 또는 ERG < 정상의 50%
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 암, 삼항식 2단계 설계
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APO866은 연속 4일(96시간) 동안 0.126 mg/m²/hr로 총 3주기 동안 3주마다 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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피부 병변(종양 부담 지수) 및 피부 외 질환에 대해 완전 반응 또는 부분 반응을 나타내는 불응성 또는 재발성 CTCL이 있는 적격 환자의 비율.
기간: 16주차
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16주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성 및 내약성, 반응 시간, 전체 반응 기간, 안정적인 질병 지속 기간 및 치료 실패까지의 시간.
기간: 16주차
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16주차
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: René Goedkoop, MD, Apoxis SA, 18-20 Avenue de Sévelin, 1004 Lausanne, Switzerland
- 수석 연구원: Reinhard Dummer, MD PhD, Department of Dermatology, University Hospital of Zürich, Gloriastrasse 31, 8091 Zürich, Switzerland
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AP3001
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