Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bevasitsumabi ja sediranibimaleaatti hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut tai leikkaukseen kelpaamaton kiinteä kasvain, lymfooma, kallonsisäinen glioblastooma, gliosarkooma tai anaplastinen astrosytooma

perjantai 14. helmikuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I kliininen tutkimus, jossa arvioidaan suonensisäisen bevasitsumabin (Avastin TM) toksisuutta, farmakokinetiikkaa ja biologisia vaikutuksia yhdistettynä AZD2171:n kasvaviin annoksiin potilaille, joilla on pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan bevasitsumabin ja cediranibimaleaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen tai ei-leikkattava kiinteä kasvain, lymfooma, kallonsisäinen glioblastooma, gliosarkooma tai anaplastinen astrosytooma. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää syövän kasvun eri tavoin. Jotkut estävät syöpäsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin. Cediranibimaleaatti voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Bevasitsumabi ja sediranibimaleaatti voivat myös pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä veren virtauksen syöpään. Bevasitsumabin antaminen yhdessä cediranibimaleaatin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida suonensisäisen bevasitsumabin (avastiini) turvallisuus- ja toksisuusprofiilia, kun sitä annetaan yhdessä suun kautta otettavan AZD2171:n (sediranibimaleaatti) kanssa potilaille, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain.

II. Suun kautta otettavan AZD2171:n farmakokineettisen profiilin määrittäminen yhdessä bevasitsumabin (avastiini) kanssa, jota annetaan potilaille, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida typpioksidin (NO) ja typpioksidisyntaasin (NOS) pitoisuudet seerumissa tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla ja korreloida VEGF:n ilmentymisen kanssa.

II. DCE-MRI:llä havaittujen kasvaimen verisuonten muutosten määrittämiseksi potilailla, joita on hoidettu tällä VEGF-reseptoria salpaavien aineiden yhdistelmällä.

III. Angiogeneesin molekyylipäätepisteiden mahdollisen ennustavan roolin arvioiminen pahanlaatuisissa effuusionäytteissä.

IV. Arvioida kuvailevalla tavalla tutkitun hoito-ohjelman tehokkuutta.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat bevasitsumabia IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja oraalista sediranibimaleaattia kerran päivässä päivinä 1–21. Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia bevasitsumabia ja sediranibimaleaattia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.

Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa, päivänä 2 ja 2 hoitojakson jälkeen farmakokineettisiä tutkimuksia varten. Näytteet analysoidaan TUNELilla, immunofluoresenssivärjäyksellä, laserskannaussytometrialla, virtaussytometrialla, entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä ja immunohistokemialla kasvain- ja endoteelisolujen apoptoosin arvioimiseksi, mikroverisuonitiheyden keskimääräinen suonen tilavuus, typpioksidipitoisuus ja signaalin välitysreitti. , ERK ½, P38-mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi, proteiinikinaasi B, kiertävät endoteelisolut ja progenitorisolut, emäksinen fibroblastikasvutekijä, verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) reseptorin fosforylaatio, VEGF ja hypoksian aiheuttama tekijä 1α). Joillekin potilaille tehdään myös kudosbiopsia lähtötilanteessa ja 2 hoitojakson jälkeen verisuoni- ja angiogeneesimarkkerien karakterisoimiseksi. Joillekin potilaille tehdään myös DCE-MRI lähtötilanteessa, kerran päivinä 22–24 ja joka 2. hoitojakson jälkeen veren perfuusion arvioimiseksi.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

57

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

15 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologinen vahvistus kiinteästä kasvaimesta tai lymfoomasta, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa; jos arvioidaan yksittäistä kohdeleesiota, kyseisen vaurion histologinen vahvistus TÄYTYY
  • Potilaat ovat saattaneet saada rajoittamattoman määrän aikaisempia hoitoja; kuitenkin vähintään 4 viikkoa TÄYTYY olla kulunut viimeisestä kemoterapiasta rekisteröintipäivään 1 (6 viikkoa nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä sisältävillä hoito-ohjelmilla)
  • ECOG-suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Leukosyytit >= 3000/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl (EI koske potilaita, joilla on Gilbertin syndrooma)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X laitoksen normaalin yläraja (potilaat, joilla on maksavaurioita, sallitaan = < 5,0 X laitoksen normaalin yläraja)
  • Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
  • Potilaiden TÄYTYY olla toipunut kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista asteen 1 NCI CTC:hen (v 4.0) vakavuudeltaan
  • Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä tarkistamaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallinen suostumus ennen hoidon aloittamista
  • Potilaat, joilla on vakaa aivometastaasi (stabiili sairaus yhdellä MRI-arvioinnissa vähintään 4 viikkoa kokoaivojen säteilytyksen jälkeen, magneettikuvauksessa ei ole merkkejä etenemisestä 4 viikkoa stereotaktisen radiokirurgian tai täydellisen kirurgisen leikkauksen jälkeen) saavat myös osallistua tähän tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on histologisesti todistettu kallonsisäinen glioblastooma, gliosarkooma tai anaplastinen astrosytooma, ovat kelvollisia; potilaiden on täytynyt osoittaa yksiselitteistä radiografista näyttöä kasvaimen etenemisestä MRI-skannauksella; skannaus tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja steroidiannoksella, joka on ollut vakaa vähintään 5 päivää; jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välillä, tarvitaan uusi lähtötason magneettikuvaus

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
  • Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Aiemmat vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä rekisteröintipäivästä 1

  • Invasiiviset toimenpiteet määritellään seuraavasti:

    • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän rekisteröintiä
    • Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
    • Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
  • Potilaat, joilla on verenvuotodiateesi (kliininen verenvuoto, protrombiiniaika >= 1,5 x ylempi laitosnormaaliarvo, INR >= 1,5, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika aPTT >= 1,5 x ylempi laitosnormaaliarvo), aktiivinen maha- tai pohjukaissuolihaava
  • Hallitsematon systeeminen verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg)
  • Virtsan proteiini tulee seuloa mittatikulla tai virtsan analyysillä; jos proteinuria on > 1+ tai virtsan proteiini:kreatiniini-suhde > 1,0, 24 tunnin virtsan proteiini on hankittava ja tason tulee olla < 1000 mg potilaiden mukaan
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottia päivänä 1

  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus:

    • CVA-historia 6 kuukauden sisällä
    • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä
    • New York Heart Associationin asteen II tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, epästabiili angina pectoris
    • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
    • QTc-ajan pidentyminen > 500 ms tai muu merkittävä EKG-poikkeama havaittu 14 päivän sisällä rekisteröinnistä
    • Tilat, jotka edellyttävät proarytmisen potentiaalin omaavien lääkkeiden tai biologisten aineiden samanaikaista käyttöä; nämä lääkkeet ovat kiellettyjä AZD2171-tutkimusten aikana (katso liite V luettelosta näistä aineista)
  • Potilaat, joilla on ollut hemoptyysi
  • Potilaat, joiden kasvainmassa rajoittuu suureen suoniin
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska AZD-2171 on angiogeneesiä estävä aine, jolla on mahdollisia teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia; äidin AZD-2171:llä hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien mahdollisen riskin vuoksi imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AZD-2171:llä; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (cediranibimaleaatti ja bevasitsumabi)

Potilaat saavat bevasitsumabia IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja oraalista sediranibimaleaattia kerran päivässä päivinä 1–21. Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia bevasitsumabia ja sediranibimaleaattia, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Biologinen: bevasitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine
  • monoklonaalinen anti-VEGF-vasta-aine
  • rhuMAb VEGF
Lääke: sediranibimaleaatti
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • AZD2171
  • Recentin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bevasitsumabin ja sediranibimaleaatin yhdistelmän turvallisuus- ja toksisuusprofiili
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa hoidon jälkeen
AE-raportoinnissa hyödynnetään NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiossa 4.0 olevia kuvauksia ja arviointiasteikkoja.
Jopa 6 viikkoa hoidon jälkeen
Suun kautta otettavan sediranibimaleaatin farmakokineettinen profiili yhdessä bevasitsumabin kanssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia sediranibimaleaattihoidon jälkeen
Lähtötilanne ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia sediranibimaleaattihoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: David Hong, M.D. Anderson Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. toukokuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. huhtikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. huhtikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 11. huhtikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 19. helmikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. helmikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00184 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA062461 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 7534 (Muu tunniste: CTEP)
  • MDACC 2005-0910 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • CDR0000538277

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa