Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bevacizumab és cediranib-maleát áttétes vagy nem reszekálható szilárd daganatos, limfómában, intrakraniális glioblasztómában, gliosarkómában vagy anaplasztikus asztrocitómában szenvedő betegek kezelésében

2014. február 14. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Fázisú klinikai vizsgálat az intravénás bevacizumab (Avastin TM) toxicitásának, farmakokinetikájának és biológiai hatásának értékelése az orális AZD2171 növekvő dózisaival kombinálva előrehaladott rosszindulatú daganatos betegek számára

Ez az I. fázisú vizsgálat a bevacizumab és a cediranib-maleát mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja áttétes vagy nem reszekálható szolid tumorban, limfómában, intracranialis glioblasztómában, glioszarkómában vagy anaplasztikus asztrocitómában szenvedő betegek kezelésében. A monoklonális antitestek, mint például a bevacizumab, különböző módon blokkolhatják a rák növekedését. Egyesek blokkolják a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rákos sejteket találnak, és segítenek megölni őket, vagy rákölő anyagokat szállítanak hozzájuk. A cediranib-maleát megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét. A bevacizumab és a cediranib-maleát a rákos sejtek növekedését is megállíthatja azáltal, hogy blokkolja a rák véráramlását. A bevacizumab cediranib-maleáttal együtt történő alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az intravénás bevacizumab (avastin) és orális AZD2171 (cediranib-maleát) kombinációban adott intravénás bevacizumab biztonságossági és toxicitási profiljának értékelése előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél.

II. Az előrehaladott rosszindulatú betegeknek adott bevacizumabbal (avastin) kombinált orális AZD2171 farmakokinetikai profiljának meghatározása.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nitrogén-monoxid (NO) és a nitrogén-monoxid-szintáz (NOS) szérumkoncentrációjának értékelése az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek körében, és összefüggést mutatni a VEGF expresszióval.

II. A VEGF-receptor blokkoló szerek ezen kombinációjával kezelt betegeknél a DCE-MRI-vel kimutatott tumor érrendszeri változások meghatározása.

III. Az angiogenezis molekuláris végpontjainak potenciális prediktív szerepének értékelése rosszindulatú effúziós mintákban.

IV. Leíró módon értékelni a vizsgált kezelési rend hatékonyságát.

VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat.

A betegek bevacizumab IV-et kapnak 30-90 percen keresztül az 1. és 15. napon, és per os cediranib-maleátot naponta egyszer az 1-21. napon. A kezelést 28 naponként meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú bevacizumabot és cediranib-maleátot kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.

A vérmintákat a kiinduláskor, a 2. napon és 2 kezelési ciklus után veszik a farmakokinetikai vizsgálatokhoz. A mintákat TUNEL-lel, immunfluoreszcens festéssel, lézeres pásztázó citometriával, áramlási citometriával, enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal és immunhisztokémiával elemzik a tumor- és endothelsejtek apoptózisának, a mikroerek sűrűségének átlagos értérfogatának, a nitrogén-monoxid-koncentrációnak és a jelátviteli útvonalaknak. , ERK ½, P38 mitogén által aktivált protein kináz, protein kináz B, keringő endothel és progenitor sejtek, alapvető fibroblaszt növekedési faktor, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) receptor foszforiláció, VEGF és hipoxia indukálható faktor-1α). Néhány beteg szövetbiopszián is átesik a kiinduláskor és 2 kezelési ciklus után az érrendszeri és angiogenezis markerek jellemzésére. Egyes betegek DCE-MRI-n is átesnek a kiinduláskor, egyszer a 22-24. nap között, és minden 2. kúra után a vérperfúzió értékelése céljából.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 hétig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

57

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

15 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag meg kell erősíteniük a szilárd daganatot vagy limfómát, amely metasztatikus vagy nem reszekálható; ha egyetlen célléziót értékelünk, az adott elváltozás szövettani megerősítését KELL elvégezni
  • A betegek korlátlan számú korábbi terápiát kaphattak; azonban legalább 4 hétnek KELL eltelnie az utolsó kemoterápia óta a regisztráció 1. napjáig (6 hét a nitrozoureát vagy mitomicin C-t tartalmazó kezeléseknél)
  • ECOG teljesítményállapot =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Leukociták >= 3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL
  • Összes bilirubin = < 2,0 mg/dl (NEM vonatkozik Gilbert-szindrómás betegekre)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (Májérintett betegek esetében megengedett =< 5,0-szerese az intézményi felső normál határértéknek)
  • Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl
  • A betegeknek KELL felépülniük minden kezeléssel összefüggő toxicitásból az 1. fokozatú NCI CTC (v 4.0) súlyosság szerint.
  • A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy áttekintsék, megértsék és írásos beleegyezést adjanak a terápia megkezdése előtt
  • Stabil agyi metasztázisban szenvedő betegek (stabil betegség egy MRI vizsgálaton legalább 4 héttel a teljes agy besugárzása után, az MRI-vizsgálat nem mutat progressziót 4 héttel a sztereotaxiás sugársebészet vagy a teljes műtéti kivágás után) szintén részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
  • Szövettanilag igazolt intracranialis glioblasztómában, gliosarcomában vagy anaplasztikus asztrocitomában szenvedő betegek jogosultak; a betegeknek egyértelmű radiográfiai bizonyítékot kell mutatniuk a tumor progressziójára vonatkozóan MRI-vizsgálattal; a szkennelést a regisztrációt megelőző 14 napon belül kell elvégezni olyan szteroid dózissal, amely legalább 5 napig stabil; ha a szteroid dózist a képalkotó vizsgálat időpontja és a regisztráció között emelik, új kiindulási MRI-re van szükség

Kizárási kritériumok:

  • Laphám, nem-kissejtes tüdőkarcinómában szenvedő betegek
  • Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a regisztrációt követő 1. napon belül 28 napon belül

  • Az alábbiak szerint meghatározott invazív eljárások:

    • Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. nap regisztrációját megelőző 28 napon belül
    • A nagyobb sebészeti beavatkozások szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
    • Magbiopszia a terápia 1. napja előtt 7 napon belül
  • A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
  • Vérzéses diatézisben szenvedő betegek (klinikai vérzés, protrombin idő >= 1,5-szerese a felső intézményi normálértéknek, INR >= 1,5, aktivált parciális tromboplasztin idő aPTT >= 1,5x felső intézményi normálérték), aktív gyomor- vagy nyombélfekély
  • Nem kontrollált szisztémás vaszkuláris hipertónia (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm)
  • A vizelet fehérjét mérőpálcával vagy vizeletelemzéssel kell szűrni; proteinuria > 1 vagy vizelet fehérje:kreatinin arány > 1,0 esetén 24 órás vizeletfehérjét kell nyerni, és a szintnek < 1000 mg-nak kell lennie a betegfelvételhez
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely parenterális antibiotikumot igényel az 1. napon

  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek:

    • CVA története 6 hónapon belül
    • Szívinfarktus vagy instabil angina 6 hónapon belül
    • New York Heart Association II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel, instabil angina pectoris
    • Klinikailag jelentős perifériás érbetegség
    • 500 msec-nél nagyobb QTc-megnyúlás vagy egyéb jelentős EKG-eltérés a regisztrációt követő 14 napon belül
    • Proaritmiás potenciállal rendelkező gyógyszerek vagy biológiai szerek egyidejű alkalmazását igénylő állapotok; ezek a gyógyszerek tilosak az AZD2171-gyel végzett vizsgálatok során (lásd az V. függeléket ezen szerek listájáért)
  • Betegek, akiknek anamnézisében hemoptysis szerepel
  • Betegek, akiknél a tumor tömege egy fő éren ütközik
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az AZD-2171 angiogenezist gátló szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortuszt okozó hatással rendelkezik; a szoptatott csecsemőknél az anya AZD-2171-gyel történő kezelése másodlagos nemkívánatos események kockázata miatt a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát AZD-2171-gyel kezelik; ezek a lehetséges kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak; a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a tanulmányban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (cediranib-maleát és bevacizumab)

A betegek bevacizumab IV-et kapnak 30-90 percen keresztül az 1. és 15. napon, és per os cediranib-maleátot naponta egyszer az 1-21. napon. A kezelést 28 naponként meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú bevacizumabot és cediranib-maleátot kapnak az MTD meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.
Biológiai: bevacizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanizált monoklonális antitest
  • anti-VEGF monoklonális antitest
  • rhuMAb VEGF
Drog: cediranib-maleát
Szájon át adva
Más nevek:
  • AZD2171
  • Recentin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bevacizumab és a cediranib-maleát kombinációjának biztonsági és toxicitási profilja
Időkeret: Akár 6 héttel a kezelés után
A felülvizsgált NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziójában található leírásokat és osztályozási skálákat használják fel az AE jelentésekhez.
Akár 6 héttel a kezelés után
Az orális cediranib-maleát farmakokinetikai profilja bevacizumabbal kombinálva
Időkeret: Kiindulási állapot és 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával a cediranib-maleát kezelés után
Kiindulási állapot és 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával a cediranib-maleát kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David Hong, M.D. Anderson Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. április 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. április 9.

Első közzététel (Becslés)

2007. április 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. február 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. február 14.

Utolsó ellenőrzés

2013. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2009-00184 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA062461 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 7534 (Egyéb azonosító: CTEP)
  • MDACC 2005-0910 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • CDR0000538277

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a bevacizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Belarus

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel