Bevacizumab og Cediranib Maleate til behandling af patienter med metastatisk eller ikke-operabel solid tumor, lymfom, intrakranielt glioblastom, gliosarkom eller anaplastisk astrocytom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftelse af solid tumor eller lymfom, der er metastatisk eller ikke-opererbart; hvis en enkelt mållæsion vurderes, SKAL der udføres histologisk bekræftelse af den pågældende læsion
• Patienter kan have modtaget et ubegrænset antal tidligere behandlinger; dog SKAL der være gået mindst 4 uger siden sidste kemoterapi til dag 1 i registreringen (6 uger for regimer indeholdende nitrosoureas eller Mitomycin C)
• ECOG ydeevnestatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL (gælder IKKE patienter med Gilberts syndrom)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (patienter med leverpåvirkning vil blive tilladt =< 5,0 X institutionel øvre normalgrænse)
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Patienterne SKAL være kommet sig fra alle behandlingsrelaterede toksiciteter til Grad 1 NCI CTC (v 4.0) i sværhedsgrad
• Patienter skal være villige og i stand til at gennemgå, forstå og give skriftligt samtykke, før behandlingen påbegyndes
• Patienter med stabil hjernemetastase (stabil sygdom ved én MR-vurdering mindst 4 uger efter afslutning af helhjernebestråling, ingen tegn på progression ved MR-vurdering 4 uger efter stereotaktisk radiokirurgi eller fuldstændig kirurgisk excision) vil også få lov til at deltage i dette forsøg
• Patienter med histologisk dokumenteret intrakranielt glioblastom, gliosarkom eller anaplastisk astrocytom vil være berettiget; patienter skal have vist utvetydige radiografiske beviser for tumorprogression ved MR-scanning; scanning skal udføres inden for 14 dage før registrering og på en steroiddosis, der har været stabil i mindst 5 dage; hvis steroiddosis øges mellem billeddiagnostik og registreringsdato, er en ny baseline MR påkrævet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med planocellulært ikke-småcellet lungekarcinom
• Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter dag 1 efter registrering

• Invasive procedurer defineret som følger:

  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 registrering
  • Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Kernebiopsi inden for 7 dage før dag 1 af behandlingen
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med blødende diatese (klinisk blødning, protrombintid >= 1,5 X øvre institutionel normalværdi, INR >= 1,5, aktiveret partiel tromboplastintid aPTT >= 1,5 X øvre institutionel normalværdi), aktivt mave- eller duodenalsår
• Ukontrolleret systemisk vaskulær hypertension (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg)
• Urinprotein bør screenes ved målepind eller urinanalyse; for proteinuri > 1+ eller urin protein:kreatinin-forhold > 1,0, bør 24-timers urinprotein opnås, og niveauet bør være < 1000 mg for patientindskrivning
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika på dag 1

• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom:

  • Historie af CVA inden for 6 måneder
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder
  • New York Heart Association Grade II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, ustabil angina pectoris
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
  • QTc-forlængelse > 500 msek eller anden signifikant EKG-abnormitet noteret inden for 14 dage efter registrering
  • Tilstande, der kræver samtidig brug af lægemidler eller biologiske lægemidler med proarytmisk potentiale; disse lægemidler er forbudte under undersøgelser med AZD2171 (se appendiks V for en liste over disse midler)
• Patienter med hæmoptyse i anamnesen
• Patienter med tumormasse stødende til et større kar
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi AZD-2171 er et angiogenese-hæmmende middel med potentielle teratogene eller abortfremkaldende virkninger; på grund af den potentielle risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AZD-2171, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med AZD-2171; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler anvendt i denne undersøgelse; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge prævention inden studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge