Bevacizumabe e maleato de cediranibe no tratamento de pacientes com tumor sólido metastático ou irressecável, linfoma, glioblastoma intracraniano, gliossarcoma ou astrocitoma anaplásico

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter confirmação histológica de Tumor Sólido ou Linfoma metastático ou irressecável; se avaliar uma única lesão-alvo, a confirmação histológica dessa lesão em particular DEVE ser realizada
• Os pacientes podem ter recebido um número ilimitado de terapias anteriores; no entanto, pelo menos 4 semanas DEVEM ter se passado desde a última quimioterapia até o dia 1 do registro (6 semanas para regimes contendo nitrosouréias ou mitomicina C)
• Status de desempenho ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL (NÃO se aplica a pacientes com Síndrome de Gilbert)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superior normal institucional (Pacientes com envolvimento hepático serão permitidos =< 5,0 X limite superior normal institucional)
• Creatinina sérica = < 2,0 mg/dL
• Os pacientes DEVEM ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento para Grau 1 NCI CTC (v 4.0) em gravidade
• Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de revisar, entender e fornecer consentimento por escrito antes de iniciar a terapia
• Pacientes com metástase cerebral estável (doença estável em uma avaliação de ressonância magnética pelo menos 4 semanas após a conclusão da radiação cerebral total, sem evidência de progressão na avaliação de ressonância magnética 4 semanas após radiocirurgia estereotáxica ou excisão cirúrgica completa) também poderão participar deste estudo
• Pacientes com glioblastoma intracraniano comprovado histologicamente, gliossarcoma ou astrocitoma anaplásico serão elegíveis; os pacientes devem ter mostrado evidência radiográfica inequívoca para a progressão do tumor por ressonância magnética; a varredura deve ser realizada dentro de 14 dias antes do registro e com uma dose de esteróide estável por pelo menos 5 dias; se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova ressonância magnética de linha de base é necessária

Critério de exclusão:

• Pacientes com carcinoma escamoso de células não pequenas do pulmão
• Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias do dia 1 do registro

• Procedimentos invasivos definidos a seguir:

  • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do registro do Dia 1
  • Antecipação da necessidade de grandes procedimentos cirúrgicos durante o curso do estudo
  • Core biópsia dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com diátese hemorrágica (sangramento clínico, tempo de protrombina >= 1,5 X valor normal institucional superior, INR >= 1,5, tempo de tromboplastina parcial ativado aPTT >= 1,5 X valor normal institucional superior), úlcera gástrica ou duodenal ativa
• Hipertensão vascular sistêmica não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg)
• A proteína da urina deve ser rastreada por fita reagente ou análise de urina; para proteinúria > 1+ ou relação proteína:creatinina na urina > 1,0, a proteína na urina de 24 horas deve ser obtida e o nível deve ser < 1000 mg para inscrição do paciente
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua que requer antibióticos parenterais no primeiro dia

• Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa:

  • Histórico de AVC há menos de 6 meses
  • Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses
  • New York Heart Association Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requer medicação, angina de peito instável
  • Doença vascular periférica clinicamente significativa
  • Prolongamento do intervalo QTc > 500 ms ou outra anormalidade significativa no ECG observada em até 14 dias após o registro
  • Condições que requerem o uso concomitante de drogas ou produtos biológicos com potencial pró-arrítmico; esses medicamentos são proibidos durante os estudos com AZD2171 (consulte o apêndice V para obter uma lista desses agentes)
• Pacientes com história de hemoptise
• Pacientes com massa tumoral adjacente a um grande vaso
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o AZD-2171 é um agente inibidor da angiogênese com potenciais efeitos teratogênicos ou abortivos; devido ao risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com AZD-2171, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AZD-2171; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente