Bevacizumab y maleato de cediranib en el tratamiento de pacientes con tumor sólido metastásico o irresecable, linfoma, glioblastoma intracraneal, gliosarcoma o astrocitoma anaplásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener confirmación histológica de tumor sólido o linfoma metastásico o irresecable; si se evalúa una sola lesión diana, DEBE realizarse una confirmación histológica de esa lesión en particular
• Los pacientes pueden haber recibido un número ilimitado de terapias anteriores; sin embargo, DEBEN haber pasado al menos 4 semanas desde la última quimioterapia hasta el día 1 de registro (6 semanas para regímenes que contienen nitrosoureas o mitomicina C)
• Estado funcional ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL (NO se aplica a pacientes con síndrome de Gilbert)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad (se permitirán pacientes con compromiso hepático =< 5,0 X límite superior institucional de la normalidad)
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL
• Los pacientes DEBEN haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento de Grado 1 NCI CTC (v 4.0) en gravedad
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de revisar, comprender y dar su consentimiento por escrito antes de comenzar la terapia.
• Los pacientes con metástasis cerebral estable (enfermedad estable en una evaluación de resonancia magnética al menos 4 semanas después de completar la radiación cerebral completa, sin evidencia de progresión en la evaluación de resonancia magnética 4 semanas después de la radiocirugía estereotáctica o la escisión quirúrgica completa) también podrán participar en este ensayo.
• Los pacientes con glioblastoma intracraneal, gliosarcoma o astrocitoma anaplásico comprobados histológicamente serán elegibles; los pacientes deben haber mostrado evidencia radiográfica inequívoca de progresión del tumor mediante resonancia magnética; la exploración debe realizarse dentro de los 14 días anteriores al registro y con una dosis de esteroides que haya sido estable durante al menos 5 días; si la dosis de esteroides aumenta entre la fecha de la imagen y el registro, se requiere una nueva resonancia magnética de referencia

Criterio de exclusión:

• Pacientes con carcinoma escamoso de pulmón de células no pequeñas
• Herida grave o que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días del día 1 del registro

• Procedimientos invasivos definidos de la siguiente manera:

  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al registro del Día 1
  • Anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio.
  • Biopsia central dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Pacientes con diátesis hemorrágica (hemorragia clínica, tiempo de protrombina >= 1,5 X el valor normal institucional superior, INR >= 1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada TTPa >= 1,5 X el valor normal institucional superior), úlcera gástrica o duodenal activa
• Hipertensión vascular sistémica no controlada (Presión arterial sistólica > 140 mmHg, Presión arterial diastólica > 90 mmHg)
• La proteína en la orina debe examinarse mediante tira reactiva o análisis de orina; para proteinuria > 1+ o proporción proteína:creatinina en orina > 1,0, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y el nivel debe ser < 1000 mg para la inscripción del paciente
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales el día 1

• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa:

  • Historial de ACV en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association, arritmia cardíaca grave que requiere medicación, angina de pecho inestable
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
  • Prolongación del intervalo QTc > 500 milisegundos u otra anomalía significativa del ECG observada en los 14 días posteriores al registro
  • Condiciones que requieren el uso concurrente de medicamentos o productos biológicos con potencial proarrítmico; estos medicamentos están prohibidos durante los estudios con AZD2171 (consulte el apéndice V para obtener una lista de estos agentes)
• Pacientes con antecedentes de hemoptisis
• Pacientes con masa tumoral que linda con un vaso principal
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque AZD-2171 es un agente inhibidor de la angiogénesis con efectos teratogénicos o abortivos potenciales; debido al riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con AZD-2171, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AZD-2171; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.