Bévacizumab et maléate de cédiranib dans le traitement des patients atteints d'une tumeur solide métastatique ou non résécable, d'un lymphome, d'un glioblastome intracrânien, d'un gliosarcome ou d'un astrocytome anaplasique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une confirmation histologique de tumeur solide ou de lymphome métastatique ou non résécable ; en cas d'évaluation d'une lésion cible unique, une confirmation histologique de cette lésion particulière DOIT être effectuée
• Les patients peuvent avoir reçu un nombre illimité de traitements antérieurs ; cependant, au moins 4 semaines DOIVENT s'être écoulées depuis la dernière chimiothérapie jusqu'au jour 1 de l'enregistrement (6 semaines pour les régimes contenant des nitrosourées ou de la mitomycine C)
• Statut de performance ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale = < 2,0 mg/dL (ne s'applique PAS aux patients atteints du syndrome de Gilbert)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite supérieure de la normale institutionnelle (Les patients présentant une atteinte hépatique seront autorisés =< 5,0 X limite supérieure de la normale institutionnelle)
• Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL
• Les patients DOIVENT s'être remis de toutes les toxicités liées au traitement de grade 1 NCI CTC (v 4.0) en gravité
• Les patients doivent être disposés et capables d'examiner, de comprendre et de fournir un consentement écrit avant de commencer le traitement
• Les patients présentant des métastases cérébrales stables (maladie stable lors d'une évaluation IRM au moins 4 semaines après la fin de l'irradiation du cerveau entier, aucune preuve de progression lors de l'évaluation IRM 4 semaines après la radiochirurgie stéréotaxique ou l'excision chirurgicale complète) seront également autorisés à participer à cet essai
• Les patients atteints de glioblastome intracrânien histologiquement prouvé, de gliosarcome ou d'astrocytome anaplasique seront éligibles ; les patients doivent avoir montré des preuves radiographiques sans équivoque de progression tumorale par IRM ; l'examen doit être effectué dans les 14 jours précédant l'enregistrement et sur une dose de stéroïde stable depuis au moins 5 jours ; si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date d'imagerie et l'enregistrement, une nouvelle IRM de référence est nécessaire

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'un carcinome pulmonaire épidermoïde non à petites cellules
• Plaie grave ou non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours suivant le jour 1 de l'enregistrement

• Procédures invasives définies comme suit :

  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription au jour 1
  • Anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude
  • Biopsie au trocart dans les 7 jours précédant le jour 1 du traitement
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Patients présentant une diathèse hémorragique (hémorragie clinique, temps de prothrombine >= 1,5 X valeur normale institutionnelle supérieure, INR >= 1,5, temps de thromboplastine partielle activée aPTT >= 1,5 X valeur normale institutionnelle supérieure), ulcère gastrique ou duodénal actif
• Hypertension vasculaire systémique non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg)
• Les protéines urinaires doivent être recherchées par bandelette réactive ou analyse d'urine ; pour la protéinurie > 1+ ou le rapport protéines urinaires/créatinine > 1,0, les protéines urinaires sur 24 heures doivent être obtenues et le niveau doit être < 1000 mg pour le recrutement des patients
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux le jour 1

• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative :

  • Antécédents d'AVC dans les 6 mois
  • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments, angine de poitrine instable
  • Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
  • Allongement de l'intervalle QTc > 500 ms ou autre anomalie significative de l'ECG notée dans les 14 jours suivant l'enregistrement
  • Conditions nécessitant l'utilisation concomitante de médicaments ou de produits biologiques à potentiel proarythmique ; ces médicaments sont interdits pendant les études avec AZD2171 (se référer à l'annexe V pour une liste de ces agents)
• Patients ayant des antécédents d'hémoptysie
• Patients présentant une masse tumorale attenante à un vaisseau principal
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'AZD-2171 est un agent inhibiteur de l'angiogenèse avec des effets tératogènes ou abortifs potentiels ; en raison du risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par AZD-2171, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par AZD-2171 ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant