이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양, 림프종, 두개내 교모세포종, 신경아육종 또는 역형성 성상세포종 환자 치료에서 베바시주맙 및 세디라닙 말레이트

2014년 2월 14일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

진행성 악성 종양 환자를 대상으로 경구용 AZD2171 용량 증량과 병용하여 정맥 주사 베바시주맙(Avastin TM)의 독성, 약동학 및 생물학적 효과를 평가하는 1상 임상 시험

이 1상 시험은 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양, 림프종, 두개내 교모세포종, 신경아교육종 또는 역형성 성상세포종 환자를 치료할 때 베바시주맙과 세디라닙 말레이트의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다. 베바시주맙과 같은 단클론 항체는 다양한 방식으로 암 성장을 차단할 수 있습니다. 일부는 암세포의 성장 및 확산 능력을 차단합니다. 다른 사람들은 암세포를 찾아 죽이는 것을 돕거나 암세포에 암세포를 죽이는 물질을 옮깁니다. 세디라닙 말레이트는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 베바시주맙과 세디라닙 말레이트는 또한 암으로 가는 혈류를 차단하여 암 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 베바시주맙을 세디라닙 말레이트와 함께 투여하면 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 진행성 악성 종양 환자를 대상으로 경구용 AZD2171(세디라닙 말레에이트)과 함께 투여되는 정맥내 베바시주맙(아바스틴)의 안전성 및 독성 프로필을 평가합니다.

II. 진행성 악성 종양 환자에게 투여되는 베바시주맙(아바스틴)과 조합된 경구용 AZD2171의 약동학 프로파일을 결정합니다.

2차 목표:

I. 이 요법으로 치료받은 환자들 사이에서 산화질소(NO) 및 산화질소 합성효소(NOS)의 혈청 농도를 평가하고 VEGF 발현과 상관관계를 확인하기 위함입니다.

II. VEGF 수용체 차단제의 이러한 조합으로 치료받은 환자들 사이에서 DCE-MRI에 의해 검출된 종양 맥관구조의 변화를 결정하기 위함.

III. 악성 삼출액 샘플에서 혈관신생 분자 종말점의 잠재적인 예측 역할을 평가하기 위함입니다.

IV. 연구 요법의 효능을 기술적인 방식으로 평가합니다.

개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.

환자는 1일과 15일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙 IV를 투여받고 1-21일에 매일 1회 경구 세디라닙 말레이트를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.

최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 베바시주맙 및 세디라닙 말레이트의 점증 용량을 받습니다. MTD는 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다.

약동학 연구를 위한 기준선, 2일차 및 2코스의 치료 후에 혈액 샘플을 수집한다. 샘플은 TUNEL, 면역 형광 염색, 레이저 스캐닝 세포 계측법, 유동 세포 계측법, 효소 결합 면역 흡착 분석 및 면역 조직 화학으로 분석되어 종양 및 내피 세포의 세포 사멸, 미세 혈관 밀도 평균 혈관 부피, 산화 질소 농도 및 신호 전달 경로 (즉, , ERK ½, P38 미토겐 활성화 단백질 키나아제, 단백질 키나아제 B, 순환 내피 및 전구 세포, 염기성 섬유아세포 성장 인자, 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수용체 인산화, VEGF 및 저산소증 유도 인자-1α). 일부 환자는 또한 기준선에서 그리고 혈관 및 혈관신생 마커의 특성화를 위한 2코스의 치료 후에 조직 생검을 받습니다. 일부 환자는 또한 기준선에서 22-24일 사이에 한 번, 그리고 혈액 관류를 평가하기 위해 치료 2코스마다 DCE-MRI를 받습니다.

연구 치료 완료 후 환자를 6주 동안 추적합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

57

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

15년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 환자는 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양 또는 림프종의 조직학적 확인이 있어야 합니다. 단일 표적 병변을 평가하는 경우 해당 특정 병변의 조직학적 확인을 수행해야 합니다.
  • 환자는 이전 치료를 무제한으로 받았을 수 있습니다. 그러나 마지막 화학 요법 이후 등록 1일까지 최소 4주가 경과해야 합니다(니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 포함하는 요법의 경우 6주).
  • ECOG 성능 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
  • 백혈구 >= 3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
  • 혈소판 >= 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL(길버트 증후군 환자에게는 적용되지 않음)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 제도적 정상 상한(간 질환이 있는 환자는 허용됨 =< 5.0 X 제도적 정상 상한)
  • 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL
  • 환자는 중증도에서 등급 1 NCI CTC(v 4.0)에 대한 모든 치료 관련 독성에서 회복되어야 합니다.
  • 환자는 치료를 시작하기 전에 검토, 이해 및 서면 동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
  • 안정적인 뇌 전이 환자(전뇌 방사선 조사 완료 후 최소 4주 후 MRI 평가에서 안정적인 질병, 정위 방사선 수술 또는 완전한 수술 절제 후 4주 후 MRI 평가에서 진행의 증거 없음)도 이 시험에 참여할 수 있습니다.
  • 조직학적으로 입증된 두개내 교모세포종, 신경교육종 또는 역형성 성상세포종 환자가 자격이 있습니다. 환자는 MRI 스캔으로 종양 진행에 대한 명확한 방사선학적 증거를 보여야 합니다. 스캔은 등록 전 14일 이내에 수행되어야 하며 최소 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량으로 수행되어야 합니다. 이미징 날짜와 등록 날짜 사이에 스테로이드 용량이 증가하면 새로운 기본 MRI가 필요합니다.

제외 기준:

  • 편평 비소세포폐암 환자
  • 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • 등록 1일 후 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력

  • 침습적 절차는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 1일 등록 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
    • 연구 과정 동안 주요 수술 절차의 필요성에 대한 예상
    • 치료 1일 전 7일 이내의 핵심 생검
  • 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
  • 출혈성 체질(임상 출혈, 프로트롬빈 시간 >= 1.5 X 기관 정상 상한치, INR >= 1.5, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 aPTT >= 1.5 X 기관 정상 상한치), 활동성 위궤양 또는 십이지장 궤양 환자
  • 조절되지 않는 전신성 혈관 고혈압(수축기 혈압 > 140mmHg, 이완기 혈압 > 90mmHg)
  • 소변 단백질은 계량봉 또는 소변 분석으로 선별해야 합니다. 단백뇨 > 1+ 또는 요단백:크레아티닌 비율 > 1.0의 경우, 24시간 요단백을 얻어야 하며 환자 등록을 위한 수준은 < 1000 mg이어야 합니다.
  • 제1일에 비경구적 항생제를 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병

  • 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자:

    • 6개월 이내 CVA 이력
    • 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
    • New York Heart Association Grade II 이상의 울혈성 심부전, 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥, 불안정 협심증
    • 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
    • QTc 연장 > 500msec 또는 등록 후 14일 이내에 확인된 기타 심각한 ECG 이상
    • 부정맥 유발 가능성이 있는 약물 또는 생물학적 제제의 동시 사용이 필요한 상태; 이러한 약물은 AZD2171 연구 중에 금지됩니다(이러한 제제 목록은 부록 V 참조).
  • 객혈 병력이 있는 환자
  • 주요 혈관에 인접한 종양 덩어리가 있는 환자
  • AZD-2171은 잠재적 기형 유발 또는 낙태 효과가 있는 혈관신생 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. AZD-2171로 어머니를 치료하는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용의 잠재적 위험 때문에 어머니가 AZD-2171로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 피임 사용에 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(세디라닙 말레이트 및 베바시주맙)

환자는 1일과 15일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙 IV를 투여받고 1-21일에 매일 1회 경구 세디라닙 말레이트를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.

3-6명의 환자 코호트는 MTD가 결정될 때까지 베바시주맙 및 세디라닙 말레산염의 증량 용량을 받습니다. MTD는 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다.
생물학적: 베바시주맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 아바스틴
  • 항-VEGF 인간화 단일클론항체
  • 항-VEGF 단클론 항체
  • rhuMAb VEGF
의약품: 세디라닙 말레이트
구두로 주어진
다른 이름들:
  • AZD2171
  • 레센틴

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
베바시주맙과 세디라닙 말레이트 조합의 안전성 및 독성 프로필
기간: 치료 후 최대 6주
AE 보고에는 개정된 NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 있는 설명 및 등급 척도가 활용됩니다.
치료 후 최대 6주
베바시주맙과 병용한 경구 세디라닙 말레산염의 약동학 프로파일
기간: 기준선 및 세디라닙 말레이트 치료 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간 시점
기준선 및 세디라닙 말레이트 치료 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간 시점

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: David Hong, M.D. Anderson Cancer Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 4월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 4월 9일

처음 게시됨 (추정)

2007년 4월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2014년 2월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2014년 2월 14일

마지막으로 확인됨

2013년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2009-00184 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (미국 NIH 보조금/계약)
  • U01CA062461 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 7534 (기타 식별자: CTEP)
  • MDACC 2005-0910 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
  • CDR0000538277

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다