Maleinian bewacyzumabu i cediranibu w leczeniu pacjentów z guzem litym z przerzutami lub nieoperacyjnym, chłoniakiem, glejakiem wewnątrzczaszkowym, glejakomięsakiem lub gwiaździakiem anaplastycznym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie guza litego lub chłoniaka z przerzutami lub nieoperacyjnego; w przypadku oceny pojedynczej zmiany docelowej MUSI zostać przeprowadzone potwierdzenie histologiczne tej konkretnej zmiany
• Pacjenci mogli otrzymać nieograniczoną liczbę wcześniejszych terapii; jednakże MUSZĄ minąć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej chemioterapii do pierwszego dnia rejestracji (6 tygodni w przypadku schematów zawierających nitrozomoczniki lub mitomycynę C)
• Stan sprawności ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dL (NIE dotyczy pacjentów z zespołem Gilberta)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X górna granica normy w placówce (pacjenci z zajęciem wątroby będą dopuszczani =< 5,0 X górna granica normy w placówce)
• Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl
• Pacjenci MUSZĄ wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia 1 wg NCI CTC (v 4.0) pod względem ciężkości
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przejrzenia, zrozumienia i wyrażenia pisemnej zgody przed rozpoczęciem terapii
• Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu (stabilna choroba w jednym badaniu MRI co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii całego mózgu, brak dowodów progresji w ocenie MRI 4 tygodnie po radiochirurgii stereotaktycznej lub całkowitym wycięciu chirurgicznym) również będą mogli uczestniczyć w tym badaniu
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem śródczaszkowym, glejakomięsakiem lub gwiaździakiem anaplastycznym będą kwalifikować się; pacjenci musieli wykazywać jednoznaczne dowody radiologiczne progresji nowotworu za pomocą badania MRI; scyntygrafię należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją i na dawce steroidu, która jest stabilna od co najmniej 5 dni; jeśli dawka steroidu zostanie zwiększona między datą obrazowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe MRI

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc
• Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni od 1. dnia rejestracji

• Procedury inwazyjne zdefiniowane w następujący sposób:

  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rejestracją w dniu 1
  • Przewidywanie konieczności wykonania poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania
  • Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed 1. dniem terapii
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze skazą krwotoczną (krwawienie kliniczne, czas protrombinowy >= 1,5 x górna wartość normy w danej placówce, INR >= 1,5, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji aPTT >= 1,5 x górna wartość normy w danej placówce), czynna choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy
• Niekontrolowane ogólnoustrojowe nadciśnienie naczyniowe (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg)
• Białko w moczu powinno być badane za pomocą paska paskowego lub analizy moczu; w przypadku białkomoczu > 1+ lub stosunku białka do kreatyniny w moczu > 1,0 należy oznaczyć dobową zawartość białka w moczu, a jego poziom powinien być < 1000 mg w celu włączenia pacjenta
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja wymagająca podawania antybiotyków drogą pozajelitową w dniu 1

• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia:

  • Historia CVA w ciągu 6 miesięcy
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, niestabilna dusznica bolesna
  • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
  • Wydłużenie odstępu QTc > 500 ms lub inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG odnotowane w ciągu 14 dni od rejestracji
  • Stany wymagające jednoczesnego stosowania leków lub leków biologicznych o potencjale proarytmicznym; te leki są zabronione podczas badań z AZD2171 (lista tych środków znajduje się w załączniku V)
• Pacjenci z historią krwioplucia
• Pacjenci z masą guza przylegającą do dużego naczynia
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ AZD-2171 jest środkiem hamującym angiogenezę o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AZD-2171, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD-2171; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego