Бевацизумаб и малеат цедираниба в лечении пациентов с метастатической или неоперабельной солидной опухолью, лимфомой, внутричерепной глиобластомой, глиосаркомой или анапластической астроцитомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологическое подтверждение солидной опухоли или лимфомы, которая является метастатической или нерезектабельной; при оценке одного целевого поражения НЕОБХОДИМО провести гистологическое подтверждение этого конкретного поражения.
• Пациенты могли получить неограниченное количество предшествующих терапий; однако ДОЛЖНО пройти не менее 4 недель с момента последней химиотерапии до 1-го дня регистрации (6 недель для схем, содержащих нитромочевину или митомицин С).
• Статус производительности ECOG = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 2,0 мг/дл (НЕ относится к пациентам с синдромом Жильбера)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X верхний предел нормы учреждения (пациенты с поражением печени будут допущены = < 5,0 X верхний предел нормы учреждения)
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Пациенты ДОЛЖНЫ оправиться от всех видов токсичности, связанных с лечением, до степени тяжести 1 NCI CTC (v 4.0)
• Пациенты должны быть готовы и способны просмотреть, понять и предоставить письменное согласие до начала терапии.
• Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг (стабильное заболевание при одной МРТ-оценке по крайней мере через 4 недели после завершения облучения всего головного мозга, отсутствие признаков прогрессирования при МРТ-оценке через 4 недели после стереотаксической радиохирургии или полного хирургического иссечения) также будут допущены к участию в этом исследовании.
• Пациенты с гистологически доказанной внутричерепной глиобластомой, глиосаркомой или анапластической астроцитомой будут иметь право на участие; пациенты должны иметь недвусмысленные рентгенологические доказательства прогрессирования опухоли с помощью МРТ; сканирование должно быть выполнено в течение 14 дней до регистрации и при стабильной дозе стероидов в течение как минимум 5 дней; если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новая базовая МРТ.

Критерий исключения:

• Пациенты с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого
• Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или интраабдоминальный абсцесс в анамнезе в течение 28 дней с 1-го дня регистрации

• Инвазивные процедуры определяются следующим образом:

  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до регистрации в первый день.
  • Предвидение необходимости серьезных хирургических вмешательств в ходе исследования
  • Core-биопсия в течение 7 дней до 1-го дня терапии
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с геморрагическим диатезом (клиническое кровотечение, протромбиновое время >= 1,5 х верхней институциональной нормы, МНО >= 1,5, активированное частичное тромбопластиновое время аЧТВ >= 1,5 х верхней институциональной нормы), активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки
• Неконтролируемая системная сосудистая гипертензия (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.)
• Белок в моче следует проверять с помощью тест-полоски или анализа мочи; при протеинурии > 1+ или соотношении белок мочи: креатинин > 1,0 необходимо получить данные о белке мочи за 24 часа, а его уровень должен быть < 1000 мг для включения пациента в исследование.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую парентерального введения антибиотиков в 1-й день.

• Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями:

  • История CVA в течение 6 месяцев
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев
  • Застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, нестабильная стенокардия
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов
  • Удлинение интервала QTc > 500 мс или другие значительные отклонения на ЭКГ, отмеченные в течение 14 дней после регистрации
  • Состояния, требующие одновременного применения лекарств или биопрепаратов с проаритмическим потенциалом; эти препараты запрещены во время исследований с AZD2171 (см. список этих агентов в приложении V)
• Пациенты с кровохарканьем в анамнезе
• Пациенты с опухолевой массой, примыкающей к крупному сосуду
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку AZD-2171 является агентом, ингибирующим ангиогенез, с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами; из-за потенциального риска нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери AZD-2171, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится AZD-2171; эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.