Bevacizumab und Cediranibmaleat bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder nicht resezierbarem solidem Tumor, Lymphom, intrakraniellem Glioblastom, Gliosarkom oder anaplastischem Astrozytom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologische Bestätigung eines soliden Tumors oder Lymphoms haben, das metastasiert oder nicht resezierbar ist; Bei der Beurteilung einer einzelnen Zielläsion MUSS eine histologische Bestätigung dieser bestimmten Läsion durchgeführt werden
• Patienten können eine unbegrenzte Anzahl von vorherigen Therapien erhalten haben; jedoch MÜSSEN mindestens 4 Wochen seit der letzten Chemotherapie bis zum Tag 1 der Registrierung vergangen sein (6 Wochen für Schemata, die Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C enthalten)
• ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL (gilt NICHT für Patienten mit Gilbert-Syndrom)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x institutioneller oberer Grenzwert des Normalwerts (Patienten mit Leberbeteiligung werden zugelassen = < 5,0 x institutioneller oberer Normalgrenzwert)
• Serumkreatinin = < 2,0 mg/dL
• Die Patienten MÜSSEN sich von allen behandlungsbedingten Toxizitäten bis Grad 1 NCI CTC (v 4.0) im Schweregrad erholt haben
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, vor Beginn der Therapie eine schriftliche Einwilligung zu lesen, zu verstehen und zu erteilen
• Patienten mit stabilen Hirnmetastasen (stabile Erkrankung bei einer MRT-Beurteilung mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Ganzhirnbestrahlung, kein Nachweis einer Progression bei der MRT-Beurteilung 4 Wochen nach stereotaktischer Radiochirurgie oder vollständiger chirurgischer Exzision) dürfen ebenfalls an dieser Studie teilnehmen
• Patienten mit histologisch nachgewiesenem intrakraniellem Glioblastom, Gliosarkom oder anaplastischem Astrozytom sind förderfähig; Patienten müssen eindeutige röntgenologische Beweise für eine Tumorprogression durch MRT-Scan gezeigt haben; der Scan sollte innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und mit einer seit mindestens 5 Tagen stabilen Steroiddosis durchgeführt werden; Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist eine neue Ausgangs-MRT erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit squamösem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom
• Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 der Registrierung

• Invasive Verfahren wie folgt definiert:

  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung an Tag 1
  • Antizipation der Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe im Verlauf der Studie
  • Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Therapie
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit blutender Diathese (klinische Blutung, Prothrombinzeit >= 1,5 x oberer institutioneller Normalwert, INR >= 1,5, aktivierte partielle Thromboplastinzeit aPTT >= 1,5 x oberer institutioneller Normalwert), aktives Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür
• Unkontrollierte systemische vaskuläre Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg)
• Das Protein im Urin sollte mit einem Teststreifen oder einer Urinanalyse untersucht werden; bei einer Proteinurie > 1+ oder einem Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin > 1,0 sollte 24-Stunden-Urin-Protein erhalten werden und der Wert < 1000 mg für die Patientenaufnahme sein
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, die eine parenterale Antibiotikagabe an Tag 1 erfordert

• Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung:

  • Geschichte der CVA innerhalb von 6 Monaten
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association, schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, instabile Angina pectoris
  • Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
  • QTc-Verlängerung > 500 ms oder andere signifikante EKG-Anomalien, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung festgestellt wurden
  • Erkrankungen, die die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln oder Biologika mit proarrhythmischem Potenzial erfordern; diese Medikamente sind während Studien mit AZD2171 verboten (siehe Anhang V für eine Auflistung dieser Wirkstoffe)
• Patienten mit Hämoptyse in der Vorgeschichte
• Patienten mit Tumormasse, die an ein großes Gefäß angrenzt
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da AZD-2171 ein Angiogenese-Hemmstoff mit potenziell teratogenen oder abortiven Wirkungen ist; wegen des potenziellen Risikos für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit AZD-2171 sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit AZD-2171 behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren