Bevacizumab e cediranib maleato nel trattamento di pazienti con tumore solido metastatico o non resecabile, linfoma, glioblastoma intracranico, gliosarcoma o astrocitoma anaplastico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere conferma istologica di tumore solido o linfoma metastatico o non resecabile; se si valuta una singola lesione bersaglio, DEVE essere effettuata la conferma istologica di quella particolare lesione
• I pazienti possono aver ricevuto un numero illimitato di terapie precedenti; tuttavia, DEVONO essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima chemioterapia al giorno 1 della registrazione (6 settimane per i regimi contenenti nitrosouree o mitomicina C)
• Performance status ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL (NON si applica ai pazienti con sindrome di Gilbert)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superiore normale istituzionale (saranno ammessi pazienti con interessamento epatico =< 5,0 X limite superiore normale istituzionale)
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL
• I pazienti DEVONO essersi ripresi da tutte le tossicità correlate al trattamento fino a Grado 1 NCI CTC (v 4.0) in gravità
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rivedere, comprendere e fornire il consenso scritto prima di iniziare la terapia
• Anche i pazienti con metastasi cerebrali stabili (malattia stabile su una valutazione MRI almeno 4 settimane dopo il completamento della radiazione dell'intero cervello, nessuna evidenza di progressione sulla valutazione MRI 4 settimane dopo la radiochirurgia stereotassica o l'escissione chirurgica completa) potranno partecipare a questo studio
• Saranno ammissibili i pazienti con glioblastoma intracranico istologicamente provato, gliosarcoma o astrocitoma anaplastico; i pazienti devono aver mostrato evidenza radiografica inequivocabile di progressione tumorale mediante risonanza magnetica; la scansione deve essere eseguita entro 14 giorni prima della registrazione e con una dose di steroidi stabile da almeno 5 giorni; se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova RM basale

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso
• Ferita grave o che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni dal giorno 1 dalla registrazione

• Procedure invasive definite come segue:

  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione del Giorno 1
  • Previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso dello studio
  • Biopsia del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 1 di terapia
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Pazienti con diatesi emorragica (sanguinamento clinico, tempo di protrombina >= 1,5 X valore normale istituzionale superiore, INR >= 1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata aPTT >= 1,5 X valore normale istituzionale superiore), ulcera gastrica o duodenale attiva
• Ipertensione vascolare sistemica incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg)
• Le proteine ​​urinarie devono essere valutate mediante dipstick o analisi delle urine; per proteinuria > 1+ o proteine ​​urinarie: rapporto creatinina > 1,0, devono essere ottenute le proteine ​​urinarie delle 24 ore e il livello deve essere < 1000 mg per l'arruolamento dei pazienti
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali al giorno 1

• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa:

  • Storia di CVA entro 6 mesi
  • Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association, grave aritmia cardiaca che richiede farmaci, angina pectoris instabile
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
  • Prolungamento dell'intervallo QTc > 500 msec o altra anomalia ECG significativa rilevata entro 14 giorni dalla registrazione
  • Condizioni che richiedono l'uso concomitante di farmaci o farmaci biologici con potenziale proaritmico; questi farmaci sono proibiti durante gli studi con AZD2171 (fare riferimento all'appendice V per un elenco di questi agenti)
• Pazienti con anamnesi di emottisi
• Pazienti con massa tumorale adiacente a un vaso principale
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché AZD-2171 è un agente inibitore dell'angiogenesi con potenziali effetti teratogeni o abortivi; a causa del potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con AZD-2171, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AZD-2171; questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante